万爽力在心衰患者的临床获益课件

1、万爽力在心衰患者的临床获益心力衰竭治疗的现状及不足心力衰竭代谢治疗的病理生理基础联合万爽力全面优化心力衰竭治疗目录冠心病死亡率降低，但心力衰竭发病率却逐年增加550500450400350死亡人数（/1000人）79808590950006心衰人数（/1000人）年份79808590950006男女6005003004000700200100冠心病患者死亡率出院后心力衰竭发生率United States: 1979-2006Circulation. 2010 Feb 23;121(7):e46-e215心力衰竭发生率不断升高心衰药物治疗现状N Engl J Med 2003; 348:2007

2、-18 受体阻滞剂正性肌力药物：地高辛ACEIARB利尿剂、醛固酮拮抗剂血管扩张剂以干预神经体液环节为主 Heart,2000;83: 505-510累积生存率 （%）10090807060504003691215182124（月）40%观察性研究，n=151000，新发心衰患者心衰死亡率仍居高不下即使是严格规范治疗后，心衰患者1年死亡率仍高达40%目录心力衰竭治疗的现状及不足心力衰竭代谢治疗的病理生理基础联合万爽力全面优化心力衰竭治疗Braunwalds Heart Disease, 8th ed, P558左室重构进行性扩张凋亡坏死心肌牵拉适应不良性肥厚生长因子细胞外基质变性ATP合成减少

3、能耗增加能量饥饿Braunwald心脏病学第八版心衰实际上是心肌能量饥饿的恶性循环心力衰竭正常ATP磷酸肌酸含量*N Engl J Med 2007;356:1140-51.*磷酸肌酸是ATP从线粒体转移至细胞质的中间转运体心衰实际上是心肌能量的耗劫心衰患者心肌能量代谢变化万爽力优化心肌能量代谢促进ATP合成防止酸中毒和钙过载增加细胞膜磷脂的合成提高心脏收缩功能直接保护心肌细胞Circ Res 2000 Mar 86 (5) :580-833%抑制率2040%万爽力使心肌能量代谢效率更优1分子的氧气产生的ATP（能量）心肌供能5.6低效途径:脂肪酸耗氧多高效途径:葡萄糖6.3耗氧少，产生更多能

4、量曲美他嗪万爽力使心肌代谢途径转向产能效率更高的葡萄糖途径万爽力预处理降低自由基毒性Br. J. clin. Pharmac. (1985), 20, 148-151健康志愿者，口服万爽力7天，服药前及之后采血，用自由基生成剂(PMS、DDC)处理*自由基作用于脂质发生过氧化反应，氧化终产物为丙二醛，后者可引起蛋白质、核酸等生命大分子的交联聚合，产生细胞毒性。丙二醛*mol / cells-1302010P 0.001治疗前治疗一周后万爽力抑制细胞凋亡Translational Research 2007;149:152160P0.01 11.3722.10对照组万爽力0510152025细胞

5、凋亡指数（%）-50%兔缺血再灌注模型，阻断冠脉血流30 min后再灌注2 h，治疗组术前使用万爽力（2 mg/kg/d）预处理心力衰竭治疗的现状及不足心力衰竭代谢治疗的病理生理基础联合万爽力全面优化心力衰竭治疗目录万爽力治疗心衰的主要疗效1234减轻症状提高生活质量改善左室功能提高生存率万爽力从减轻症状到改善心功能NYHA 4NYHA 4NYHA 2NYHA 3万爽力改善心力衰竭患者症状Heart. 2005;91:161-165.n=61，缺血性心肌病，平均基线LVEF=30%，在常规治疗基础上随机予万爽力（20 mg t.i.d.）或安慰剂，随访18个月症状NYHA 3NYHA 2100

6、%80%60%40%20%0M0M18M0M18万爽力对照患者比例NYHA 3NYHA 4NYHA 3NYHA 2NYHA 2NYHA 1万爽力显著提高心力衰竭患者运动耐量J Am Coll Cardiol. 2006;48:992-998. n=55，心衰患者随机分为传统治疗+万爽力组（20mg，t.i.d.）和传统治疗组，平均随访133个月。450400350300250200M 0M 13对照万爽力总运动时间（秒）P0.04症状+88 s万爽力改善心衰患者生活质量J Am Coll Cardiol. 2006;48:992-998. n=55，心衰患者随机分为传统治疗+万爽力组（20mg

7、，t.i.d.）和传统治疗组，平均随访133个月。万爽力对照905085807570656055基线随访结束时P0.04生活质量评分*患者使用左心室功能障碍问卷（LVD-36）,评价左室功能障碍对日常生活的影响生活质量J Am Coll Cardiol. 2006;48:992-998. 55例心衰患者随机分为传统治疗+万爽力组（20mg，t.i.d.）和传统治疗组，平均随访133个月。万爽力显著改善心力衰竭患者左室功能基线M13454035302520射血分数（%）万爽力万爽力对照对照左室收缩末容积（ml）1109080706050100左室射血分数左室收缩末容积P0.001P=0.09P=

8、0.04P=0.1+ 21%基线M13基线M13基线M13-9%左室功能联合万爽力，显著提高患者生存率万爽力安慰剂02040608010012003691215182124*P0.0001*N=200患者生存百分率(%)（月）Am J Cardiovasc Drugs. 2005;5:271-278.n=200，左室功能障碍(LVD)合并多支冠脉病变患者，平均54.712岁，随机分为万爽力组（20mg，t.i.d.）和安慰剂组，治疗24个月。万爽力在不同心功能不全人群的研究稳定性冠心病合并心功能不全缺血性心肌病2型糖尿病合并缺血性心肌病特发性扩张性心肌病连续使用万爽力3个月后，LVEF较基线提

9、升21% ，并提高生活质量1，治疗24个月后提高生存率2长期（48个月）使用万爽力治疗较安慰剂显著提高生存率（p= 0.0047）并降低住院率（p=0.002）3万爽力治疗6个月后，提高LVEF（15%）的同时，有降低空腹血糖的趋势4万爽力治疗3个月后，与安慰剂相比左室功能显著提升，LVEF增加13%（p=0.027）51. J Am Coll Cardiol. 2006;48:992-998. 2. Am J Cardiovasc Drugs. 2005;5:271-278.3. J Cardiovasc Pharmacol. 2007,50(5):5854. Am Heart J 2003; 146: e