口腔生物学课件

口腔生物学OralBiology武汉大学口腔医院李成章口腔生物学OralBiology武汉大学口腔医院☆基础学科

☆新兴学科

80年代始于一些发达国家90年代初国内开展前言口腔生物学☆基础学科前言口腔生物学学科涵盖口腔生物学学科涵盖口腔生物学学科意义

桥梁课程上下追朔开拓视野融会贯通产生思想促进发展口腔生物学学科意义桥梁课程上下追朔口腔生物学口腔免疫学

OralImmunology口腔免疫学

OralImmunology非特异性免疫

生来具有，作用无针对性生物性屏障结构*

吞噬细胞*抗微生物物质*

天然免疫系统中存在着独特的特异性口腔免疫体系非特异性免疫生来具有，作用无针对性口腔免疫体系特异性免疫后天获得，作用具有抗原针对性体液免疫----B细胞介导细胞免疫----T细胞介导

口腔免疫体系特异性免疫后天获得，作用具有抗原针对性口腔免疫人体粘膜免疫系统

★器官性粘膜相关淋巴组织（Organizedmucosa-associatedlymphoidtissueO-MALT）★弥散性粘膜相关淋巴组织（Diffusemucosa-associatedlymphoidtissueD-MALT）口腔免疫学人体粘膜免疫系统

★器官性粘膜相关淋巴组织口口腔免疫学口腔免疫体系菌斑免疫口腔常见病免疫口腔生物学口腔免疫学口腔免疫体系口腔生物学口腔免疫体系

(免疫角度)非特异性免疫特异性免疫口腔免疫体系

(免疫角度)非特异性免疫口腔免疫体系

(组织学角度)

﹡口外淋巴结﹡口咽淋巴组织环

﹡固有口腔屏障口腔免疫体系

(组织学角度)﹡口外淋巴结口外淋巴结耳后淋巴结枕淋巴结颈前淋巴结锁骨上淋巴结腮腺淋巴结颊淋巴结下颌下淋巴结骸下淋巴结口腔免疫体系

TB定居增殖场所产生Ab致敏LC部位免疫应答场所外周免疫器官*口外淋巴结耳后淋巴结枕淋巴结颈前淋巴结锁骨上淋巴结腮腺淋巴结口咽淋巴组织环

腭扁桃体palatinetonsils舌扁桃体

lingualtonsils咽扁桃体pharyngealtonsils黏膜下淋巴样组织scatteredsubmucosallymphoidcell唾液腺淋巴样组织salivarygland

lymphoidtissue牙龈淋巴样组织gingivallymphoidtissue口腔免疫体系

口咽淋巴组织环

腭扁桃体palatinetonsils口咽淋巴组织环口腔免疫体系

口咽淋巴组织环口腔免疫体系

扁桃体tonsils

复层鳞状上皮隐窝淋巴小结粘液腺口咽淋巴组织环扁桃体tonsils

复层鳞状上皮隐窝淋巴小结粘固有口腔屏障唾液屏障粘膜物理屏障免疫球蛋白屏障免疫细胞屏障口腔免疫体系

固有口腔屏障唾液屏障粘膜物理屏障免疫球蛋白屏障免疫细胞屏障口固有口腔屏障口腔免疫体系

固有口腔屏障口腔免疫体系

唾液腺唾液

1000-1500ml/dpH6-7.9大唾液腺小唾液腺唾液屏障龈沟液唾液腺唾液1000-1500ml/dpH6-

非特异性免疫成分粘蛋白乳铁蛋白过氧化物酶溶菌酶细胞因子

特异性免疫成分SIgAIgGIgMIgD固有口腔屏障唾液屏障固有口腔屏障唾液屏障龈沟液

gingivalcrevicularfluidGCF唾液结合上皮上皮组织毛细血管龈沟液细胞成分中性粒细胞单核吞噬细胞淋巴细胞可溶性成分

IgGIgAIgM补体细胞因子白蛋白溶菌酶前列腺素纤维蛋白原转铁蛋白龈沟液

gingivalcrevicularfluid唾液非特异性免疫成分

粘蛋白（mucin）产生：颌下腺小唾液腺舌下腺粘液细胞作用：抗干燥防损伤抵御微生物唾液屏障导管分泌部唾液非特异性免疫成分

粘蛋白（muc唾液屏障乳铁蛋白(Lactoferrin)产生：浆液细胞中性粒细胞作用：抗菌

coccuslactoferrinFeFe羧基阴离子唾液屏障乳铁蛋白(Lactoferrin)coccuslac唾液屏障溶菌酶(Lysozyme)溶菌酶IgAH2O2过氧化物促溶离子补体抗菌乙酰氨基葡萄糖乙酰胞壁酸溶菌唾液屏障溶菌酶(Lysozyme)溶菌酶IgAH2O唾液屏障

富组蛋白富脯蛋白

Histidim-richproteinsHRPSProline-richproteinsPRPS

抑制钙磷在过饱和下形成晶体抑制变形链球菌、白色念珠菌改变微生物粘附性

唾液屏障富组蛋白富脯蛋白唾液屏障

＊健康牙周C3C4

＊炎症牙周C3aC3bC5a

＊炎症控制C3aC3bC5a补体

Complement

唾液屏障补体Complement唾液屏障补体激活与活性免疫复合物C142C3C3a、C5aC3bC3bIgG附着吞噬杀伤菌斑抗原+抗体经典途径C3bB细菌脂多糖、凝聚的IgG、IgA旁路途径组胺SRS-A血管渗透性增加C5b6789细胞膜溶解唾液屏障补体激活与活性免疫复合物C142C3C3a、C细胞因子（cytokine）：

是指由活化的免疫细胞和某些基质细胞分泌的、介导和调节免疫、炎症反应的小分子多肽，是除Ig和补体外的另一类非特异性免疫效应物质。细胞因子（cytokine）：是指由活化的免疫细胞唾液特异性免疫成分

免疫球蛋白大唾液腺龈沟液小唾液腺粘膜下淋巴细胞唾液特异性免疫成分

免疫球蛋白大唾液腺粘膜物理屏障机械阻挡屏障膜被颗粒通透屏障基底膜滤过屏障正常菌群拮抗作用粘膜物理屏障

淋巴细胞多形核白细胞浆细胞（和淋巴细胞）早期病损

病损确立期初期病损

免疫细胞屏障

淋巴细胞多形核白细胞浆细胞早期病损病损确立期不成熟的树突状细胞位于上皮，成熟的树突状细胞位于结缔组织不成熟的树突状细胞可因暴露于牙龈卟啉菌而导致其活化/成熟并进入结缔组织中，激活的树突状细胞能刺激T细胞以剂量依赖式的方式增殖。

不成熟的树突状细胞位于上皮，成熟的树突状细胞位于结缔组织不成TLRs新发现的受体TLRs（toll-likereceptors,TLRs）根据果蝇基因组中已知的Toll基因命名TLR4是TLRs家族中的脂多糖传感器TLR2识别脂磷壁酸、脂蛋白、纤毛和肽聚糖TLR3识别双链RNATLR9识别DNA牙龈组织细胞可表达TLRs，而且在某些情况下，其表达受到细菌因子的调节TLRs新发现的受体TLRs（toll-likerece天然免疫系统中细胞内信号脂多糖结合到血清蛋白－脂多糖结合蛋白上，然后被传递给可溶性CD14(sCD14)或膜结合CD14(mCD14)与CD14结合的脂多糖和包括TLR4和辅助蛋白MD-2的细胞表面受体复合体相互作用，并始动了一条或多条导致炎症介质表达的细胞内通路天然免疫系统中细胞内信号脂多糖结合到血清蛋白－脂多糖结合蛋白

MØ中性粒胶原酶溶酶体酶天然免疫系统中存在着独特的特异性不同Toll样受体识别不同分子成分，从而激活不同天然免疫途径受体结构差别是脂肪酸酰化和磷酸化，这些结构特异性是决定宿主细胞对细菌反应的关键成分

趋化因子细胞因子树突状MØ中性粒胶原酶溶酶体酶天然免疫系统中存在着独特的特异性不同唾液屏障细胞因子（cytokine）唾液屏障细胞因子（cytokine）免疫球蛋白屏障sIgA的合成、组装、分泌4231567浆细胞1IgA的合成和J链2形成二聚体3分泌分泌性上皮细胞4合成分泌片段5穿膜分泌成分6转运唾液导管7分泌到唾液导管免疫球蛋白屏障sIgA的合成、组装、分泌4231567浆细胞免疫球蛋白屏障

阻抑粘附控制菌斑溶解细菌中和病毒中和毒素免疫排除SIgA功能免疫球蛋白屏障SIgA功能免疫球蛋白屏障

IgM

含量1/50代偿作用溶菌作用调理作用IgG含量1/20龈沟液中多炎症时可高于血清免疫球蛋白屏障IgM含量1/50IgG含量1细胞因子（cytokine）

是指由活化的免疫细胞和某些基质细胞分泌的、介导和调节免疫、炎症反应的小分子多肽，是除Ig和补体外的另一类非特异性免疫效应物质。细胞因子（cytokine）是指由活化的免疫细胞和一、CK命名1968年Dumonde首次提出LF概念1979年第2届LF国际会议命名IL-1,2…淋巴细胞产生的－－淋巴因子单核巨噬细胞产生的－－单核因子目前，上述所有因子，统称细胞因子。一、CK命名1968年Dumonde首次提出LF概念二、CK来源三类：活化的免疫细胞基质细胞类某些肿瘤细胞二、CK来源三类：活化的免疫细胞三、细胞因子分类1、传统分类法（按作用靶C分类）Mφ:MIFMCMAFPMN:LIFLCF组胺释放因子LC:TFILMF其它：TLCSF三、细胞因子分类1、传统分类法（按作用靶C分类）2.按在免疫应用的主要作用分类：

非特异性效应作用：

MIFMAFLIFLT

非特异性调节作用：

刺激作用IL-1~6IFN-γ抑制作用免疫应答抑制物等

抗原特异性细胞因子：

T辅助因子T抑制因子2.按在免疫应用的主要作用分类：非特异性效应作用：3.按主要功能分类

介导天然免疫IL-1.6.8IFN-α.βTNF-α激发抗感染的炎性反应调节LC反应IL-2.4TGF-β激活炎CIL-5IFN-γLT激活NK等非特异效应细胞刺激生血IL-3.7CSFEPO刺激血细胞成熟，形成集落3.按主要功能分类介导天然免疫IL-1.6四、细胞因子的共同特点1、理化特性：低分子量（﹤80KD）的分泌型糖蛋白多数以单体形式存在少数为双体形式：IL-5、12M-CSFTGF-β四、细胞因子的共同特点1、理化特性：4、细胞因子受体（CKR）造血生成素受体超家族Ig超家族成员干扰素受体超家族4、细胞因子受体（CKR）造血生成素受体超家族5、CK生物学作用特点作用：促靶C增殖分化增强对感染抵抗力调节免疫应答、炎症反应影响反应强度、持续时间细胞代谢5、CK生物学作用特点作用：促靶C增殖分化作用强弱取决于：

CK局部浓度

靶C敏感性

其他CK的影响作用的双向性：

适量－－增强免疫过度－－抑制作用作用强弱取决于：

CK局部浓度

6、CK网络性：形成：一种细胞因子可由多种细胞产生一种细胞可产生多种CK单核－巨噬BNK内皮成纤维表皮

IL-1活化TIL-1.6.9.10.13IFN-γTGF-βGM-CSF6、CK网络性：形成：一种细胞因子可由多种细胞产生单核－巨噬IL-1诱生IL-1.2.4.5.6.8IFN-α.βIL-2IFN-γTNFLTIL-2IL-1.5.6.7TNF促进IL-2R表达IL-1降低TNFR密度TNF细胞毒作用细胞因子间可相互诱生

细胞因子调节其受体表达

CK生物活性间相互影响IL-1诱生IL-1.2.4.5.6.8IFN-αIL-1

曾用名来源分子生物学淋巴细胞激活因子(LAF)活化的单核/巨噬细胞15-17KDB细胞活化因子(BAF)树突状朗罕上皮IL-αPI:5.0IL-βPI:7.0胸腺细胞增生因子(TPF)内皮结织成纤维IL-1R80KIg超家族成员神经胶质B分布T.成纤维.成骨CD4＞CD8IL-1曾用名IL-2

曾用名来源分子生物学

T细胞生长因子活化

CD4+T14~17KD(TCGF)CD8+TIL-R由α.β二链组成

分泌峰见活化后4h半衰期6.9分钟G1SIL-2IL-2曾用名来源IL-3

曾用名来源分子生物学多集落刺激因子主活化CD4+26KD(multi-CSF)

IL-3R140KD属促红细胞生成系家族IL-3曾用名来源生物学活性

淋巴C单核/巨噬造血干细胞粒C分化成熟红细胞并形成集落巨核CIL-3生物学活性淋巴CIL-3IL-4

曾用名来源分子生物学B细胞刺激因子1活化CD4+T30KD(BSF-1)IL-4R60~75KDB细胞生长因子1CD8+T肥大C属ERS成员，可表达(BCGF-1)于T.B.胸腺.骨髓T细胞生长因子2Mφ.肥大(TCGF-2)许多细胞可编码可溶性IL-4R的mRNAIL-4曾用名来源IL-5曾用名来源分子生物学T细胞替代因子活化的CD4+T18KD,以45～60KD(TRF)形式存在B细胞生长因子2(BCGF-2)IgA增强因子活化的肥大C(IgAEF)嗜酸粒C分化因子(EDF)IL-5曾用名生物学活性诱导IL-2R表达协同刺激B增殖分化诱导嗜酸粒活化诱导IgA合成及IgM增强分化IgE(协同IL-4)诱导造血细胞分化诱导Tc分化IL-5生物学活性诱导IL-2R表达IL-6曾用名来源分子生物学B细胞刺激因子T.B.单核-巨噬2~26KD(BSF-2)IL-6R属促红B细胞分化因子成纤维.内皮.角质细胞生产素(BCDF)超家族杂交瘤浆细胞瘤小胶质表达于活化B.生长因子(HPGF)静止T.NKIFN-β2.26KD蛋白肝C等肝细胞刺激因子(HSF)IL-6曾用名来源生物学活性增强造血祖C分化B增殖分化,诱生IgM.G.A集落形成诱导肝C急性期反应EB病毒转化的B生长Pr合成增强NK.Tc杀瘤活性促CD4+CD8+T增殖生长参与炎症引起发热IL-6生物学活性增强造血祖C分化IL-7曾用名淋巴细胞生成素1产生细胞骨髓及胸腺基质细胞分子量17.4KDIL-7曾用名淋巴细胞生成素1IL-7生物学活性促进前T、前B细胞增殖促进成熟T细胞生长促进血小板生成IL-7生物学活性促进前T、前B细胞增殖CD(clusterofdifferentiation)分化抗原是LC在分化过程中产生的抗原。细胞发育不同阶段，表达不同。CD(clusterofdifferentiation)干细胞CD2+7+IL-7…CD2+7+3+CD4823+CD4823+CD423+CD823+Ⅱ限制Ⅰ限制IL-7……胸腺皮质髓质干细胞CD2+7+IL-7…CD2+7+3+CD4823+CIL-8曾用名来源分子生物学中性粒C趋化Tc8-10KD因子(NCF)PI8~8.5粒C活化因子单核-巨噬.内皮依结构分两个亚(NAF)家族中粒.T.单核TC趋化因子血小板.中粒.瘤C株碱粒有受体IL-8曾用名IL-8活性IL-1IL-8趋化…………中粒酸粒碱粒T细胞炎症反应IL-8活性IL-1IL-8趋化…………中粒炎症反应IL-9

曾用名来源受体分布

P40活化CD4+TTH2Mφ促TH在无抗原条件下长期存活与IL-2协同促进胚胎胸腺C的增殖促进肥大生长，增强肥大对IL-3的反应性促进IL-6产生对体液免疫正调节IL-9

曾用名来源受IL-10

曾用名来源

细胞因子结合抑制TH218.7KDPI8.9

因子(CBIF)与IL-1~7.9生物学效应相应抑TH1产生CK如IFN-γIL-2.3IFN-βGM-CSF促TH2增殖促肥大，胸腺细胞增殖抑制LPS诱导的Bcell增殖.IL-10多克隆Bcell活性IL-10

曾用名IL-11(新的造血细胞因子）来源：骨髓基质细胞活性：介导多系祖细胞扩增分化单独或与IL-3协同，提高巨核细胞，血小板数是一种有效的红细胞生成刺激因子体外与IL-6有类似作用IL-11(新的造血细胞因子）来源：骨髓基质细胞多能定向干C单能定向干C成熟子代细胞多能干C髓系干C淋巴系干C粒/单核系干C巨核干C红系干C前驱BC前驱TC粒C/单核C血小板红细胞BCTCIL-11多能定向干C单能定向干C成熟子代细胞多能干C髓系干C淋巴系干IL-12曾用名来源分子生物学自然杀伤细胞BC70KD刺激因子(NKSF)EBV转化BC受体分布于细胞毒淋巴C成熟Mφ激活的T、NK因子(CLMF)LPS诱导TH1

天然免疫弱,IL-12产生少,Th1反应低IL-12曾用名IL-131993年新命名由活化T产生促单核CMHC-Ⅱ表达，增强抗原提呈作用诱导B增殖Ab促Ig类型转换促NK产生IFN-γ抑制炎性因子IL-1.6.8TNF-αIL-131993年新命名由活化T产生TNFMφTNKTNF-αTNFR存在几乎所有C类型TaTNF-βTNF-α.β竞争同一受体(淋巴毒素LT)TNFMφTNKTNF-αTNFR存在几乎所有C类型TaTNF生物学活性介导白C粘附内皮C白C炎症积聚激活白C刺激单核C产生细胞因子IL-1.6.8TNF激活T刺激BAb诱导内皮C和Fb合成CSF促进Tc表达MHC-Ⅰ类Ag，促进Tc杀伤作用大量TNF入血内源性致热心血管和代谢紊乱TNF生物学活性介导白C粘附内皮C白C炎症积聚IFNIFN产生细胞诱生剂靶CⅠα白C病毒双股RNA所有C

β成纤维C病毒双股RNAWKⅠγT.NK抗原有丝分裂原单核/巨噬NK内皮C等IFNIFN产生细胞诱生生物学活性抗病毒IFNC表面受体C合成抗V蛋白抑制V复制抗肿瘤抑制肿瘤增殖，促进单核巨噬C、NK对肿瘤杀伤免疫调节促进MHC-Ⅰ、Ⅱ类抗原的表达，增强C毒作用生物学活性抗病毒IFNC表面受体C合成抗肿瘤抑CSF集落刺激因子

是一组在体内外能强烈刺激造血祖C增殖、分化，并形成细胞集落的低分子细胞因子CSF集落刺激因子是一组在体内外集落刺激因子的特性

CSF产生细胞靶细胞Multi-CSFTa造血干肥大嗜酸嗜碱G-CSFMφFb粒细胞M-CSFMφMφGM-CSFTaMφFb粒细胞MφEpo肾红系造血祖细胞集落刺激因子的特性CSF产生细胞TGF-β(转化生长因子β)来源肿瘤细胞活化的T.B活化的单核血小板SSSS活性形式25KD·TGF-αV转化C和肿瘤C单链5.6KDTGF-β(转化生长因子β)来源肿瘤细胞SSSS活性形式25生物学活性：

以免疫负调节为主

抑制CSF诱导的白细胞集落形成抑制细胞表型抑制淋巴C增殖、分化、成熟表达（如IL-2R、MHC-Ⅰ表达）抑制Mφ、NK活性拮抗炎性因子作用

生物学活性：

以免疫负调节为主抑制CSF诱导的白细胞集落形细胞因子对Th的诱导细胞因子对Th的诱导黏附分子adhesionmolecule是一类介导细胞与细胞,细胞与细胞外基质间黏附作用的膜表面糖蛋白黏附分子包括:选择素(selection)家族整合素(integin)家族免疫球蛋白超家族(immunoglobulinsuperfamily)钙依赖黏附素(cadherin)家族黏附分子adhesionmolecule是一类介导细胞与细黏附分子生物学作用参与免疫细胞的发育和分化参与炎症反应促进吞噬细胞聚集参与免疫应答和免疫调节促进淋巴细胞活化参与淋巴细胞再循环在胚胎发育组织修复和血液凝固中起作用参与细胞迁移促进肿瘤转移黏附分子生物学作用参与免疫细胞的发育和分化IL-1与牙周炎牙龈(周)炎龈沟液中IL-1炎性牙龈组织固有层IL-1阳性CA.aP.gMφIL-βIL-1的含量与袋深、骨丧失程度正相关牙周治疗第一阶段后IL-1参与牙周炎的疾病过程IL-1与牙周炎牙龈(周)炎龈沟液中IL-1IL-1抑制物

1987walsh从牙龈角质C培养中分出97.4KD

特点：

与IL-1R可逆结合

粘抗作用呈剂量反应性健康龈沟液牙周炎龈沟液IL-1INH－＋IL-1抑制物

1987walsh从牙龈角质C培养中分出菌斑的免疫

Immunobiologyof

DentalBacterialPlaque菌斑的免疫

Immunobiologyof

Dental胚胎期婴儿期乳牙期替牙期恒牙期恒牙期免疫状况与细菌定植Step.sanguisStrep.mutansActinomycesLactobacillusVeillonella补体:出生时成人一半6个月成人水平婴儿对菌斑抗原细胞免疫似母体出生时T细胞达成人100%胚胎期婴儿期乳牙期替牙期恒牙期免疫状况与细菌定植Step.s菌斑的佐剂作用

AdjuvanteffectofdentalplaqueT细胞B细胞牙龈炎症刺激指数刺激指数牙龈指数天混合淋巴细胞培养淋巴细胞转化菌斑的佐剂作用

Adjuvanteffectofden口腔常见疾病的免疫口腔常见疾病的免疫龋病的免疫

致龋菌的表面结构细胞壁细胞膜细胞浆ProteinPolysaccharidecLipoteichoicacidGlucosyltransferaseGlucanAmylopectingranulesPeptidoglycan龋病的免疫细胞壁细胞膜细胞浆ProteinPolysacch变形链球菌与免疫反应牙龈炎症淋巴细胞转化血清抗体唾液抗体变形链球菌与免疫反应牙龈炎症淋巴细胞转化血清抗体唾液抗体链球菌抗原与免疫反应HLA-DRw6阳性淋巴细胞对链球菌抗原抑制或增强效应1ng抗原刺激下起辅助作用,10-100