影响免疫功能的药物

1、关于影响免疫功能的药物第1页，共31页，2022年，5月20日，14点44分，星期三学习目标 1.掌握免疫增强药、免疫抑制药的概念；环孢素的药理作用，临床应用及不良反应。 2. 熟悉左旋咪唑、白细胞介素、干扰素、转移因子及其他免疫抑的临床应用及不良反应。第2页，共31页，2022年，5月20日，14点44分，星期三第一节 免疫抑制药第3页，共31页，2022年，5月20日，14点44分，星期三一、概述免疫应答 可分三期：感应期增殖分化期效应期第4页，共31页，2022年，5月20日，14点44分，星期三 一、免疫抑制药的分类1.糖皮质激素类药 地塞米松 泼尼松 泼尼松龙2.钙调磷酸酶抑制药 环

2、孢素他克莫司 3.抗代谢药 硫唑嘌呤 甲氨蝶呤 巯嘌呤 霉酚酸酯4.烷化剂 环磷酰胺 白消安 塞替派 5.抗体第5页，共31页，2022年，5月20日，14点44分，星期三二、作用特点 临床上常用的免疫抑制药大多数是非特异性免疫抑制剂，因而缺乏较强的选择性和特异性，对正常和异常的免疫反应均呈抑制作用；对初次免疫应答反应的抑制作用较强，对再次免疫应答反应的抑制作用较弱；多数药物尚有非特异性抗炎作用。第6页，共31页，2022年，5月20日，14点44分，星期三三、常用免疫抑制药环孢素（ciclosporin,cyclosporin A） 环磷酰胺（cyclophosphamide;CTX 癌得星

3、）肾上腺皮质激素类药物甲氨碟呤（methotrexate）第7页，共31页，2022年，5月20日，14点44分，星期三 环孢素（ciclosporin,cyclosporin A） 药理作用 环孢素能特异性地抑制T淋巴细胞，不影响吞噬细胞功能，不产生明显的骨髓抑制作用。还能抑制B淋巴细胞的活性及选择性地抑制T淋巴细胞所分泌的白介素-2和-干扰素，也能减少单核、巨噬细胞分泌的白介素-1，但影响较小。第8页，共31页，2022年，5月20日，14点44分，星期三环孢素（ciclosporin,cyclosporin A） 临床应用 主要应用于抑制器官移植后的排异作用。也用于治疗多种自身免疫病：类

4、风湿关节炎，系统性红斑狼疮等。第9页，共31页，2022年，5月20日，14点44分，星期三第10页，共31页，2022年，5月20日，14点44分，星期三第11页，共31页，2022年，5月20日，14点44分，星期三环孢素（ciclosporin,cyclosporin A）不良反应及注意事项1肾毒性 10%-40%的服用者会出现肾脏毒性。随剂量的增大，肾小 球滤过下降，血肌酐上升，停药后可以逐渐恢复。2高血压 约33%患者会出现血压升高，一般需使用降压药控制。 3胃肠道不良反应 会出现恶心、呕吐等胃肠道不良反应。4其他 若大剂量使用时可出现黄疸或肝酶升高。久用后出现多毛、牙龈增生、病毒感

5、染等。罕见过敏反应，胰腺炎，白细胞减少，雷诺综合征、血尿等。 肝功能不全、高钾血症、感染、肠道吸收不良、肾功能不全、对服本药不耐受等慎用；。有水痘、带状疱疹等病毒感染时和对环孢素过敏者禁用。第12页，共31页，2022年，5月20日，14点44分，星期三环孢素（ciclosporin,cyclosporin A）相互作用1. 环孢素与雌激素、雄激素、西咪替丁、地尔硫卓、红霉素、酮康唑等合用，可增加本品的血浆浓度。因而可能使本品的肝、肾毒性增加。 2. 与吲哚美辛等非甾体消炎镇痛药合用时，可使发生肾功能衰竭的危险性增加。 第13页，共31页，2022年，5月20日，14点44分，星期三 环磷酰胺

6、（cyclophosphamide;CTX 癌得星） 药理作用与临床应用 体外无活性，进入体内被肝脏或肿瘤内存在的过量的磷酰胺酶或磷酸酶水解，变为活化作用型的磷酰胺氮芥而起作用。环磷酰胺是目前广泛应用的抗癌药物；也是临床常用的烷化剂类免疫抑制剂。 可用于治疗各种自身免疫性疾病，如肾病综合症、系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎及器官移植的排斥反应等。第14页，共31页，2022年，5月20日，14点44分，星期三 环磷酰胺（cyclophosphamide;CTX 癌得星）不良反应 不良反应有骨髓抑制，胃肠道反应，泌尿道等不良反应，对肝功能也有一定的影响。第15页，共31页，2022年，5月20日，

7、14点44分，星期三 肾上腺皮质激素类药物 泼尼松 （prednisone） 肾上腺皮质激素类免疫抑制剂第16页，共31页，2022年，5月20日，14点44分，星期三 甲氨碟呤（methotrexate） 甲氨碟呤为具有很强的免疫抑制作用的抗代谢药。它选择性阻止免疫母细胞分裂增殖；抑制体液免疫和细胞免疫，同时也具有较强的抗炎作用。在抗原刺激同时或12日后作用最强。主要用于自身免疫性疾病如类风湿关节炎、系统性红斑狼疮和皮肌炎等。第17页，共31页，2022年，5月20日，14点44分，星期三第一节 免疫增强药第18页，共31页，2022年，5月20日，14点44分，星期三二、常用免疫增强药左旋

8、咪唑（levamisole LMS）白细胞介素（interleukin IL ）干扰素（interferon,IFN 赛诺金） 转移因子（transfer factor TF）第19页，共31页，2022年，5月20日，14点44分，星期三左旋咪唑（levamisole LMS） 药理作用 左旋咪唑对免疫功能低下的机体具有较好免疫增强作用，当恢复免疫功能后，可增强机体的抗病能力，而对正常机体作用不明显。它能激活环核苷酸磷酸二酯酶，降低淋巴细胞和巨噬细胞内cAMP含量，从而使受抑制的巨噬细胞和T细胞功能恢复正常。第20页，共31页，2022年，5月20日，14点44分，星期三左旋咪唑（levam

9、isole LMS） 临床应用 在肺癌手术及放疗后合用左旋咪唑可延长无瘤期，减轻复发率及降低肿瘤死亡率。对鳞状上皮癌疗效较好，可减轻抗肿瘤药物所致的骨髓抑制、出血及并发症。还可用于多种自身免疫性疾病，如类风湿性关节炎、红斑性狼疮等。第21页，共31页，2022年，5月20日，14点44分，星期三左旋咪唑（levamisole LMS） 不良反应与注意事项 左旋咪唑不良反应发生率低，主要有胃肠道症状，如头痛、出汗、全身不适等；有神经系统症状，如头晕、失眠等；有变态反应，如荨麻疹等。少数病人长期用药后有白细胞及血小板减少，停药后可恢复。偶有肝功能异常，肝炎活动期患者禁用。第22页，共31页，202

10、2年，5月20日，14点44分，星期三白细胞介素（interleukin IL ） 由白细胞分泌的一类调节细胞生长、分化和免疫活性的细胞因子。已发现有20余种。一般具有多来源、多功能和多作用途径的特点。白细胞介素2（interleukin-2，IL-2）在抗恶性肿瘤、免疫缺陷病和自身免疫性疾病的治疗和诊断方面有非常重要意义。 白细胞介素3（interleukin-3,IL-3）由激活的T细胞产生，可刺激某些细胞分化为成熟的T细胞，还能刺激骨髓多能造血干细胞和各系统细胞分化、增殖，可促进自然细胞毒细胞的杀瘤活性。 第23页，共31页，2022年，5月20日，14点44分，星期三 干扰素（inte

11、rferon,IFN 赛诺金） 干扰素是一类糖蛋白，具有高度的种属特异性，动物的干扰素对人是无效的。第24页，共31页，2022年，5月20日，14点44分，星期三干扰素（interferon,IFN 赛诺金） 药理作用与临床用途 干扰素是一个广谱抗病毒药，其机制是作用于蛋白质的合成阶段，临床可用于病毒感染性疾病，如疱疹性角膜炎、带状疱疹、慢性乙型肝炎等。干扰素的免疫调节作用在小剂量时对细胞免疫和体液免疫都有增强作用，大剂量则产生抑制作用。干扰素的抗肿瘤作用在于它既可直接抑制肿瘤细胞的生长，又可通过免疫调节发挥作用。临床试验表明，它对成人骨肉瘤病人的疗效好，对肾细胞癌、卡波济肉瘤、多毛细胞白血

12、病、黑色素瘤、乳癌等有效；而对肺癌、胃肠道癌、及某些淋巴瘤无效。第25页，共31页，2022年，5月20日，14点44分，星期三干扰素（interferon,IFN 赛诺金）不良反应与注意事项 当大剂量使用时会出现可逆性的白细胞和血小板减少症，少数病人快速静注时可出现血压下降。偶见过敏反应、肝、肾功能障碍及注射部位疼痛、红肿。过敏体质、严重肝肾功能不全、白细胞及血小板减少患者慎用。第26页，共31页，2022年，5月20日，14点44分，星期三转移因子（transfer factor TF） 转移因子是从正常人的淋巴细胞或淋巴组织、脾、扁桃体等提取的一种核酸肽。它可将供体细胞免疫作息转移给受者

13、的淋巴细胞，使之转化、增殖、分化为致敏淋巴细胞，从而获得供体样的免疫力。由此获得的免疫力较持久。主要用于原发性或继发性细胞免疫缺陷的替代疗法；还可用于治疗自身免疫性缺陷病和黑色素瘤、骨肉瘤等肿瘤治疗。 第27页，共31页，2022年，5月20日，14点44分，星期三 免疫抑制剂环磷酰胺癌得星，环孢霉素甲氨碟，皮质激素米松类，抑制免疫抗变态。 免疫增强剂左咪唑抗虫广，转移因子胸腺肽。白介素、干扰素，增强免疫辅治癌。小结第28页，共31页，2022年，5月20日，14点44分，星期三1下列不属于免疫抑制药物是（ ） A巯嘌呤 B肾上腺皮质激素类 C卡介苗 D环磷酰胺 E环孢素2下列不属于免疫增强药物是（ ） A干扰素 B转移因子 C左旋咪唑 D