药品生产监督药用辅料检查重点内容和检查方法指导原则

1、药品生产监督药用辅料检查重点内容和检查方法指导原则药用辅料系指生产药品和调配处方时使用的赋形剂和附加剂。药用辅料除了赋形、充当载体、提高稳定性外，还具有增溶、助溶、缓控释等重要功能，是可能会影响到药品的质量、安全性和有效性的重要成分。辅料生产监督检查内容应依据药用辅料生产质量管理规范确定，具体检查内容和方法可参考本指导原则有关原料药的要求，下列为药用辅料的特殊检查内容。1.证照合法性1.1实行许可管理的药用辅料1.1.1药品生产许可证合法性1.1.1.1 是否取得药品生产许可证1.1.1.2 药品生产许可证负责人、生产地址、生产范围等许可事项是否变更，变更是否按照规定经省局批准。1.1.1.3

2、药品生产许可证名称、企业类型、法定代表人、注册地址等登记事项是否变更，变更是否按照规定报省局备案。1.1.2注册批准文件合法性是否取得国家局注册批准证明文件和药用辅料批准文号，药品批准证明文件是否在有效期内。1.2实行备案管理的药用辅料是否经省局备案，并有备案证明文件。2.厂房设施是否根据辅料的用途和特点确定确定药用辅料生产厂房和设施的洁净控制要求。无菌药品用辅料的生产环境是否与制剂的生产环境相似，并制定相应的环境监测规程。 3.物料生产药用明胶或其它辅料所用的动物组织或植物是否有文件或记录表明其没有受过有害化学物质的污染，如：供应商提供的卫生检疫部门的动物健康证明或其他检疫、检验证明材料。4

3、.生产管理4.1批生产记录是否包括以下内容：4.1.1指令性文件，即发至生产车间的批生产指令或控制文件原稿的复印件。4.1.2记录性文件，即完成批生产、包装或暂存等重要操作步骤获得的记录。4.1.2.1各操作步骤完成的日期/时间；4.1.2.2所用主要设备和生产线的编号；4.1.2.3每批原料或中间体的品名、编号或批号，生产过程中所用原料的数量（重量或其它计量单位）；4.1.2.5对取样过程的详细描述，中间控制或实验室控制的结果；4.1.2.6某些加工步骤实际收率或产量的说明以及理论收率的百分数；4.1.2.7包装和贴签区使用前后的清场记录；4.1.2.8包装材料、容器或密封件的详细说明；标签

4、控制记录,并附标签的实样；4.1.2.9生产重要步骤操作、复核、监督人员的签名；4.1.2.10偏差查处记录。4.2无菌辅料生产辅料灭菌后的操作是否使用无菌操作技术，无菌生产过程中是否进行灭菌及无菌操作区的环境监控并记录，监测机构是否作为最终产品质量评估的依据。4.3批次划分和批号编制3.3.1批的划分是否符合以下原则：3.3.1.1连续生产的辅料，指在一定时间间隔内生产的质量和特性符合规定限度的均质产品。3.3.1.2间歇生产的辅料，由一定数量的产品经最后的混合所得的质量和特性符合规定限度的均质产品。3.3.2是否每批辅料都编制生产批号。5.不合格品处理5.1是否立不合格品的评估及处理规程，并按规程对不合格产品审查，并确定不合格品的最终处理方案。5.2不合格品的最终处理方案是否包括：通过返工达到标准、改变其使用级别或者销毁。6.变更控制发生生产工艺、原材料来源等可能影响药用辅料质量的变更时，除主动开展相应的评估外，是否及时通报药品制剂生产企业。