PCI术后高脂血症患者降脂治疗策略课件

1、PCI术后高脂血症患者降脂治疗策略04-2018-CARD-1048056-0049PCI术后高脂血症患者降脂治疗策略04-2018-CAR主要内容21为何要关注高脂血症患者PCI术后的血脂管理高脂血症PCI术后患者长期血脂管理的问题3依折麦布联合他汀双重机制，有效降低胆固醇主要内容21为何要关注高脂血症患者PCI术后的血脂管理高脂血PCI术后患者属于确诊的ASCVD患者1. Stone NJ, et al. Circulation 2014;129(25 Suppl 2):S1-45.2013 ACC/AHA 减少成人动脉粥样硬化性心血管风险胆固醇治疗指南指出1：ASCVD患者包括：急性冠脉

2、综合征心肌梗死病史稳定或不稳定心绞痛冠脉或其他动脉血运重建卒中、短暂性脑缺血发作（TIA）或动脉粥样硬化性外周动脉疾病ASCVD：动脉粥样硬化性心血管疾病PCI术后患者属于确诊的ASCVD患者1. Stone NJ确诊的ASCVD患者为心血管事件极高危人群2. 2014年中国胆固醇教育计划血脂异常防治建议专家组, 等. 中华心血管病杂志 2014; 42(8): 633-636.3. Reiner , et al. European Heart Journal 2011;32:17691818.4. Jacobson TA, et al. Journal of Clinical Lipidol

3、ogy 2015; 9:129169.确诊的动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）确诊的心血管疾病2型糖尿病、1型糖尿病合并靶器官损害 中重度慢性肾病SCORE评分10%ASCVD1型或2型糖尿病具备2个以上的ASCVD 危险因素靶器官损伤中国CCEP血脂异常防治专家建议2014版2欧洲血脂异常管理指南2011版3美国国家脂质学会(NLA)血脂异常管理建议2015版4权威指南/专家共识将确诊的ASCVD定义为心血管事件极高危人群确诊的ASCVD患者为心血管事件极高危人群2. 2014年中国内外权威指南均推荐对极高危人群进行强化降脂治疗20112014欧洲血脂指南370mg/dl(1.8mmol

4、/L)国际IAS指南570mg/dl(1.8mmol/L)中国CCEP血脂异常防治专家建议270mg/dl(1.8mmol/L)20132. 2014年中国胆固醇教育计划血脂异常防治建议专家组, 等. 中华心血管病杂志 2014; 42(8): 633-636.3. Reiner , et al. European Heart Journal 2011;32:17691818.4. Jacobson TA, et al. Journal of Clinical Lipidology 2015; 9: 129169.5. Expert Dyslipidemia Panel of the Inte

5、rnational Atherosclerosis Society Panel members. J Clin Lipidol. 2014;8(1):29-60. 美国NLA指南470mg/dl(1.8mmol/L)70mg/dL(1.8mmol/L)或降幅50%极高危人群的LDL-C目标降脂达标更多心血管获益国内外权威指南均推荐对极高危人群进行强化降脂治疗20112主要内容为何要关注高脂血症患者PCI术后的血脂管理PCI术后患者长期血脂管理的问题3依折麦布联合他汀双重机制，有效降低胆固醇212主要内容为何要关注高脂血症患者PCI术后的血脂管理PCI术后PCI无法处理患者所有的斑块PCI解决了

6、 IVUS检测发现6：每个ACS患者平均有2.08个破裂斑块 CTA检测显示7：AMI患者的非罪犯血管中平均有5个斑块PCI解决不了6. Rioufol G, et al. Circulation. 2002;106(7):804-8.7. Sato A, et al. Am J Cardiol. 2010;105(7):930-5.注：IVUS=血管内超声检查术；CTA=计算机断层血管造影术 AMI=急性心肌梗死PCI无法处理患者所有的斑块PCI解决了 IVUS检测发现62009年经皮冠状动脉介入治疗指南指出：无论是否行PCI，药物治疗都是冠心病治疗和二级预防的基石。PCI可改善心肌缺血并减

7、少由此引发的急性和慢性不良事件风险，但PCI术中对病变斑块的挤压、促凝组织的暴露以及支架等器械置人等可促进血小板激活、血栓形成而导致PCI围术期不良心血管事件。8. 中华医学会心血管病学分会. 中华心血管杂志 2009; 37(1): 390-419.9. Levine GN, et al. Catheter Cardiovasc Interv. 2012; 79(3): 453-49510. Pepine CJ. Am J Cardiol 1998; 82(10A): 23S-27S指南推荐PCI患者术后使用规范的药物降脂治疗指南推荐2009年经皮冠状动脉介入治疗指南8冠心病PCI术后二级预

8、防用药建议中推荐患者术后采取调脂治疗2011 ACCF/AHA/SCAI PCI指南9PCI患者术后的二级预防中推荐使用药物降脂治疗2015 AHA冠状动脉搭桥手术后二级预防指南10除非禁忌症，所有冠状动脉旁路移植术（CABG）患者均应在术前及术后尽早接受他汀药物的降脂治疗2009年经皮冠状动脉介入治疗指南指出：8. 中华医学会心血一项纳入26项他汀临床研究，包含超过169,000名患者的荟萃分析显示11：主要血管事件P0.000122%16%P0.0001LDL-C每降低1 mmol/L任意首次卒中缺血性卒中21%P0.00019. Cholesterol Treatment Trialis

9、ts(CTT) Collaboration. Lancet 2010;376:16701681.更低的LDL-C水平，更少的心脑血管风险一项纳入26项他汀临床研究，包含超过169,000名患者的荟12. Tsujita K, et al. J Am Coll Cardiol. 2015 Aug 4;66(5):495-507. LDL-C降至80mg/dL以下，可以稳定并逆转斑块12主要终点结果显示，两组患者接受治疗后，斑块体积绝对值变化的平均差为-1.538%（95%CI：-3.079%0.003%）；相较于单药治疗组，联合治疗组患者斑块发生逆转的患者比率显著高于单药组（78%vs58%；P

10、=0.004）12. Tsujita K, et al. J Am Col13. Nissen SE, et al. JAMA 2004;291:1071-1080.14. Nissen SE et al. JAMA 2006;295:1556-65; 15. Stephen J. et al. NENG J 2011;2078-2087.研究治疗药物最终平均LDL-C斑块逆转REVERSAL13阿托伐他汀80mg/天78.9mg/dL+普伐他汀40mg/天110mg/dL-ASTEROID14瑞舒伐他汀40mg/天60.8mg/dL+SATURN15瑞舒伐他汀40mg/天62.6mg/dL+

11、阿托伐他汀80mg/天70.2mg/dL+LDL-C降至80mg/dL以下，可以稳定并逆转斑块13. Nissen SE, et al. JAMA 200低强度降脂治疗：降低LDL-C60%辛伐他汀 10mg阿托伐他汀 10-20mg阿托伐他汀 40-80mg阿托伐他汀40-80mg+依折麦布10mg普伐他汀 10-20mg瑞舒伐他汀 5-10mg瑞舒伐他汀 20-40mg瑞舒伐他汀20-40mg+依折麦布10mg洛伐他汀 10-20mg辛伐他汀 20-40mg辛伐他汀20-40mg+依折麦布10mg氟伐他汀 40mg普伐他汀 40mg普伐他汀40mg+依折麦布10mg匹伐他汀 1mg洛伐他汀

12、 40mg洛伐他汀40mg+依折麦布10mg依折麦布 10mg氟伐他汀缓释片 80mg氟伐他汀80mg+依折麦布10mg匹伐他汀 2-4mg匹伐他汀2-4mg+依折麦布10mg辛伐他汀10mg+依折麦布10mg阿托伐他汀10-20mg+依折麦布10mg普伐他汀20mg+依折麦布10mg瑞舒伐他汀5-10mg+依折麦布10mg洛伐他汀20mg+依折麦布10mg氟伐他汀40mg+依折麦布10mg匹伐他汀1mg+依折麦布10mg16. Masana L, et al. Atherosclerosis. 2015;240(1):161-2.仅少数高强度他汀能达到LDL-C50%降幅16低强度降脂治疗：

13、中等强度降脂治疗：高强度降脂治疗：超高强度降17. Silva M, et al. Clin Ther 2007;29:253-260.0.51.02.05.010.0大剂量他汀单药治疗风险更高中等剂量他汀单药治疗风险更高大剂量他汀单药显著增加不良事件一项包括4项强化剂量他汀与中等剂量他汀对照研究，共27548例急性冠脉综合征和稳定性冠心病患者的荟萃分析结果显示17：大剂量他汀单药治疗不良事件发生风险高于中等剂量治疗17. Silva M, et al. Clin Ther 主要内容为何要关注高脂血症患者PCI术后的血脂管理PCI术后患者长期血脂管理的问题2依折麦布联合他汀双重机制，有效降低胆

14、固醇213主要内容为何要关注高脂血症患者PCI术后的血脂管理PCI术后益适纯具有独特的作用机制，与他汀联合机制互补协同增效1818.中国胆固醇教育计划专家委员会等. 中华心血管病杂志2015 ; 43(5)：394-398.依折麦布他汀益适纯具有独特的作用机制，与他汀联合机制互补协同增效181一项为期12周的多中心、随机、双盲、平行分组研究显示19：*P0.01，联合治疗组与相应单剂量阿托伐他汀组相比益适纯 /阿托伐他汀10/10mg合力降脂：LDL-C降幅相当于最大剂量的阿托伐他汀80mg单药19阿托伐他汀10mg19. Ballantyne CM, et al. Circulation 2

15、003;107:24092415.阿托伐他汀20mg阿托伐他汀40mg阿托伐他汀80mg研究主要终点结果：依折麦布联合阿托伐他汀汇总组自基线的LDL-C降幅（54.5%）显著高于阿托伐他汀单药汇总组（42.4%）（P0.01）一项为期12周的多中心、随机、双盲、平行分组研究显示19：*一项在高胆固醇血症患者中开展的为期6周的多中心、双盲、平行分组研究显示20：依折麦布10mg/辛伐他汀20mg强效降低LDL-C水平约达52%，显著优于瑞舒伐他汀10mg20. Catapano AL, et al. Curr Med Res Opin 2006;22(10):2041-2053.*数据来源于起始

16、治疗主要终点结果LDL较基线的平均变化百分比：依折麦布+所有剂量辛伐他汀（n=1427）vs. 所有剂量瑞舒伐他汀（n=1428）,55.8% vs. 51.6%（P50%一项在高胆固醇血症患者中开展的为期6周的多中心、双盲、平行分益适纯经肠道吸收和代谢，联合用药安全性与他汀单药相当一项纳入14471名高胆固醇血症患者的系统性回顾分析结果显示21：联合治疗与他汀单药治疗相比，不会增加肌病、肝功能异常等不良反应21. Kashani A, et al. Am J Cardiol 2008;101:16061613.RD=-0.0029RD=-0.033RD=-0.0003RD=-0.003RD=

17、0.0029RD=-0.003*联合治疗与他汀单药治疗相比，转氨酶升高的发生率没有达到统计学显著性意义n=1459 n=133 n=1593n=6057 n=503 n=7921n=6057 n=503 n=7921益适纯经肠道吸收和代谢，联合用药安全性与他汀单药相当一项一项多中心、随机、双盲研究结果显示22：与阿托伐他汀单药治疗相比，依折麦布联用辛伐他汀出现肝酶异常的患者比例更少阿托伐他汀：10/20/40/80mg；依折麦布+辛伐他汀：10/10, 10/20, 10/40, 10/80mgALT：谷丙转氨酶；AST：谷草转氨酶；ULN：正常上限；CK：肌酸激酶22. Ballantyne

18、 CM, et al. Am Heart J 2005;149(3):464-473.ALT3 x ULNAST3 x ULNALT和/或AST3 x ULNCK10 x ULNCK10 x ULN伴肌肉症状P=0.002P=0.07P=0.006P=1.00益适纯经肠道吸收和代谢，联合用药安全性与他汀单药相当一项多中心、随机、双盲研究结果显示22：阿托伐他汀：10/2201520152015201620162015 NLA患者为中心的血脂异常管理建议24强烈推荐极高危患者使用他汀联合治疗临床研究证实依折麦布和他汀联合治疗有心血管获益2015年中国STEMI诊断和治疗指南25对较大剂量他汀类药

19、物治疗后LDL-C仍不能达标者可联合应用胆固醇吸收抑制剂2016 ADA 糖尿病医学诊疗标准26对于LDL-C50mg/dL的ACS患者，依折麦布与中等强度他汀联合治疗较中等强度他汀单药治疗有更大的心血管获益2016 NICE指南建议27他汀治疗经适当的剂量滴定后总胆固醇或LDL-C未被很好控制，或用于对他汀不耐受不能进行剂量滴定的患者推荐在他汀基础上联合依折麦布治疗需换用其它他汀时可考虑在原有他汀基础上联合依折麦布23. Roffi M, et al. Eur Heart J. 201614;37(3):267-315. 24. Jacobson TA, et al. J Clin Lipi

20、dol. 2015 Nov-Dec;9(6 Suppl):S1-S122.25.中华医学会心血管病分会. 中华心血管病杂志 2015;43(5):380-393.26. Diabetes Care. 2016 Jan;39 Suppl 1:S1-111 27. 越来越多的权威指南更新对依折麦布做出了积极推荐201520152015201620162015 NLA患依折麦布/他汀联合治疗优势益适纯具有独特的抑制胆固醇吸收作用机制，与他汀联合应用机制互补,协同增效18益适纯与中低强度他汀联合即显著降低LDL-C达50%以上，优于常规剂量他汀的剂量加倍19-20益适纯经肠道吸收和代谢，联合用药安全性与他汀单药相当21-2212.中国胆固醇教育计划专家委员会等. 中华心血管病杂志2015 ; 43(5)：394-398.18. Catapano AL, et al. Curr Med Res Opin 2006;22(10):2041-2053.19. Ballantyne CM, et al. Am Heart J 2005;149(3):464-473.依折麦布/他汀联合治疗优势益适纯具有独特的抑制胆固醇吸收作