药物化学课件-第五章-消化系统药物

1、第五章第一节 抗溃疡药第五章第一节 抗溃疡药消化性溃疡是常见和多发的疾病之一。曾有人估计在一般人口中，约有5-10% 在其一生中某一时期，患过胃或十二指肠溃疡。消化性溃疡是常见和多发的疾病1、缓解症状 （疼痛、恶心、呕吐、嗳气、胃灼热）2、治愈率高（现已达90%）3、防止复发和并发症4、免除药物的副反应5、价廉易得1、缓解症状抑制攻击因子的药物 抗酸药 抑制胃酸分泌药 抗微生物药物加强保护因子的药物 粘膜保护药抑制攻击因子的药物 粘膜保护药一抗酸药一抗酸药二抑制胃酸分泌药 抗胆碱能药物 H2 受体拮抗剂 抗胃泌素药 质子泵抑制剂二抑制胃酸分泌药ssssH2受体拮抗剂质子泵抑制剂H2受体拮抗剂一

2、、H2受体拮抗剂 发展和化学结构类型一、H2受体拮抗剂 发展和化学结构类型药物化学课件-第五章-消化系统药物药物化学课件-第五章-消化系统药物药物化学课件-第五章-消化系统药物药物化学课件-第五章-消化系统药物药物化学课件-第五章-消化系统药物药物化学课件-第五章-消化系统药物药物化学课件-第五章-消化系统药物药物化学课件-第五章-消化系统药物1、咪唑类具有明显阻断作用，但有部分激动作用阻断作用加强，是胍基组胺的6-8倍，但仍有部分激动作用不产生激动作用，但拮抗作用有所减弱1、咪唑类具有明显阻断作用，但有部分激动作用拮抗作用是胍基组胺的100倍，几乎无激动作用，但口服无效活性是布立马胺的10倍

3、，但引起肾脏损害和粒细胞缺乏。拮抗作用是胍基组胺的100倍，几乎无激动作用，但口服无效动态构效关系分析B型C型吸电子基 有利于B型推电子基 有利于C型动态构效关系分析B型C型吸电子基 有利于B型药物化学课件-第五章-消化系统药物药物化学课件-第五章-消化系统药物药物化学课件-第五章-消化系统药物药物化学课件-第五章-消化系统药物“我们接到公司的电话， 说甲硫咪脲遭到禁用。之后，我们不得不牵着手过河，因为深怕有人会跳河，每个人都沮丧得不得了。”“我们接到公司的电话， 说甲硫咪脲遭到禁用。之后，我们不得不药物化学课件-第五章-消化系统药物关于西咪替丁 西咪替丁是第一个上市（76年，英国）的H2受体

4、拮抗剂，一经问世即成为治疗溃疡的首选药物，刚上市时的价格是20美圆/100粒，是第一个每年销售额超过10亿美圆的药物，以后在世界上100多个国家获准上市。但后来发现，长期应用可以引起轻微的性功能障碍及乳房发育。关于西咪替丁 西咪替丁是第一个上市（76年，英国关于西咪替丁 关于西咪替丁 理化性质碱性结构中含硫，故经灼烧后，加入乙酸铅，生成黑色的硫化铅与NaNO2、对氨基苯磺酸生成橙黄色或棕色反应抑制CYP450酶系的活性理化性质碱性药物化学课件-第五章-消化系统药物2、呋喃类N-甲基-N-25-（二甲氨基）甲基-2-呋喃基甲基硫代乙基-2-硝基-1，1-乙烯二胺2、呋喃类N-甲基-N-25-（二

5、甲氨基）甲基-2药物化学课件-第五章-消化系统药物有效无效有效无效药物化学课件-第五章-消化系统药物药物化学课件-第五章-消化系统药物1986年问世，作用是西咪替丁的50倍。作用为西咪替丁的5-18倍，生物利用度为90-100%1986年问世，作用是西咪替丁的50倍。作用为西咪替丁的5-哌啶甲苯类哌啶甲苯类H2受体拮抗剂的基本化学结构和构效关系芳杂环部分 + 4原子链 +平面的极性基团H2受体拮抗剂的基本化学结构和构效关系芳杂环部分 + 4原子芳杂环部分的碱性是活性的关键，如果咪唑环被中性杂环如异噻唑或恶唑置换后则活性下降，若被具有碱性取代基的呋喃环、噻唑环取代，则活性增强。咪唑环上的甲基取代

6、使活性增强，呋喃环上的取代基和侧链位置以2，5-位取代最佳。4原子桥链的另一端应是平面极性的基团。通常具有胍或脒基样的1，3-脒系统。连接碱性芳杂环和平面极性基团的链通常为4个原子，有时也可用刚性的芳环结构代替。芳杂环部分的碱性是活性的关键，如果咪唑环被中性杂环如异噻唑或二、质子泵抑制剂二、质子泵抑制剂药物化学课件-第五章-消化系统药物药物化学课件-第五章-消化系统药物1、苯并咪唑类1、苯并咪唑类药物化学课件-第五章-消化系统药物药物化学课件-第五章-消化系统药物药物化学课件-第五章-消化系统药物药物化学课件-第五章-消化系统药物药物化学课件-第五章-消化系统药物药物化学课件-第五章-消化系统药物药物化学课件-第五章-消化系统药物药物化学课件-第五章-消化系统药物结构特点吡啶环连接链苯并咪唑环结构特点药物化学课件-第五章-消化系统药物可逆的质子泵抑制剂可逆的质子泵抑制剂 1、西米替丁 2、雷尼替丁 3、法莫替丁 4、奥美拉唑四、合成 1、西米替丁四、合成药物化学课件-第五章-消化系统药物雷尼替丁返回雷尼替