临床前一般毒理学评价共52张课件

1、61、辍学如磨刀之石，不见其损，日有所亏。62、奇文共欣赞，疑义相与析。63、暧暧远人村，依依墟里烟，狗吠深巷中，鸡鸣桑树颠。64、一生复能几，倏如流电惊。65、少无适俗韵，性本爱丘山。临床前一般毒理学评价临床前一般毒理学评价61、辍学如磨刀之石，不见其损，日有所亏。62、奇文共欣赞，疑义相与析。63、暧暧远人村，依依墟里烟，狗吠深巷中，鸡鸣桑树颠。64、一生复能几，倏如流电惊。65、少无适俗韵，性本爱丘山。临床前一般毒理学评价主要内容第一节临床前毒理学评价概述第二节急性毒性试验第三节长期毒性试验第四节局部毒性试验第五节影响毒性试验的因素第一节临床前毒理学评价概述新药非临床毒理学评价体系的建立

2、、发展与完善,是人类对于新药毒理学认识与发展的过程,其中折射着药物对机体严重损伤带给人类的一次次伤害。1937年美国的二甘醇磺胺事件源于未经性任何动物毒性试验而造成107人死亡1954年法国的有机锡胶囊致102人死亡、百余人视力障碍事件则起因于急性毒性试验观察时间仅为24小时;发生于1962年、被美国月球杂志列为20世纪十大科学错误之一的“反应停”事件,即孕妇服用了止吐安眠药沙利度胺( thalidomide,俗称“反应停”)导致四肢短小甚至无四肢畸形儿岀生的原因,是未全面检验其可能产生的副作用刑事诉讼法学是法学专业14门主干课程之一，是法学专业学生的专业必修课。在本科教学计划中，刑事诉讼法学

3、是学生学习的第一门诉讼法学课程，因此对于学生初步了解程序法知识，熟悉程序法的学习方法和技巧并为其他诉讼法学课程的学习打好基础，有重要意义。 刑事诉讼法学课程以传授刑事程序法知识为主要教学内容，一方面刑事程序法在司法实践中与相关的实体法结合运用，共同完成追究刑事犯罪的目标；另一方面，刑事程序法学本身也具有严格的独立性。因此刑事诉讼法学是一门理论性和应用性都很强的学科，在教学过程中既要重视法学基本理论知识的讲述和传授，也要重视学生分析问题、解决问题能力的培养和训练。笔者对长期从事刑事诉讼法学教学工作中产生的一些感想作一总结，以就教于同仁。 一、在课时分配上，基本理论知识详细讲述，具体制度规定简单解

4、释 刑事诉讼法学基础理论知识是法学理论知识的重要组成部分，对培养法学专业学生建立系统的法学思维，特别是程序法思维习惯有重要的作用，对学生实践能力的培养也意义重大。因此，掌握刑事诉讼相关的基础知识、基础理论是法学专业学生系统掌握法学知识的重要环节。通过学习刑事诉讼法学基础知识，可以使学生适当了解国内外刑事诉讼基本理念、基本理论，在此基础上准确、完整地理解我国刑事诉讼的基本原理、基本原则、基本制度，培养学生程序公正的程序法观念和思维，提高学生发现、分析和解决刑事程序问题的能力，进而为从事相关法律实务和研究工作奠定坚实的理论基础。刑事诉讼法学日常教学中，基本理论知识的讲授依然占据重要的地位，因此不能

5、忽视对基本理论知识的讲授，而且如果理解掌握了基础理论，则对在此思想指导下形成的具体规定的掌握就迎刃而解，只是一个单纯的记忆问题了，不需要费太大的精力和时间去讲述，只在容易产生歧义和混淆的地方加以强调和解释，以便准确掌握即可。 二、在教学模式上，灵活运用传统讲授教学法和现代案例教学法 我国是典型的成文法国家，这就决定了法学教育过程中传统的讲授式教学模式在教学过程中仍占有重要的地位。传统的教学模式即课堂讲授式教学注重知识和理论体系的传授，在这种教学模式中，教师在教学过程中处于主导地位，通过教师的语言、动作、表情、板书等因素展示教师个人的人格魅力，通过教师富有经验的讲解，师生间情绪的相互感染来产生良

6、好的教学效果。这种教学方法能够培养学生理论知识的完整性、系统性和治学的条理性、严谨性。因此对教学过程中所遇到的基本概念、基本原理等抽象理论部分，需要经过演绎推理等逻辑思维方面的问题应注重传统教学方法的运用，通过语言讲授论述。但传统的讲授式教学方法也有其自身的局限性，在这种教学模式下，教师始终居于课堂主导地位，演变为知识的化身，具有绝对的权威性，课堂上缺乏学生的主动参与，不利于学生运用所学法律知识分析问题、解决问题能力的培养，不利于学生运用法言法语表达能力、法律逻辑思维能力和判断能力的提高。 刑事诉讼法学也是一门实践性很强的课程，在教学过程中，为了使理论与实践能够紧密地结合起来，应广泛采用案例教

7、学方法。案例教学法的正常运用需要学生在掌握相关学科的基本概念和基本理论，具备基本的分析问题和处理问题的能力时进行，这样才可以避免在相关问题的分析和讨论中出现盲目性。案例教学使学生把注意力集中到分析问题和解决问题上来，学生由原来单纯听讲、接受灌输的被动地位转化为有机会参与、发现、探究的主体地位。在案例教学中，学生是学习的主体，教师变为引导者，师生之间的关系是互动的、平等的。此时知识不是通过教师传授得到的，而是学生在一定的情境下借助教师引导、同学讨论、自己思考的方式获得的。这种方式充分调动了学生的积极性和主动性，增强了学生的参与意识，提高了学生独立思考、分析推理能力和表达能力，创造了生动活泼的教学

8、局面。同时通过对案例的具体分析，给学生提供一种认识和解决法律问题的模拟临战的机会，使其法律职业的思维能力和技能得到充分的训练。 与传统教学法相比，法学案例教学法可以较低的成本弥补学生实践能力的不足，培养学生的独立思考习惯和能力以及批判怀疑精神，使得学生逐渐形成较强的自学能力，因此法学案例教学具有一定的优势，是培养学生能力的重要方式。但法学案例教学法也有一定的不足：案例教学的目标是培养学生形成如同律师一般的法律思维，侧重于法律逻辑推理的技巧掌握，而忽视理论说教，缺乏法律制度背景的阐释，长期适用将使学生成为法律的机械适用者，造成学生兴趣单一，不符合培养综合性人才的目标。因此，在教学过程中，要根据不

9、同的授课内容和培养对象的特点合理选择所用的教学方法，灵活运用课堂讲授法与案例教学法，才能既发挥传统教学方法的优点，又可弥补其不足，做到取长补短、相得益彰。 三、在教学方法上。采用启发式教学或课堂讨论等方法 在基础理论知识的讲解中，很容易产生理论枯燥乏味，因而学生不感兴趣的问题，因此理论知识的讲述应讲究教学方法的应用。教学实践中，应根据不同的教学内容采用不同的教学方法，例如启发式教学、讨论式教学、案例教学法等，使学生通过浅显的实际生活道理或案例发现总结出深刻的道理，或在讨论辩论中发现总结出深刻的道理，这样不仅能激发学生的学习兴趣，而且会给学生留下深刻的印象。 启发式教学可以充分发挥学生的主观能动

10、性，引导鼓励学生通过自己的思考和分析得出最佳的答案。在启发式教学中，要改变传统教学方法教师作为“传道、授业、解惑”的知识传授者，总想在学生提出或碰到问题时立即给出答案的做法，使学生成为课程的主体，在碰到问题时，老师不断提出问题，引出各种可能性，引导学生发现有关的事实材料、法律规范，及其各种因素之间的关系，引导学生自己开动脑筋思索，这样学生掌握的知识更为牢靠、更加深入，并通过这种思考和分析学到了法律思维的方法，获取了各种技能，使其综合素质得到了锻炼和提高。例如，笔者在讲授刑事诉讼程序的价值这个问题时，就没有直接介绍枯燥的理论，而是先让学生讨论一块蛋糕在兄弟三人中分，可以有几种分法。同学们发言非常

11、积极踊跃，列举出了十几种他们认为公平的分法。进而发现所谓的公平各人有各人的解读，没有确定的标准；而不同公平理念指导下每个人所分的蛋糕是不同的，但一、前言当前高等职业教育恰恰保持于非常重要的阶段。高职院校一定要调整思想、变革体系，提高改革水平，保证人才培养水平，方可和经济发展相关标准保持一致，方可推动高职教育实现长期稳定发展。原有的教学控制，无法和现阶段具体现状保持一致，高职院校除了应当和社会保持一致，同时要能够代表社会进步趋势。大学从这一过程中发挥了非常突出的作用，持续调整教育观念，树立正确的思想，有效贯彻创新教育。本文在这种情况下，首先对创新教育的含义进行了简单的介绍，然后对如何在这种创新教

12、育下实现高职院校的教学管理进行了分析，具有一定的借鉴意义。二、概念论述（一）创新教育的定义创新教育主要表示推动学生树立创新观念、不断增强其创新能力，在基础方面而言创新教育即为按照创新相关标准，将树立创新观念、增强创新能力当作关键环节，将创新教育当成关键途径推动教学理论不断发展。创新教育的关键即为将提高学生自身创新水平当成非常关键的目标，从系统开展素质教育整个环节内，特别强调推动学生树立创新观念。提高创新水平始终为创新教育的关键环节，提供创新水平比较高的高素质工作者为创新教育非常关键的目的。（二）创新教育的目标创新教育非常推崇摆脱权威的束缚，能够摆脱原有落后观念造成的种种限制，呈现了非常突出的主

13、体性、创新性、全面性还有充分性。主体性主要表示创新教育非常强调教育主体自身主观能动性，能够有效的展示以人为本这一观念，明确表示学生不但为教育目标，同时为教育主体，除了应当保证其学会相应的知识，同时能够推动其主观能动性不断提高。全面性还有充分性主要表示强调推动学生综合素质不断提高，并非仅仅关注其教育成绩，同时应当分析其各方面实际能力水平。三、创新教育下提升高职教学管理的策略建议（一）转变相关思想观念与传统教育进行对比，创新教育非常强调其自身潜力，并非要制定一定要实现的计划，将创新当作关键基础的教学控制创新除了在表面的手段还有科技进行创新，同时在观念方面进行创新。由于创新教育往往和教学控制改革彼此

14、推动，所以，通过现阶段绝大部分高校教学控制具体情况分析，应当推动其彼此影响，第一应当对教学控制内部分思想进行创新。若观念控制不得当，则创新不具备清楚的方向。若观念没有与时俱进，则创新不具备坚实的基础，通常将造成“换汤不换药”情况出现，创新无法发挥应有的作用。因此，应当在高校教学控制过程内出现的部分思想做出系统的了解。（二）在校园文化中赋予创新意识校园文化为学生综合素质不断提高的关键介质。优秀的校园文化往往能够在树立创新观念过程中产生非常关键的影响。近年来大量出现的高职校园特别应当处理原来控制模式僵化难点，应当特别强调培养和社会发展趋势保持一致的高职校园文化、控制文化还有制度文化等等，给高职生综

15、合素质不断提高营建良好的环境。最大限度推动“创新环境”开始朝“创新意识”过渡，给树立创新观念做好充分的前提准备，创建优秀的社会氛围。（三）强化对教学管理的改革创新教育特别推崇高校应当给学生综合素质不断提高营建良好的空间和环境，因此规定高校应当贯彻科学合理的教学控制体系。推动学生能够享受非常充足的自主性，能够尽可能的实现其个性化要求。第一，应当保证其专业自由化。由于学生在专业方面通常不具备非常系统的认识，经过学习之后了解到现在的专业和自己的爱好相差甚远，因此应当保证学生享受充分的专业自由，能够对专业进行相应的转变，推动自身爱好能够和专业保持一致。第二，应当保证学生按照自身具体现状从确切的范围之中

16、科学合理的安排教育内容时间、顺序还有应当具备的年限。高校要能够从维持学生学会相应的专业知识基础上，为学生发展营造良好的环境还有氛围，由于各个学生自身存在非常明显的差异。同时因为各个老师在教学风格方面存在明显的差异，学生比较感兴趣的教学风格同样存在明显的差异，因此，要最大限度推动学生能够科学合理的确定认可教师，给自己创建良好的学习氛围。（四）实现教、学、管三方的互动管理强调学生自身主体性。在教育过程中师生双方地位是平等的。在教育过程中非常推崇进行引导还有服务，推动师生投身于教学控制过程之中。上述做法关键想要营造产生老师、学生还有控制者彼此保持权力制衡，来推动教学控制质量不断提高。要非常强调的一点

17、为，教、学、管等不同方面实现权力制衡存在目标一致、地位公平等明显性质。在教育过程中，师生应当保持良好的沟通交流，营造良好的教学氛围。（五）构建质量评价体系按相关方针，营造产生教育质量管理及评价机制，在教育各个方面开展系统的评估，同时按照学科自身性质还有相关标准安排工作岗位，贯彻科学合理的薪酬体系。（六）提升相关人员管理素质对于学校来说，教学管理干部队伍建设从高教育过程中能够产生非常关键的影响，应当具备相对健全的方案还有应对手段。在教学管理干部调派方面应当具备清楚的标准还有目标责任，有效的贯彻定期考核体系，推动教学管理干部综合素质不断提高，另外应当营造产生定期培训制度，推动管理干部持续调整控制观

18、念，增强控制能力。同时，在具体操作方面应当关注管理人员自身薪酬水平，同时提供一定的政策扶持，不具备良好的政策优惠，则无法有效调动其工作积极性。三、结论由于很多高职院校是最近几年才成立的，教学管理机制很不完善。基本上是照搬照抄本科院校的教学管理模式。教学管理亟待改革创新。本文在这种创新教育下对如何实现高职院校的教学管理进行了分析，认为应该：（1）转变相关思想观念；（2）在校园文化中赋予创新意识；（3）强化对教学管理的改革；（4）实现教、学、管三方的互动管理；（5）构建质量评价体系；（6）提升相关人员管理素质。61、辍学如磨刀之石，不见其损，日有所亏。临床前一般毒理学评主要内容第一节临床前毒理学评

19、价概述第二节急性毒性试验第三节长期毒性试验第四节局部毒性试验第五节影响毒性试验的因素主要内容第一节临床前毒理学评价概述新药非临床毒理学评价体系的建立、发展与完善,是人类对于新药毒理学认识与发展的过程,其中折射着药物对机体严重损伤带给人类的一次次伤害。1937年美国的二甘醇磺胺事件源于未经性任何动物毒性试验而造成107人死亡1954年法国的有机锡胶囊致102人死亡、百余人视力障碍事件则起因于急性毒性试验观察时间仅为24小时;发生于1962年、被美国月球杂志列为20世纪十大科学错误之一的“反应停”事件,即孕妇服用了止吐安眠药沙利度胺( thalidomide,俗称“反应停”)导致四肢短小甚至无四肢

20、畸形儿岀生的原因,是未全面检验其可能产生的副作用第一节临床前毒理学评价概述新药非临床毒理学评价体系的建立、发展与完善,是人类对于新药毒理学认识与发展的过程,其中折射着药物对机体严重损伤带给人类的一次次伤害。我们是双刃剑时作用药品新药非临床毒理学评价体系的建立、发展与完善,是人类对GLP颁布的背景这些惨痛的教训,尤其是“反应停”事件促进了人们对于新药临床前安全性评价的认识及相应法规的建立,人类以高昂的代价促成了1964年世界医学协会赫尔辛基宣言的制定,即著名的“赫尔辛基宣言”。随后,建立与完善新药评价体系成为世界各国的共识。1972年,新西兰最早立法要求所有进行科学实验研究的实验室进行注册,即为

21、药物非临床研究质量管理规范( GoodLaboratory Practice:GLP);1973年丹麦提出蕾丝的“国家实验理事会法案”。1976年美国开始试行GLP规范,1978年美国食品药品管理局颁布世界第一部药品安全性评价研究规范,即药品非临床安全硏究工作质量管理规范。之后其他国家也纷纷进行了GLP立法,从此GLP成为国际通行的药品非临床安全性研究的规范。GLP颁布的背景国内叫P发展历程我国自1985年实施新药审批办法,194年开始实施药品非临床研究质量管理规定(试行),2001年起施行的中华人民共和国药品管理法使GLP监督管理进入了强制执行的法治阶段。2003年执行的药物非临床研究质量管

22、理规范及药物非临床硏究质量管理规范检查办法(试行)开始对药物非临床安全性评价研究机构实施GLP检查和认证工作;2007年修订药物非临床研究质量管理规范检查办法(试行),并更名为药物非临床研究质量管理规范认证管理办法,标志着我国非临床安全性试验研究步入新的发展阶段,新药非临床安全性评价的制度、标准、技术要求亦从相对空白发展到目前法律体系建设相对完整和规范的状态。国内叫P发展历程、我国药物非临床研究质量管理规范概述药物非临床安全性评价中的急性毒性试验及长期毒性试验要遵循药品非临床研究质量管理规范(GLP)的要求。我国现行GLP即药物非临床研究质量管理规范于2003年9月1日起公布实施,包括九章四十

23、五条。其内容依据中华人民共和国药品管理法,对药品非临床研究中的相关事宜进行管理。以此保证新药实验资料的真实性、完整性和可靠性,为提高药物非临床研究的质量、保障人民用药安全提供保障、我国药物非临床研究质量管理规范概述按照GLP管理规范的要求,新药非临床安全性评价的毒理学试验必须在具有国家食品药品监督管理局( State Food and DrugAdministration,SFDA)批准、础LP认证资质的非临床安全性评价研究机构进行。其主要内容如下:完善的组织机构和管理体系符合要求的实验设施、设备和实验材料标准的操作规程规范的研究工作流程按照GLP管理规范的要求,新药非临床安全性评价的毒理学试

24、验单次给药的毒性试验反复给药的毒性试验非临局部毒性试验床研毒动学实验究药物安生殖毒性试验全性评价遗传毒性试验致癌试验依赖性试验免疫原性试验及其他相关试验单次给药的毒性试验二、新药临床前安全性评价的主要内容新药临床前安全性评价的内容通常分为一般毒理学评价和特殊毒理学评价等,前者一般应包括以下基本内容1全身性用药小鼠和(或)大鼠及犬的急性毒性试验2全身性用药小鼠和(或)大鼠及犬的长期毒性试验3安全药理学研究(详见第五章4局部用药的急性毒性试验5制剂的安全性试验(异常毒性试验、过敏试验、热原试验、卫生学试验、溶血试验和降压物质检查等)二、新药临床前安全性评价的主要内容三、新药毒理学评价的意义新药毒理学评价的目的是确保临床患者和亚健康者的用药安全,通过临床前毒理学评价等能发现和明确的问题如下:(一)探索毒性剂量毒理学评价不仅能測岀记性毒性的半数致死量( (lethal dose50%,LDo),概要地了解受试药物单次给药的毒性剂量,而且也能了解连续长期给药产生毒性反应的剂量。(二)确定安全剂量范围通过毒理学评价,可确定单次或多次给药有效(主要药效学)且不产生毒性反应和不良反应的剂量范围,即临床用药的安全范围。(三)发现毒性反应通过毒理学评价中动物出现的毒性反应症状,能为确定临床适用人群提供依据,为临床用药的不良反应检测提供方向,以预防毒性反应等得发生。三、新药毒理学评价的意义临床