女性精神病患者服用抗精神病药物致高泌乳素血症的临床诊治

1、本word文档 可编辑 可修改女性精神病患者服用抗精神病药物致高泌乳素血症的临床诊治 R971.4A1674-4721(2019)2(a)-0015-06 AbstractObjectiveToexplorediagnosisandtreatmentofantipsychoticsinducedbyhyperprolactinemiainfemalepsychoticpatients.MethodsRetrospectiveanalysisofthedataof280casesofhyperprolactinemiainducedbyantipsychoticsinfemalepsychoti

2、cpatientswhovisitedthegynecologyclinicorhospitalizedinourhospitalduringtheperiodfromJunein2013toJunein2018,theiragewerefrom18to45yearsold,andtheirsexhormonesincludingprolactin(PRL),follicularstimulatinghormone(FSH),luteinizinghormone(LH),estradiol(E2),progestin(P)andtestosterone(T)aswellasthyroidhor

3、monessuchasthyroid-stimulatinghormone(TSH),freetriiodothyronine(FT3)andfreethyroxine(FT4)werealsomeasuredinthispaper.Moreover;B-ultrasonographyofuterus,accessoriesandendometrialthicknessofthesepatientswereconductedduringthisperiod.Itwasshownfromthedatacollectedthatultrasonicinspectionofuterusandacce

4、ssories,levelofthyroidhormones(thyroidstimulatinghormoneTSH,freetriiodothyroidacidFT3,freethyroxineFT4)werenormalandsexhormones(follicle-stimulatinghormoneFSH,luteinizinghormoneLH,estradiolE2,progesteroneP,testosteroneT)werealsonormal.Thesepatientswerediagnosedtobehyperprolactinemia(HPRL)whentheleve

5、lofPRLamongthemwas30ng/L.AccordingtothedifferentlevelofPRL,280casesoffemalepsychoticpatientswerethendividedintothreegroups:Group(30ng/ml200ng/ml),30cases.Thetotalincidenceofmenstruation,abnormaluterinebleeding(AUB),lactationandfollow-uptreatmentinthethreegroupswereobserved.Inaddition,30patientsweres

6、creenedfrom280femalementalpatientsofHPRLinthisstudy.Thepatientshospitalizationtimewasmorethan1year,PRL30ng/Lbeforeweregivenprolactin-associatedantipsychoticdrugs,thyroidfunctionwasnormal,andPRL100ng/Lafterinpatientweregivenprolactin-associatedantipsychoticdrugs.PatientsweredefinedasPRL100ng/Lafterme

7、dicationgroup.Thyroidfunctionindexes(TSH,FT3,FT4)ofpatientsinPRL100ng/Laftermedicationgroupwerecompared.ThecorrelationbetweenPRLandthyroidfunctionindexesin30patientsofhospitalizationtimewasmorethan1year,PRL30ng/Lbeforemedication,andPRL100ng/Laftermedicationwereanalyzed.ResultsAmong130patientsingroup

8、,82casesofpatients(82/130,63.1%)withnormalmenstruation,48casesofpatients(48/130,36.9%)withchronicAUB,30casesofpatients(30/130,23.1%)withgalactorrhea.Among120patientsingroup,5casesofpatients(5/120,4.2%)withnormalmenstruation,100casesofpatients(100/120,83.3%)withchronicAUB,15casesofpatients(15/120,12.

9、5%)withacuteAUB,80casesofpatients(80/120,66.7%)withgalactorrhea.Among30patientsingroup,27casesofpatients(27/30,90.0%)withchronicAUB,3casesofpatients(3/30,10.0%)withacuteAUB,28casesofpatients(28/30,93.3%)withgalactorrhea.ThetotalincidenceofAUBingroup(115/120,95.8%)andgroup(30/30,100%)werehigherthanth

10、atinthegroup(48/130,36.9%),thedifferenceswerestatisticallysignificant(P100ng/LaftermedicationgroupwashigherthaninthePRL100ng/LaftermedicationgroupwaslowerthaninthePRL100ng/Laftermedicationgroup(P0.05).ThecorrelationbetweenPRLandthyroidfunctionindexesin30patientsofhospitalizationtimewasmorethan1year,

11、PRL30ng/Lbeforemedication,andPRL100ng/Laftermedicationwereanalyzed.ThePRLwaspositivelycorrelatedwithTSHin30patientsofhospitalizationtimewasmorethan1year,PRL30ng/Lbeforemedication,andPRL100ng/L(r=0.750,P0.05).TheAUBwasobservedtooccurin193casesofHPRLinfemalepsychoticpatients,amongthemincluding175cases

12、ofpatients(175/193,90.7%)withchronicAUBand18casesofpatients(18/193,9.3%)withacuteAUB.Itwassuggestedthat160casesofpatients(160/193,82.9%)neededtobewiththeregularfollow-up,31casesofpatients(31/193,16.1%)weretreatedwithmedicinaltherapyofhemostatics,estrogen,andprogestogen,and2casesofpatients(2/193,1.0%

13、)withsurgicalcurettage.ConclusionThenumberoffemalepatientswithtotalAUBissurveyedwiththeincreaseoflevelofPRLduringtheperiodoftheirtakingofantipsychoticmedications.MostoffemalepsychoticpatientswithchronicAUBsuchasoligomenorrheaorinfrequentmenstruationareadvisedtobewiththeregularfollow-up,andpatientswi

14、thacuteAUBarerecommendedtobetreatedwithmedicinaltherapyofhemostaticsprogestogen,sequentialtherapyofestrogen-progestogenorsurgicalcurettage.ReductionofdosageordiscontinuationofantipsychoticmedicationsinHPRLpatientsresultindecreasingorreturningtonormalthelevelofPRL.ThelevelofPRLandTSHisshowntofluctuat

15、ereadilyinpatientswithHPRLandthelevelofthyroidhormonesisnotaffectedinashorttermbyHPRLwhichplayaneffectontheincreaseofthelevelofTSHbutthedecreaseofFT4inalongperiodoftime(PRL100ng/L).KeywordsAntipsychotics;Hyperprolactinemia;Abnormaluterusbleeding;Treatment;Femalepsychoticpatients女性精神病患者在服用抗精神病藥物期间出现药

16、物不良反应是精神科临床上的常见问题,已有研究表明1-9,服用抗精神病药物的相关不良反应包括泌乳素(PRL)升高甲状腺功能改变脂代谢异常糖代谢异常体重增加等,其中高泌乳素血症是临床上常见问题,有研究报道,有25%89%的女性精神病患者,出现不同程度的PRL水平升高,这可能与使用抗精神病药物类型相关,已有研究表明,氨磺必利利培酮等可以升高PRL水平10抗精神病药物致高泌乳素血症,临床表现个体差异较大,有的患者无明显临床症状,最常见的临床表现是女性精神病患者月经异常改变,临床表现主要为月经稀发月经量减少闭经等在临床中发现,抗精神病药物致高泌乳素血症女性精神病患者,除高泌乳素血症导致月经异常改变外,往

17、往合并多因素病因(甲状腺功能异常子宫及附件器质性病变等)影响女性精神病患者的月经本研究中回顾性分析在我院住院或妇科门诊就诊的280例女性精神病患者服用抗精神病药物期间出现高泌乳素血症患者的临床资料,旨在探讨服用抗精神病药物期间女性精神病患者出现高泌乳素血症的临床诊治,这也是精神科及妇科临床医生共同关心的问题,现报道如下1资料与方法1.1一般资料回顾性分析2013年6月2018年6月在我院住院或妇科门诊就诊的280例女性精神病患者服用抗精神病药物期间出现高泌乳素血症患者的临床资料,进行B超检测子宫及附件检查提示正常,年龄1845岁检测甲状腺功能三项促甲状腺激素(TSH)游离三碘甲状原氨酸(FT3

18、)游离甲状腺素(FT4)正常,检测性激素促卵泡生成素(FSH)促黄体生成素(LH)雌二醇(E2)孕激素(P)睾酮(T)水平正常,其中PRL升高(PRL30ng/L)诊断为抗精神病药物致高泌乳素血症纳入研究的280例高泌乳素血症女性精神病患者,按不同的PRL水平分为3组组:30ng/L200ng/L,30例另外从本研究的280例高泌乳素血症女性精神病患者中筛选30例,患者的住院时间1年,服用与泌乳素相关抗精神病药物前PRL30ng/L,甲状腺功能正常,住院服用与泌乳素相关抗精神病药物后PRL100ng/L,将其作为用药前PRL100ng/L组各组患者的一般资料比较,差异无统计学意义(P0.05)

19、,具有可比性本研究经我院医学伦理委员会审核及同意1.2性激素六项及甲状腺功能三项检测患者抽静脉血,采用美国贝克曼库尔特UniCelDxI800全自动微粒子化学发光免疫系统分析仪(BECKMANCOULTERUniCelDxI800Accessimmunoassaysystem)及Beckman试剂,进行性激素六项(PRLFSHLHE2PT)及甲状腺功能三项(TSHFT3FT4)检测1.3B超检查采用飞利浦PHILIPS-EPIQ7彩色多普勒超声诊断仪,检查研究对象的子宫形态大小子宫内膜宫腔及双附件区情况在膀胱充盈下经腹部扫描检查,均在子宫标准纵横切面测量子宫体大小及在子宫长轴矢状切面测量子宫腔

20、前后壁内膜与子宫肌层交界处强回声之间的距离,即双层子宫内膜的最大厚径1.4观察指标及评价标准比较不同PRL水平患者的月经情况异常子宫出血(AUB)总发生率及泌乳情况考察不同PRL水平组中的AUB发生率及随访情况比较用药前PRL100ng/L组患者的甲状腺功能指标(TSHFT3FT4)变化,分析30例住院时间1年服用与泌乳素相关抗精神病药物前PRL100ng/L患者的PRL与甲状腺功能指标的相关性AUB诊断标准,参考中华妇产科学分会妇科内分泌组2014年制定“AUB诊断与治疗指南”11-12制定标准,正常月经:月经周期2135d,经期37d,经量580ml月经频发:月经周期35d;规则月经:1年

21、内月经周期变化7d;经期过短:经期80ml;月经过少:月经量1.5统计学方法采用SPSS20.0统计学软件进行数据分析,计量资料用均数标准差(xs)表示,两组间比较采用t检验;计数资料采用率表示,组间比较采用2检验;相关性分析,采用Pearson相关性分析,以P2.1不同PRL水平患者月经情况AUB总发生率及泌乳情况的比较组的130例患者中,82例患者(63.1%)月经正常;48例患者(36.9%)出现AUB,30例患者(23.1%)伴泌乳组的120例患者中,5例患者(4.2%)月经正常,100例患者(83.3%)出现慢性AUB,15例患者(12.5%)出现急性AUB,80例患者(66.7%)

22、伴泌乳组的30例患者中,27例患者(90%)出现慢性AUB,3例患者(10%)出现急性AUB,28例患者(93.3%)伴泌乳组组的AUB总发生率(95.8%,100.0%)高于组(36.9%),差异有统计学意义(P2.2不同PRL水平组中AUB的发生及随访情况本研究中共有193例高泌乳素血症女性精神病患者出现AUB,其中175例患者(90.7%)伴慢性AUB(月经延迟或量少不规则点滴出血闭经);18例患者(9.3%)出现急性AUB(月经量多不规则子宫出血)160例患者(82.9%)患者仅需随访观察;31例(31/193,16.1%)患者采用止血药物雌激素孕激素等药物治疗2例(1.0%)患者采用

23、诊刮手术治疗(表2)表2不同PRL水平组中AUB的发生及随访情况(例)2.3用药前PRL100ng/L组TSHFT3FT4水平的比较用药后PRL100ng/L组的TSH高于用药前PRL100ng/L组的FT4低于用药前PRL100ng/L组的FT3与用药前PRL0.05)(表3)30例患者的甲状腺功能指标均在正常范围内波动表3用药前PRL100ng/L组TSHFT3FT4水平的比较(n=30,xs) “-”:未进行统计学比较2.430例住院时间1年用药前PRL100ng/L患者PRL与甲状腺功能指标的Pearson相关性分析Pearson相关性分析结果提示,30例住院时间1年用药前PRL100

24、ng/L患者的PRL与TSH成正相关(r=0.750,P0.05)(表4)3讨论3.1影响抗精神病药物致高泌乳素血症女性精神病患者月经的相关因素分析影响女性精神病患者月经,通常存在多因素的影响,通常包括患者自身精神状态(应激状态紧张焦虑狂躁或情绪低落抑郁等);器质性病变(子宫肌瘤多囊卵巢的改变卵巢囊肿子宫内膜病变子宫颈病变等);物理机械因素(宫内节育器);甲状腺功能异常围绝经期生理性卵巢功能减退等因素本研究通过B超检查提示,正常排除子宫附件器质性病变导致AUB同时在筛选病例上,精神疾病控制稳定的慢性女性精神疾病患者,能配合医生的检查本研究结果提示,服用抗精神病药物短期内以高泌乳素血症对月经的影

25、响比较明显,临床表现个体化差异很大,有的无明显临床症状,但伴随PRL水平升高,患者出现月经异常的情况增多,主要临床表现为月经延迟月经量减少闭经等慢性AUB(175/193,90.7%),少数患者出现急性AUB(18/193,9.3%)3.2抗精神病药物致高泌乳素血症PRL与甲状腺功能及月经的相关性下丘脑-垂体-甲状腺轴与下丘脑-垂体-卵巢轴是人体最重要的内分泌系统,甲状腺与性腺同属垂体支配,二者之间各个水平互有联系和制约,下丘脑分泌的促甲状腺释放激素(TRH),不仅能促进TSH的释放,也能促进PRL分泌任何破坏上述平衡的因素均可导致PRL升高(HPRL),甲状腺功能异常可引起PRL轻度升高甲状

26、腺功能的異常也可影响女性月经的改变5当PRL升高到一定程度是否也会影响甲状腺功能的改变?本研究纳入住院时间1年高泌乳素血症女性精神病患者,观察患者性激素及甲状腺功能的变化,比较用药前PRL100ng/L组患者的甲状腺功能指标(TSHFT3FT4)变化,分析30例住院时间1年用药前PRL100ng/L患者的PRL与甲状腺功能指标的相关性,笔者观察到患者在服用抗精神病药物期间,PRL与TSHFT3FT4波动较大,随药物减量或停药,PRL水平下降或恢复正常,发现短期PRL升高对甲状腺功能影响不明显,但患者PRL100ng/L,长期处于持续性慢性高泌乳素血症状态时,PRL与TSH成正相关(r=0.75

27、0,P3.3抗精神病药物致高泌乳素血症与溢乳的相关性分析本研究中高泌素血症女性精神病患者中观察到138例患者出现不同程度的溢乳情况,临床表现个体差异较大,有的患者PRL轻度升高出现溢乳,有的患者PRL100ng/l无溢乳有的患者在PRL水平明显升高期间出现月经异常伴有溢乳,当药物减量或换药后,PRL水平下降或恢复正常时,溢乳仍存在,即溢乳症状恢复缓慢,存在滞后现象临床上也发现产后哺乳期妇女,在断乳12年后仍有溢乳现象溢乳情况与乳房的刺激相关,PRL水平正常患者出现特发性溢乳症在临床检查女性精神病患者中发现,溢乳的临床表现与乳头的先天发育相关,有的患者乳头发育不良,乳头内陷,PRL水平较高时,这

28、些患者检查往往无溢乳对溢乳患者建议定期复查PRL同时了解患者月经情况,无需对溢乳情况特殊治疗巨泌乳血症患者往往无临床症状有研究表明6,高泌乳素血症可能增加乳腺癌的发病风险,考虑女性精神病患者的配合性差,建议定期彩色B超检查乳腺进行防癌筛查,必要时采用钼钯进一步乳腺防癌筛查3.4抗精神病药物致高泌乳素血症女性精神病患者慢性AUB的治疗本研究中,280例女性精神病患者中87例月经正常患者,进行随访观察;193例女性精神病患者出现AUB,其中175例慢性AUB(175/193,90.7%),患者大多数以月经延迟为常见,本研究中观察193例AUB病例大部分属于偶尔AUB,因此大部分患者以随访观察为主,

29、160例慢性AUB患者随访观察(160/193,82.9%)15例闭经伴有子宫内膜增厚患者采用孕激素治疗撤退性出血量正常对于长期服用抗精神病药物,慢性持续性高泌乳素血症闭经女性精神病患者,首先孕激素治疗,尤其是子宫内膜增厚(内膜10mm),给予孕激素治疗可预防子宫内膜病变或突破性子宫出血子宫内膜薄患者闭经时间超过半年以上,先采用孕激素治疗,对无撤退性出血患者,暂时不采用雌激素治疗,考虑不同类型抗精神病药物对性激素水平影响不同,随患者病情变化,精神科医生用药的调整,有的患者可能自主恢复月经,继续观察6个月再次采用孕激素治疗,孕激素治疗可预防子宫内膜病变,出现两次孕激素治疗无撤退性出血的患者,患者

30、出现泌尿生殖道干涩等低雌激素水平症状,可采用小剂量雌激素补充或人工周期治疗,预防泌尿生殖道萎缩及骨质疏松同时通过性激素水平检测与卵巢储备功能下降,卵巢功能早衰导致的低雌激素水平闭经相鉴别在临床实践中,对无生育要求的闭经患者,往往人工周期用药的依从性差,其原因可能有下列因素:药物性的闭经往往雌激素水平下降不明显,短时间闭经低雌激素水平的临床上往往无不适症状;人工周期治疗,服药时间长,要求按时服药,一旦漏服易引起阴道不规则性出血,女性精神病患者往往自理能力及配合性较差,因此短时间药物性闭经(闭经时间3.5抗精神病药物致高泌乳素血症女性精神病患者急性AUB的治疗本研究中服用抗精神病药物致高泌乳素血症

31、,引起急性AUB的女性精神病患者不多,18例(18/193,9.3%)患者急性AUB(月经量多不规则出血)16例AUB(16/193,8.3%)患者采用止血药物雌孕激素等药物治疗2例(2/193,1%)急性AUB进行诊刮术高泌乳素血症导致急性AUB,按AUB分类属于AUB-O,治疗方法要据患者一般情况年龄婚育情况出血量及贫血情况子宫内膜厚度等,个性化选择治疗方案首先药物治疗,内膜薄(内膜厚度9g/L)的患者可适当延长治疗时间后停药撤退出血本研究中,18例急性AUB患者,有6例患者出血量不多,采用安络血等止血药物对症治疗血止;6例患者子宫内膜薄,出血量较多选用雌孕激素联合人工周期治疗(补佳乐加黄体酮胶囊);3例患者子宫内膜较厚,出血量不多,采用口服黄体酮胶囊10d,撤退性出血量正常;1例患者中度贫血采用口服避孕(马富隆)延长周期治疗60