离子通道药理学概论课件

1、离子通道药理学概论1医学下载吧 离子通道药理学概论1医学下载吧 离子通道药理学Patch-clamp技术新药开发Na+,Ca2+,K+,Cl-等电流分子生物学技术单细胞电流记录离子通道的结构与功能药物作用机制基因克隆及蛋白表达通道蛋白功能测定2医学下载吧 离子通道药理学Patch-clamp技术新药开发Na+,Ca课程内容Patch-clamp技术离子通道分类离子通道的结构与功能与药物治疗作用相关的代表性离子通道3医学下载吧 课程内容Patch-clamp技术3医学下载吧 www.yxPatch-clamp(膜片钳)技术探头计算机模数转换膜片钳放大器样品池单细胞4医学下载吧 Patch-cla

2、mp(膜片钳)技术探头计算机模数转换膜片钳K+Ca2+Na+-电极电极-5医学下载吧 K+Ca2+Na+-电极电极-5医学下载吧 www.y离子通道分类钠通道钙通道 电压门控钙通道：L,N,T,P,Q,R型； 配体调控性钙通道：IP3Rs,RyRs钾通道 电压依赖性钾通道：Ikr,Iks, Ito, If等； 钙依赖性钾通道：BKCa,IKCa,SKCa等； 内向整流钾通道：KATP,KAch,IK1等；氯通道 -氨基丁酸受体（GABA-R) 6医学下载吧 离子通道分类钠通道6医学下载吧 离子通道结构-电压依赖性钠通道、钙通道：outinIIIIIIIVNCNa+ or Ca2+ channe

3、lPrimary functional domains: P loop: ion selectivity S4: voltage dependenceNa+,Ca2+ABNC7医学下载吧 离子通道结构-电压依赖性钠通道、钙通道：outinIIIII离子通道结构-电压依赖性钾通道：NCoutinPrimary functional domains: P loop: ion selectivity S4: voltage dependenceK+ABNNNNCCCC8医学下载吧 离子通道结构-电压依赖性钾通道：NCoutinPrimary离子通道结构-内向整流钾通道：PM2M1CNinoutK+A

4、B9医学下载吧 离子通道结构-内向整流钾通道：PM2M1CNinoutK+AScience Vol 280,April 1998AB10医学下载吧 Science Vol 280,April 1998AB10Science Vol 280,April 199811医学下载吧 Science Vol 280,April 199811医学离子通道功能-电压依赖性钠电流Na+Na+Na+Na+Na+Na+-+-+神经细胞（局部麻醉药和抗癫痫药）心肌细胞（抗心律失常药-钠通道阻滞药）AB12医学下载吧 离子通道功能-电压依赖性钠电流Na+Na+Na+Na+Na+激活门激活门激活门失活门失活门失活门Na

5、+Ca2+K+静息态失活态激活态复活离子通道的门控特征除极化复极化13医学下载吧 激活门激活门激活门失活门失活门失活门Na+Ca2+K+静息态Ca2+Ca2+Ca2+离子通道功能-电压依赖性L-钙电流-+-+Ca2+Ca2+Ca2+心脏慢反应细胞除极 （窦房结、房室结）心肌细胞收缩性心肌细胞动作电位平 台期钙内流平滑肌细胞紧张性钙通道阻滞药AB14医学下载吧 Ca2+Ca2+Ca2+离子通道功能-电压依赖性L-钙电流-K+K+K+离子通道功能-电压依赖性钾电流(Ikr)-+-+K+K+K+抗心律失常药-钾通道阻滞药（延长动作电位时程药物）： 主要抑制Ikr钾电流，延长心肌细胞动作电位时程，降低

6、自律性，延长有效不应期。AB15医学下载吧 K+K+K+离子通道功能-电压依赖性钾电流(Ikr)-+-+离子通道功能-起搏电流(If) 35 mV85 mVFrom Difrancesco: Cardiovasc Res 1995;29:449-456If受细胞内cAMP调节，cAMP增高，则If电流增大。Ach, IsoAB16医学下载吧 离子通道功能-起搏电流(If) 35 mV85 mVFr离子通道功能-ATP敏感钾通道 GlucoseGlucoseG-6-PMetabolismSignalsATP/ADPKATP ChannelK+Ca2+Ca2+Secretory granules磺

7、酰脲类口服降糖药-抑制ATP敏感钾通道，促进胰岛素分泌。 ATP敏感钾通道开放剂-促进K+外流，细胞膜超极化，降压、平滑肌舒张。GLUT-217医学下载吧 离子通道功能-ATP敏感钾通道 GlucoseGl离子通道功能-Ach敏感钾通道 M-RAchK+-+Ach敏感钾通道Ach与M受体结合-激活Ach敏感钾通道-K+外流-动作电位复极加快、细胞膜超极化-自律性下降。腺苷：作用于腺苷受体，激活Ach敏感钾通道。 18医学下载吧 离子通道功能-Ach敏感钾通道 M-RAchK+-+End!19医学下载吧 End!19医学下载吧 钙通道阻滞药Ca2+ channel blockers20医学下载吧

8、 钙通道阻滞药Ca2+ channel blockersNCK+ channeloutinIIIIIIIVNCNa+ or Ca2+ channeloutinPrimary functional domains: P loop: ion selectivity S4: voltage dependence21医学下载吧 NCK+ channeloutinIIIIIIIVNCNa+Bacterial K+ channelX-ray crystallographySelectivity filterGateInner vestibule22医学下载吧 Bacterial K+ channelX-ray crys23医学下载吧 23医学下载吧 CytoplasmIon channelsCell membraneGiga-sealGlassmicroelectrodeSuction1 mPatch clamp recording24医学下载吧 CytoplasmIon channelsCell memb25医学下载吧 25医学下载吧 Science Vol 280,April 199826医学下载吧 Science Vol 280,April 199826医学27医学下载吧 27医学下载吧 28医学下载吧 28医学下载吧 Regulation of Ca2+i