新药的稳定性研究课件

新药的稳定性研究第一节稳定性研究内容一、影响因素试验二、加速试验三、长期试验四、上市后的稳定性研究五、稳定性重点考察项目一、影响因素试验作用:(1)了解药物固有的稳定性;(2)为处方工艺的筛选提供依据,验证处方组成的合理性,生产工艺的可行性与稳定性;(3)选择合理的包装材料与容器,确定初步的贮藏条件;(4)为加速试验与长期试验条件的确定提供依据;(5)了解药物估计的降解途径与降解产物,为分析方法的选择提供依据。一、影响因素试验类别:高温、高湿、光照;冻融试验、配伍试验、低温、低湿试验;

PH值、氧、等。从不同的角度、不同的层面考察药物的稳定性。一、影响因素试验试验方法

原料药:置适宜的容器中(称量瓶或培养皿),摊成≤5MM的薄层,疏松原料药摊成≤10MM的薄层;制剂:先采纳除去内包装的最小制剂单位,分散为单层;若试验结果不明确应加试2个批号的产品;一、影响因素试验试验方法1、高温试验:60℃10天;第5、10天样;发生显著性变化:40℃进行试验;若60℃无显著变化,则不用进行40℃试验。2、高湿试验:恒湿密闭容器;25℃、RH90%±5%、放置10天,第5天、10天取样;需进行吸湿增重试验;吸湿增重5%以上:25℃、RH75%±5%;液体制剂不进行此项试验;恒湿条件:NaCL饱与溶液\KNO３饱与溶液3、光照试验:照度4500Lx±500Lx、放置10天,第5天、10天取样。一、影响因素试验影响因素试验其他方法:关于易发生相分离、黏度减小、沉淀或聚集的药品(包括难溶性药物注射剂、软膏等)需进行低温或冻融试验;药品在运输、贮存、或使用过程中温度变化范围在冰点以上,进行低温试验,在冰点以下进行冻融试验。二、加速试验

在超常条件下进行的,目的是通过加快市售包装中药品的化学或物理变化速度来考察药品的稳定性,对药品在运输、保存过程中估计会遇到的短暂的超常条件下的稳定性进行模拟考察,并初步预测样品在规定的贮存条件下长时间内的稳定性。二、加速试验条件:40℃±2℃、RH75%±5%;时间:6个月;0、1、2、3、6个月末取样检测;如在6个月内试验不符合要求或发生显著变化,则应在30℃±2℃、RH65%±5%同法进行6个月试验。二、加速试验对采纳不可透过性包装的含有水性介持的制剂,如溶液剂、注射剂的稳定性研究可不要求相对湿度;对采纳半通透性的容器包装的药物,如塑料软袋注射液、塑料瓶装滴眼液等,加速试验应在40℃±2℃、RH20%±5%的条件下进行。二、加速试验常用的塑料软袋因自身性质的原因,具有一定的透水透气能力,与外界进行水气交换,从而导致容器内药液体积的减少与浓度的升高,不利于临床安全合理用药。稳定性研究中在低湿度条件下进行,以加大容器内外溶剂蒸气压的差距,考察包装阻止溶剂及其蒸气外逸的能力,从而验证包装对药品的保护能力。对不可透过性的包装药品采纳外界高湿度以加大包材内外的蒸气压差距从而验证其对水气等的隔绝能力。二、加速试验乳剂、软膏剂、栓剂、泡腾片等直截了当用30℃±2℃、RH65%±5%的条件进行试验;对温度敏感的药物(需在冰箱4-8℃冷藏保存)的加速试验可在25℃±2℃、RH60%±5%的条件进行试验;需要冷冻保存的药品可不进行加速试验。三、长期试验长期试验是在接近上市药品规定实际贮存条件下进行,目的是考察药品在运输、保存、使用过程中的稳定性,更能直截了当地反映药品稳定性特征,是确定有效期与贮存条件的最终依据。三、长期试验条件:25℃±2℃、RH60%±10%(也可在常温条件下);取样时间:0、3、6、9、12、18第一年每3个月末一次,第二年6个月末一次,以后每年末一次;对温度敏感药物在6℃±2℃;对采纳半通透性的容器包装的药物制剂25℃±2℃、RH40%±10%。四、上市后的稳定性研究在药品获准生产上市后,应采纳实际生产规模的药品接着进行长期试验。依照接着进行的稳定性研究的结果,对包装、贮存条件与有效期进行进一步的确认。药品在获得上市批准后,估计会因各种原因而申请对制备工艺、处方组成、规格、包装材料等进行变更,一般应进行相应的稳定性研究,以考察变更后药品的稳定性趋势,并与变更前的稳定性研究资料进行对比,以评价变更的合理性。五、稳定性重点考察项目稳定性研究的考察项目应选择在药品保存期间易于变化,并估计会影响到药品的质量、安全性与有效性的项目,以便客观、全面地反映药品的稳定性。依照药品特点与质量控制的要求,尽量选取能灵敏反映药品稳定性的指标。一般地,考察项目可分为物理、化学、生物学与微生物学等几个方面。具体品种的考察项目设置应参考《中国药典》现行版有关规定。五、稳定性重点考察项目剂型稳定性重点考察项目原料药性状、熔点、含量、有关物质、吸湿性以及依照药品性质选定的考察项目片剂性状、含量、有关物质、崩解时限或溶出度胶囊剂外观、内容物色泽、含量、有关物质、崩解时限或溶出度、水分。软胶囊要检查内容物注射剂外观色泽、含量、pH值、澄明度、有关物质栓剂性状、含量、融变时限、有关物质软膏剂性状、均匀性、含量、粒度、有关物质(乳膏还应检查有无分层现象)眼膏剂性状、均匀性、含量、粒度、有关物质滴眼剂如为溶液,应考察性状、澄明度、含量、pH值、有关物质如为混悬型,还应考察粒度、再分散性丸剂性状、含量、色泽、有关物质,溶散时限糖浆剂性状、含量、澄清度、相对密度、有关物质、pH值口服溶液剂性状、含量、色泽、澄清度、有关物质口服乳剂性状、检查有无分层、含量、有关物质口服混悬剂性状、含量、沉降体积比、有关物质、再分散性散剂性状、含量、粒度、有关物质、外观均匀度第二节稳定性研究的结果评价一、贮存条件的确定二、包装材料／容器的确定三、有效期的确定一、贮存条件的确定一般先依照影响因素试验结果,初步确定包装材料与容器,结合加速试验与长期试验的稳定性研究的结果,进一步验证采纳的包装材料与容器的合理性。二、包装材料／容器的确定一般先依照影响因素试验结果,初步确定包装材料与容器,结合加速试验与长期试验的稳定性研究的结果,进一步验证采纳的包装材料与容器的合理性。二、包装材料／容器的确定对样品包装的要求1、药物制剂应在影响因素试验结果的基础上选择合适的包装;影响因素试验时是否带包装应基于试验的目的,一般先采纳不带包装进行试验。2、加速试验与长期试验中的包装应与拟上市包装一致;3、原料药采纳模拟小包装,所用材料应与大包装一致;4、已有国家标准药品的包装材料可在分析已上市产品包装材料的特点、与主要成分的相容性等基础选择与拟上市产品相同的包装材料。药品的有效期应综合加速试验与长期试验的结果,进行适当的统计分析得到,