试谈贝诺酯的全面质量检查

本资料来源贝诺酯的的全面质质量检查查——第八小组组检验任务务完成贝诺诺酯的质质量检验验操作填写检验验原始记记录撰写检验验报告书书任务目标标技能目标标熟练掌握握本品外外观、鉴鉴别、杂杂质检查查及含量量测定的的操作，，正确判判断检测测结果；；能合理理选择仪仪器、试试药与配配制试液液；规范范书写检检验原始始记录及及检验报报告。知识目标标掌握贝诺诺酯的杂杂质来源源、检查查目的、、方法与与原理；；掌握贝贝诺酯的的鉴别与与含量测测定的方方法、原原理及结结果处理理方法。。拓展目标标掌握药品品质量检检验的程程序；掌掌握类似似结构药药品的质质量检验验方法、、原理及及操作技技术；能能科学合合理地解解释检验验中出现现的现象象，处理理检验中中的异常常情况。。贝诺酯的的化学结结构分子式：C17H15NO5分子量：313..31本品为4-乙酰胺苯苯基乙酰酰水杨酸酸酯。按按干燥品品计算，，含C17H15NO5不得少于于98.5%。检验依据据：《中国药典典》2005版第二部部第47页全面质量检查性状检查鉴别检查杂质检查含量测定【性状】（1）本品为为白色结结晶或结结晶性粉粉末；无无臭，无无味。（2）本品在在沸乙醇醇中易溶溶，在沸沸甲醇中中溶解，，在甲醇醇或乙醇醇中微溶溶，在水水中不溶溶。（3）熔点本本品的的熔点（（附录ⅥC）为177~181℃℃。操作：用用肉眼观观察该药药品的颜颜色、形形状，闻闻该药品品的气味味；测定定该药品品在不同同溶剂中中的溶解解度；测测定其熔熔点。【鉴别】（1）取本品品约0.2g，加氢氧氧化钠试试液5ml，煮沸，，放冷，，滤过，，滤液加加盐酸适适量至显显微酸性性，加三三氯化铁铁试液2滴。即显显紫堇色色。（2）取含量量测定项项下的溶溶液，照照紫外-可见分光光光度法法（附录录ⅣA）测定，，在240nm的波长处处有最大大吸收；；在240nm的波长处处测定吸吸光度，，按干燥燥品计算算，吸收收系数（（E1%%1cm）为730~760。（3）本品的的红外光光吸收图图谱应与与对照的的图谱（（光谱集集42图）一致致。（4）取本品品约0.1g，加稀盐盐酸5ml，煮沸，，放冷，，滤过，，滤液显显芳香第第一胺类类的鉴别别反应（（附录Ⅲ）。【检查】氯化物取本品2.0g，加水100ml，加热煮煮沸后，，放冷，，加水至至100ml，摇匀，，滤过，，取滤液液25ml，依法检检查（附附录ⅧA），与标标准氯化化钠溶液液5ml制成的对对照液的的比较，，不得更更浓（0.01％）原理：Cl-+Ag+AgCl供试品溶溶液：取取本品2.0g+水100ml加热煮沸沸后，放放冷+水100ml摇匀，滤滤过取滤液25ml+稀硝酸10ml加水40ml+硝酸银1ml加水50ml（于比色色管）对照品溶溶液：取取标准氯氯化钠溶溶液20ml+稀硝酸10ml加水40ml+硝酸银1ml加水50ml（于比色色管）结果判断断：摇匀匀后，在在暗处放放置5分钟，同同置于黑黑色背景景上，从从上向下下观察，，比较产产生的浑浑浊。供供试品溶溶液所显显浑浊浅浅于对照照品溶液液的浑浊浊，则符符合规定定，反之之，则不不符合规规定。硫酸盐取氯化物物项下剩剩余的滤滤液25ml，依法检检查（附附录ⅧB）。与标标准硫酸酸钾溶液液1ml制成的对对照液比比较，不不得更浓浓（0.02％）。原理：Ba2++SO42-BaSO4供试品溶溶液：取取氯化物物项下剩剩余的滤滤液25ml加水40ml+稀盐酸2ml++25%%氯化钡溶溶液5ml加水50ml对照品溶溶液：取取标准硫硫酸钾溶溶液1ml加水40ml+稀盐酸2ml++25%%氯化钡溶溶液5ml加水50ml结果判断断：摇匀匀后，在在暗处放放置10分钟，同同置于黑黑色背景景上，从从上向下下观察，，比较产产生的浑浑浊。供供试品溶溶液所显显浑浊浅浅于对照照品溶液液的浑浊浊，则符符合规定定，反之之，则不不符合规规定。对氨基酚酚取本品1.0g，加甲醇醇溶液（（1→2）20ml，摇匀，，加碱性性亚硝基基铁氰化化钠试液液1ml，摇匀，，放置30分钟，不不得显蓝蓝绿色。。操作：取取本品1.0g+甲醇溶液液20ml+碱性亚硝硝基铁氰氰化钠试试液1ml摇匀，放放置30分钟不得显蓝蓝绿色结果判断断：摇匀匀后，放放置30分钟，不不得显蓝蓝绿色，，则符合合规定，，反之，，不符合合规定。。游离水杨杨酸取本品0.1g，加乙醇醇5ml，加热溶溶解后，，加水适适量，摇摇匀，滤滤入50ml比色管中中，加水水使成50ml，立即加加新制的的稀硫酸酸铁铵溶溶液（取取1mol/L盐酸溶液液1ml，加硫酸酸铁铵指指示液2ml，再加水水适量使使成100ml）1ml，摇匀，，30秒钟内如如显色，，与对照照液（精精密称取取水杨酸酸0.1g，置1000ml量瓶中，，加水溶溶解后，，加冰醋醋酸1ml，摇匀，，再加水水适量至至刻度，，摇匀，，精密量量取1ml，加乙醇醇5ml与水44ml，再加上上述新制制的稀硫硫酸铁被被溶液1ml，摇匀））比较，，不得更更深（0.1％）。供试品溶溶液：取取本品0.1g+乙醇5ml加热溶解解加水适量量，摇匀匀，滤过过至50ml比色管加水50ml+新制的稀稀硫酸铁铁铵溶液液1ml对照品溶溶液：取取水杨酸酸溶液1ml++乙醇5ml++水44ml+新制的稀稀硫酸铁铁铵溶液液1ml结果判断断：摇匀匀后，放放置一段段时间，，同置于于黑色背背景上，，从上向向下观察察，比较较产生的的浑浊。。供试品品溶液所所显浑浊浊浅于对对照品溶溶液的浑浑浊，则则符合规规定，反反之，则则不符合合规定。。有关物质质取本品，，加三氯氯甲烷-甲醇（9:1）制成每每1ml中含40mg的溶液，，作为供供试品溶溶液；另另精密称称取本品品与对乙乙酰氨基基酚适量量，各加加三氯甲甲烷-甲醇（9:1）制成每每1ml中含本品品0.4mg、80μg，与对乙乙酰氨基基酚80μg的溶液，，作为对对照溶液液（1）、（2）、（3）。照薄薄层色谱谱法（附附录ⅤB）试验，，吸取上上述四种种溶液各各10μL，分别点点于同一一硅胶GF254薄层板上上，以二二氯甲烷烷-乙醚-冰醋酸（（80:15:4）为展开开剂，展展开，晾晾干，置置紫外光光灯（254nm）下检视视。供试试品溶液液如显杂杂质斑点点不得多多于4个，与对对照溶液液（3）相同位位置上所所显的斑斑点比较较，不得得更深；；如显其其他杂质质斑点，，高于主主斑点的的杂质斑斑点，与与对照溶溶液（1）所显的的主斑点点比较，，其他杂杂质斑点点与对照照溶液（（2）所显的的主斑点点比较，，均不得得更深。。供试品溶溶液：取取本品2.0g于50ml容量瓶中中加三氯甲甲烷-甲醇50ml对照品溶溶液①：：取本品品0.04g于100ml容量瓶中中加三氯甲甲烷-甲醇100ml对照品溶溶液②：：取本品品0.008g于100ml容量瓶中中加三氯甲甲烷-甲醇100ml对照品溶溶液③：：取对乙乙酰氨基基酚0.008g于100ml容量瓶中中加三氯甲甲烷-甲醇100ml操作：照照薄层色色谱法试试验，展展开，晾晾干，置置紫外光光灯（254nm）下检视视。结果判断断（1）供试品溶溶液如显显杂质斑斑点不得得多于4个，与对对照溶液液③相同同位置上上所显的的斑点比比较，不不得更深深；（2）如显其其他杂质质斑点，，高于主主斑点的的杂质斑斑点，与与对照溶溶液①所所显的主主斑点比比较，其其他杂质质斑点与与对照溶溶液②所所显的主主斑点比比较，均均不得更更深。干燥失重重取本品，，在105℃℃干燥至恒恒重，减减失重量量不得过过0.5％（附录录ⅧL）。操作：取取本品约约1.0g，置与供供试品同同样条件件下干燥燥至恒重重的扁形形称量瓶瓶中，精精密称定定，除另另有规定定外，在在105℃℃干燥至恒恒重。计算：注：W0为称量瓶瓶恒重；；W1为干燥前前供试品品与称量量瓶的重重量；W2为干燥后后供试品品与称量量瓶的恒恒重。结果判断断：干燥燥失重的的数值小小于或等等于限度度，则为为符合规规定，反反之，不不符合规规定。炽灼残渣渣取本品1.0g，依法检检查（附附录ⅧN），遗留留残渣不不得过0.1％。操作：取取本品1.0g，置已炽炽灼至恒恒重的坩坩埚中,精密称定定,缓缓炽灼灼至完全全炭化，，放冷；；除另有有规定外外，加硫硫酸0.5～1ml使湿润，，低温加加热至硫硫酸蒸气气除尽后后，在700～800℃℃炽灼使完完全灰化化，移置置干燥器器内，放放冷至室室温，精精密称定定后，再再在700～800℃℃炽灼至恒恒重，即即得。计算：注：W0为坩埚的的恒重；；W1为炽灼前前供试品品与坩埚埚的重量量；W2为炽灼后后残渣与与坩埚的的恒重。。结果判断断：炽灼灼残渣的的数值小小于或等等于限度度，则符符合规定定；反之之，则不不符合规规定。重金属取炽灼残残渣项下下遗留的的残渣，，依法检检查（附附录ⅧH第二法）），含重重金属不不得过百百万分之之十。原理：重重金属可可能与芳芳环或杂杂环形成成较牢固固的价键键，需先先将供试试品炽灼灼破坏后后，残渣渣加硝酸酸进一步步破坏、、处理，，再按第第一法进进行检查查。供试品溶溶液：取取炽灼残残渣项下下的残渣渣，加硝硝酸0.5ml，蒸干，，至氧化化蒸气除除尽后，，放冷，，在500~600℃炽灼使完完全灰化化，放冷冷，加盐盐酸2ml，置水浴浴上蒸干干后加水水15ml，低价氨氨试液至至对酚酞酞指示液液显中性性，再加加醋酸盐盐缓冲液液2ml，微热溶溶解后，，移至纳纳氏比色色管中，，加水稀稀释至25ml，加硫代代乙酰胺胺2ml。对照品溶溶液：另另取配制制供试品品溶液的的试剂，，置瓷皿皿中蒸干干后，加加醋酸盐盐缓冲液液2ml与水15ml，微热溶溶解后，，移至纳纳氏比色色管中，，加标准准铅溶液液一定量量，加水水稀释至至25ml，加硫代代乙酰胺胺2ml。结果判断断：摇匀匀后，放放置2分钟，同同置白色色背景上上，从上上向下观观察，供供试品溶溶液所显显颜色浅浅于对照照品溶液液，则为为符合规规定；反反之，则则不符合合规定。。【含量测定定】取本品适适量，精精密称定定，加无无水乙醇醇溶解并并定量稀稀释制成成每1ml中约含7.5μμg的溶液，，照紫外外-可见分光光光度法法（附录录ⅣA），在240nm的波长处处测定吸吸光度；；另取贝贝诺酯对对照品，，精密称称定，同同法测定定，计算算，即得得。供试品溶溶液：取取本品3.75mg于500ml的容量瓶瓶中，加加无水乙乙醇适量量溶解后后，加无无水乙醇醇至刻度度线，摇摇匀。对照品溶溶液：取取贝诺酯酯对照品品对乙酰酰氨基酚酚3.75mg于500ml的容量瓶瓶中，加加无水乙乙醇适量量溶解后后，加无无水乙醇醇至刻度度线，摇摇匀。计算：注：Ax为供试品品溶液的的吸光度度；Cr为对照品品溶液的的浓度；；Ar为对照品品溶液的的吸光度度；D为稀释倍倍数；ms为供试品品取样量量（g）。结果判断断：计算算出的含含量≥98.5%，则符合合规定；；反之，，则不符符合规定定。实验前准准备性状实验验试药：贝贝诺酯试液：性性状（2）：沸乙乙醇、沸沸甲醇、、甲醇、、乙醇、、水；性性状（3）：传温温液（硅硅油或液液体石蜡蜡）实验仪器器：性状状（2）烧杯、、试管；；性状（（3）：熔点点测定仪仪、玻璃璃棒鉴别实验验试药：贝贝诺酯试液：鉴鉴别（1）：氢氧氧化钠试试液、盐盐酸、三三氯化铁铁试液；；鉴别（（4）：稀盐盐酸、亚亚硝酸钠钠试液、、碱性β-萘酚试液液实验仪器器：鉴别别（1）：试管管；鉴别别（2）紫外-可见分光光光度仪仪；鉴别别（3）：红外外光谱仪仪；鉴别别（4）：试管管检查实验验氯化物检检查试药：贝贝诺酯试液：标标准氢氧氧化钠溶溶液、稀稀硝酸、、硝酸银银试液实验仪器器：分析析天平、、纳氏比比色管、、移液管管、洗耳耳球硫酸盐检检查试药：贝贝诺酯试液：标标准硫酸酸钾溶液液、稀盐盐酸、25%氯化钡溶溶液实验仪器器：分析析天平、、纳氏比比色管、、移液管管、洗耳耳球对乙酰氨氨基酚试药：贝贝诺酯试液：甲甲醇溶液液、碱性性亚硝基基铁氰化化钠试液液实验仪器器：试管管游离水杨杨酸试药：贝贝诺酯试液：乙乙醇、蒸蒸馏水、、稀硫酸酸铁铵溶溶液、对对照液（（精密称取取水杨酸酸0.1g，置1000ml量瓶中，，加水溶溶解后，，加冰醋醋酸1ml，摇匀，，再加水水适量至至刻度，，摇匀，，精密量量取1ml，加乙醇醇5ml与水44ml，再加上上述新制制的稀硫硫酸铁被被溶液1ml，摇匀）实验仪器器：纳氏氏比色管管、漏斗斗、移液液管、洗洗耳球有关物质质试药：贝贝诺酯、、对乙酰酰氨基酚酚试液：三三氯甲烷烷-甲醇、展展开剂（（二氯甲甲烷-乙醚-冰醋酸））、显色色剂实验仪器器：薄层层板、点点样器、、展开器器、显色色装置、、检视装装置干燥失重重试药：贝贝诺酯实验仪器器：烘箱箱炽灼残渣渣试药：贝贝诺酯试液：硫硫酸实验仪器器：坩埚埚重金属试药：贝贝诺酯试液：硫硫酸溶液液、硝酸酸溶液、、盐酸溶溶液、氨氨试液、、酚酞指指示液、、醋酸缓缓冲液、、标准铅铅溶液、、硫代乙乙酰胺试试液实验仪器器：纳氏氏比色管管、移液液管、洗洗耳球含量测定定试药：贝贝诺酯试液：无无水乙醇醇实验仪器器：紫外外-可见分光光光度仪仪溶液的配配制硫代乙酰酰胺溶液液：取硫代代酰胺1ml，甘油混混合液5ml，在100℃℃水中，水水浴20秒。碱性亚硝硝基铁氰氰化钠：取亚硝基基铁氰化化钠与碳碳酸钠各各1g，加水使使溶解成成100ml,即得。25%氯化钡溶溶液：将250克分析纯纯氯化钡钡溶解于于1000毫升蒸馏馏水中。。稀硫酸铁铁铵溶液液：取溶液（（9→100）1ml，加硫酸酸铁铵指指示液2ml后，再加加水适量