恶性淋巴瘤的诊断与治疗

1、关于恶性淋巴瘤的诊断与治疗第1页，共45页，2022年，5月20日，16点45分，星期三概念淋巴瘤 ( lymphoma ): 是一种起源于淋巴结或其它淋巴组织的恶性肿瘤，可分为何杰金氏病（Hodgkin disease，HD）和非何杰金淋巴瘤（non Hodgkin lymphoma， NHL）两大类。第2页，共45页，2022年，5月20日，16点45分，星期三流行病学发病率:我国 A.男1.39/10万, 女0.84/10万 B.城市高于农村, 上海 4.52/10万 欧美 男16.6/10万,女11.2/10万死亡率:1.5/10万，A.占所有恶性肿瘤死亡 数的第11-13位. B.男

2、第9位,女第11位好发年龄: 20-40岁(50%), 3m-82y第3页，共45页，2022年，5月20日，16点45分，星期三我国淋巴瘤发生率与日本西方的比较 类型 所占比例 我国(%) 日本(%) 西方(%)何杰金氏病 在淋巴瘤总数中 10.6 7.6 45 滤泡性淋巴瘤 5.5 8.3-12.8 40-45T细胞淋巴瘤 在NHL中 28.5 29.5-38.5 7-21首发在结外的淋巴瘤 26-49.7 45.9-62 10-25第4页，共45页，2022年，5月20日，16点45分，星期三病因学不清楚病毒学说 Epstein-Barr, EB 1976年从Burkitt淋巴瘤分离出。

3、EB B淋巴细胞 Burkitt淋巴瘤。 逆转录病毒HTLV I/II 70年代后期美国和日本学者发现逆转录病毒与淋巴瘤有关。第5页，共45页，2022年，5月20日，16点45分，星期三免疫功能 宿主的免疫功能决定对淋巴 瘤的易感性 免疫缺陷 器官移植（免疫抑制剂） 干燥综合征 系统性红斑狼疮等第6页，共45页，2022年，5月20日，16点45分，星期三遗传 HD与遗传的关系较NHL更为密切,在同父/同母的兄弟姐妹中，如有人患HD,则其他同胞患本病的机会至少为无同样家族史的59倍。第7页，共45页，2022年，5月20日，16点45分，星期三临床表现无痛性浅表淋巴结肿大盗汗、发热不明原因消

4、瘦第8页，共45页，2022年，5月20日，16点45分，星期三霍奇金淋巴瘤 青年患者多见 首见症状: 无痛性颈部或锁骨上淋巴结肿大 (60%-80%),左多于右. 其次,腋下 淋巴结肿大. 压迫症状:疼痛、纵隔压迫 咳嗽、胸闷、 气急、上腔静脉压迫症等 全身症状:发热、乏力、全身瘙痒等 浸润症状:肺、胸腔集液、胸腰椎骨质破坏第9页，共45页，2022年，5月20日，16点45分，星期三非霍奇金淋巴瘤局部表现淋巴结肿大：特点咽淋巴环纵隔肝与脾肺及其它胸部器官：肺、胸膜、心脏、 胸壁消化道：食管、胃、小肠、大肠骨骼系统皮肤神经系统泌尿生殖系统其它：骨髓、甲状腺、乳腺、胸腺、肾上腺第10页，共45

5、页，2022年，5月20日，16点45分，星期三非霍奇金淋巴瘤全身表现全身症状：发热、盗汗、体重下降皮肤病变神经系统贫血合并白血病：低分化NHL易合并白血病， 大多为急淋血液异常免疫反应第11页，共45页，2022年，5月20日，16点45分，星期三非霍奇金淋巴瘤可见于各年龄组，男女发展迅速,易于播散；节外倾向首见表现: 颈和锁骨上淋巴结肿大(无痛性)咽淋巴环(10%-15%): 吞咽困难、鼻塞等全身表现节外器官受累 胃肠道 骨髓（1/32/3） 中枢神经系统: 10% , 脑膜脊髓 骨(溶骨性): 胸腰椎最多,次股骨、肋骨、骨盆、颅骨 肾脏 33.5% 皮肤: 肿块皮下结节溃疡 肺门纵隔第1

6、2页，共45页，2022年，5月20日，16点45分，星期三诊断 病史临床特点（症状及体征）血沉，LDH，2-MG骨髓细胞学检查FISH，流式细胞学等其他影像学检查病理诊断 第13页，共45页，2022年，5月20日，16点45分，星期三第14页，共45页，2022年，5月20日，16点45分，星期三霍奇金淋巴瘤结节性淋巴细胞为主型CD20+,CD45+,CD3-,CD15-,CD30-经典型淋巴瘤CD15+，CD30+,CD3-,CD20+10cm; 2. LDH高于正常; 3.CR2; 4.耐药高危NHL传统治疗5年存活率仅26%, 故对60岁以下的高危者,首次即行ABMT.第34页，共4

7、5页，2022年，5月20日，16点45分，星期三手术治疗 一部分淋巴瘤的首选治疗方式（如：原发 脾脏，睾丸，卵巢，子宫等）。活检手术，获取病理诊断。原发胃肠道的淋巴瘤造成局部穿孔，梗阻等。手术治疗只是治疗的一部分，术后的放化疗进一步提高治愈率。第35页，共45页，2022年，5月20日，16点45分，星期三生物治疗美罗华 ：人鼠嵌合型单克隆抗体，针对B细胞表面的CD20抗原。第36页，共45页，2022年，5月20日，16点45分，星期三治疗侵袭性淋巴瘤：3年OS：62%（R-CHOP）vs.51%(CHOP)5年OS：58%（R-CHOP）vs.45%(CHOP)治疗惰性淋巴瘤：美罗华联合

8、化疗，55%的患者4-7年仍持续缓解，总体缓解率达100%（63%CR，37%PR）第37页，共45页，2022年，5月20日，16点45分，星期三依帕珠单抗：人源性IgG1抗CD22单抗，针对成熟B细胞表面的CD22抗原 。60%80%的B-NHL细胞表达CD22。滤泡性、套细胞和边缘区B细胞性淋巴瘤高表达CD22。Anti-CD22与CD22结合后迅速内在化，因此抗体与毒素或放射核素耦联后具有抗淋巴瘤活性。与美罗华连用提高美罗华的疗效。有效率：30%左右。第38页，共45页，2022年，5月20日，16点45分，星期三蛋白酶体抑制剂-万珂可逆性的与蛋白酶体结合，诱导肿瘤细胞周期停滞和细胞凋

9、亡。第39页，共45页，2022年，5月20日，16点45分，星期三PYRAMID (Personalized lYmphoma therapy: RAndoMized study of proteasome Inhibition in non-GCB DLBCL)美国、多中心、 II 期随机前瞻性研究： Vc-R-CHOP vs R-CHOP 治疗Non- GCB DLBCL 的研究背景：CHOP或R-CHOP 治疗后，DLBCL GCB亚型疗效明显优于Non- GCB 亚型。第40页，共45页，2022年，5月20日，16点45分，星期三PTCL 2011 NCCN 治疗推荐第41页，共4

10、5页，2022年，5月20日，16点45分，星期三沙利度胺，来那度胺谷氨酸衍生物，主要作用镇静和止痛 。免疫调节，对淋巴细胞的作用包括降低CD4+细胞和刺激CD8+细胞，从而降低CD48比率。 第42页，共45页，2022年，5月20日，16点45分，星期三抗血管生成作用：抑制血管内皮生长因子及成纤维细胞因子，减少内皮细胞的增殖，抗血管生成。通过环氧化酶-2途径降低肿瘤内微血管密度，抑制肿瘤增生。第43页，共45页，2022年，5月20日，16点45分，星期三抗CD52单抗（阿仑珠单抗）：对进展期、难治性CLL的治疗缓解率分别达33%和53%。Brentuximab vedotin (SGN-35) ：抗CD30抗体，主要用于HD和ALCL （Brentuximab vedotin (SGN-35) for relapsed CD30-positive lymphomas.Younes A, Bartlett NL, Leonard JP