直肠癌术前和术后放化疗局部晚期直肠癌术前放化疗培训课件

1、直肠癌术前和术后放化疗局部晚期直肠癌术前放化疗TNM分期的生存率分期TNM分期5年生存率IT1-2N0M090%IIAT3N0M060-85%IIBT4N0M0IIIAT1-2N1M0IIIBT3-4N1M025-65%IIICTanyN2M0IVTanyNanyM15-7%如何提高生存率？2直肠癌术前和术后放化疗局部晚期直肠癌术前放化疗直肠癌根治术后局部复发率 T1-2N0M0: 10% T3-4N0M0, T1N1M0: 15-30% T3-4N1-2M0: 40-50%3直肠癌术前和术后放化疗局部晚期直肠癌术前放化疗TME的局部区域复发率1980-1996年直肠癌根治术: 417例上段:

2、 直肠系膜切除至瘤下5cm中下段: 接受TME手术未接受术前或术后放疗III期接受术后化疗中位随访时间5.2年Bonadeo FA, et al. Dis Colon Rectum, 44:374-9, 2001阿根廷研究4直肠癌术前和术后放化疗局部晚期直肠癌术前放化疗TME的局部区域复发率1980-1996年直肠癌根治术: 417例上段: 直肠系膜切除至瘤下5cm中下段: 接受TME手术未接受术前或术后放疗III期接受术后化疗中位随访时间5.2年Bonadeo FA, et al. Dis Colon Rectum, 44:374-9, 2001阿根廷研究5直肠癌术前和术后放化疗局部晚期直肠

3、癌术前放化疗TME的局部区域复发率Bonadeo FA, et al. Dis Colon Rectum, 44:374-9, 2001阿根廷研究5年局部区域复发率(%)P值分期I3.10.0001II4.1III24.1全组局部区域复发率为9.7%,中位复发时间为15个月.6直肠癌术前和术后放化疗局部晚期直肠癌术前放化疗TME的局部区域复发率Bonadeo FA, et al. Dis Colon Rectum, 44:374-9, 2001阿根廷研究5年局部区域复发率(%)P值淋巴结N04.10.00001N112.6N232.1N359.37直肠癌术前和术后放化疗局部晚期直肠癌术前放化疗

4、TME的局部区域复发率Bonadeo FA, et al. Dis Colon Rectum, 44:374-9, 2001阿根廷研究5年局部区域复发率(%)P值部位上段5.10.002中段7.1下段17.98直肠癌术前和术后放化疗局部晚期直肠癌术前放化疗TME的局部复发率Colorectal disease, 5:471-477-211, 20035年局部复发率全组12%Dukes C20%+临床分期和复发率的相关性9直肠癌术前和术后放化疗局部晚期直肠癌术前放化疗TME的局部复发率Colorectal disease, 5:471-477-211, 20035年局部复发率全组12%R130%

5、+穿透肠壁30%+10直肠癌术前和术后放化疗局部晚期直肠癌术前放化疗II-III期直肠癌术前放疗和放化疗循证医学证据术前放疗和单纯手术比较，降低了局部区域复发率，提高了无病生存率和总生存率(I类)术前放化疗和术前放疗比较，进一步降低了局部区域复发率，但两组生存率相同(I类)术前放化疗和术后放化疗比较，毒副作用低，显著降低了局部区域复发率，生存率相似(I类)术前放化疗之新辅助化疗，未提高近期疗效，生存率有待长期随诊(III类)11直肠癌术前和术后放化疗局部晚期直肠癌术前放化疗直肠癌术前放疗和单纯手术比较荟萃分析: 局部复发率13项术前放疗RCT荟萃分析Lancet, 358:1291-1304,

6、 200112直肠癌术前和术后放化疗局部晚期直肠癌术前放化疗直肠癌根治术前放疗和单纯手术比较荟萃分析: 死亡率(BED30Gy)BED30 Gy术前放疗RCT荟萃分析Lancet, 358:1291-1304, 200113直肠癌术前和术后放化疗局部晚期直肠癌术前放化疗直肠癌术前放疗随机分组 Swedish and Dutch Trials可切除直肠癌, cT3-4或N+Swedish, NEJM, 336:980-987, 1997Kapiteijn E et al, NEJM, 345:638-646, 2001随机分组术前放疗+手术(25Gy/5次, 5 X 5 Gy)手术(Dutch:

7、TME, Swedish:常规)14直肠癌术前和术后放化疗局部晚期直肠癌术前放化疗直肠癌术前放疗随机分组 Swedish and Dutch TrialsSwedish, NEJM, 336:980-987, 1997Kapiteijn E et al, NEJM, 345:638-646, 2001R+SSPSwedish例数5年局部复发率5年总生存率55311%58%55727%48%0.0010.004Dutch(TME)例数3年局部复发率2年总生存率9243.4%82%93710.1%81.8%0.0010.8415直肠癌术前和术后放化疗局部晚期直肠癌术前放化疗直肠癌术前放疗荟萃分析C

8、amma et al, JAMA, 2000降低5年死亡率: OR 0.84, p=0.03降低癌症相关死亡率: OR 0.71, p0.001降低局部复发率:OR 0.49, p0.001远处转移率无变化:OR 0.93, p0.54术前放疗比单纯手术16直肠癌术前和术后放化疗局部晚期直肠癌术前放化疗循 证 放 射 肿 瘤 学Evidence -Based Radiation Oncology直肠癌术前放化疗vs术前放疗循证医学17直肠癌术前和术后放化疗局部晚期直肠癌术前放化疗直肠癌同步化放疗vs术前放疗EORTC 22921: 45 Gy vs 45 Gy + 5-FU 同步化放疗 vs

9、辅助化疗FFCD 92-3: 45 Gy vs 45 Gy + 5-FU波兰研究: 25 Gy/5f vs 50.4 Gy+5-FU18直肠癌术前和术后放化疗局部晚期直肠癌术前放化疗直肠癌术前放疗vs同步化放疗术前术后例数pCR (%)保肛(%)局部复发 (%)5年DFS (%)5年OS (%)EORTC 22921Bosset 2006RTRTRT/5-FURT/5-FU5-FU/FA5-FU/FA1011514P=0.00150.552.817.19.68.77.6P=0.00254566566FFCD 9203Gerard 2006RTRT/5-FU5-FU/FA5-FU/FA7333.

10、611.4P=0.001525316.58.1P=0.00356596667PolishBujko 2007RT(5 x 5)RT/5-FU3120.715.2P=0.001615891458 (4)55 (4)67 (4)66 (4)19直肠癌术前和术后放化疗局部晚期直肠癌术前放化疗直肠癌同步化放疗vs术前放疗病理证实的直肠癌T3-4NxM0肿瘤位于距肛缘15cm以内80岁，WHO状态评分0-199年后建议TME手术1993-2003，1011例入组EORTC-22921：入组条件Bosset JF, et al. NEJM, 355:1114-1123, 2006Bosset JF, et

11、 al. JCO, 23:5620-5627, 200520直肠癌术前和术后放化疗局部晚期直肠癌术前放化疗术前同步放化疗和术前放疗RCT随机分组术前放疗(45Gy, 1.8 Gy/次)EORTC 22921：随机分组术前同步化放疗(5-FU+LV)术前放疗+术后化疗(5-FU+LV)术前同步化放疗+术后化疗5-FU 350mg/m2, d1-5, IV, 28天一周期LV 20mg/m2, d1-5, IVBosset JF, et al. NEJM, 355:1114-1123, 2006Bosset JF, et al. JCO, 23:5620-5627, 200599年后建议TME手术

12、45 Gy, 1.8 Gy/f21直肠癌术前和术后放化疗局部晚期直肠癌术前放化疗EORTC-22921：结果RT(n=505)RT+CT(n=506)PpCR5.3%14%0.005前切除52.8%55.3%0.005Bosset JF, et al. NEJM, 355:1114-1123, 2006Bosset JF, et al. JCO, 23:5620-5627, 2005术前同步放化疗和术前放疗RCT22直肠癌术前和术后放化疗局部晚期直肠癌术前放化疗EORTC-22921：结果RTRT/CTRT +Adj CTRT/CTAdj CTP5年局部复发率(%)17.18.79.67.60

13、.0025年远处转移率(%)38.233.735.330.70.4687Bosset JF, et al. NEJM, 355:1114-1123, 2006Bosset JF, et al. JCO, 23:5620-5627, 2005术前同步放化疗和术前放疗RCT23直肠癌术前和术后放化疗局部晚期直肠癌术前放化疗EORTC-22921：结果RT(n=505)RT+CT(n=506)P5年无病生存率54.4%56.1%0.525年生存率64.8%65.8%0.84Bosset JF, et al. NEJM, 355:1114-1123, 2006Bosset JF, et al. JCO

14、, 23:5620-5627, 2005术前同步放化疗和术前放疗RCT24直肠癌术前和术后放化疗局部晚期直肠癌术前放化疗辅助化疗vs无辅助化疗EORTC-22921：结果Bosset JF, et al. NEJM, 355:1114-1123, 2006Bosset JF, et al. JCO, 23:5620-5627, 200525直肠癌术前和术后放化疗局部晚期直肠癌术前放化疗辅助化疗vs无辅助化疗EORTC-22921：结果辅助化疗无辅助化疗PypT0-25年DFS76.765.60.0135年OSHR 0.640.03ypT3-45年DFS45.148.90.2445年OSHR 1

15、.190.337Bosset JF, et al. NEJM, 355:1114-1123, 2006Bosset JF, et al. JCO, 23:5620-5627, 2005Collette L, et al. JCO, 25:4379-4386, 2007DFS26直肠癌术前和术后放化疗局部晚期直肠癌术前放化疗直肠癌同步化放疗vs术前放疗病理证实的直肠癌T3-4NxM075岁733例入组，供分析FFCD-9203：入组条件Gerard J, et al. JCO, 24:4620-25, 200627直肠癌术前和术后放化疗局部晚期直肠癌术前放化疗直肠癌同步化放疗vs术前放疗FFCD

16、-9203：随机分组随机分组术前放疗(45Gy/25f/5W)术前同步化放疗(45Gy/25f/5W)5-FU 350mg/m2, d1-5, IV, on Weeks 1, 5LV 20mg/m2, d1-5, IV, on Weeks 1, 5Gerard J, et al. JCO, 24:4620-25, 2006建议TME手术，但未做特别培训和监督28直肠癌术前和术后放化疗局部晚期直肠癌术前放化疗直肠癌同步化放疗vs术前放疗FFCD-9203：结果RT(n=363)RT+CT(n=370)Pp CR5年局部复发5年PFS5年OS括约肌保存手术3.6%16.5%55.5%66.9%58

17、.3%11.4%8.1%59.4%67.4%57.7%0.00010.004NS0.684NSGerard J, et al. JCO, 24:4620-25, 200629直肠癌术前和术后放化疗局部晚期直肠癌术前放化疗直肠癌同步化放疗vs术前放疗FFCD-9203：毒副作用RT(n=363)RT+CT(n=370)P术前III-IV度急性毒性2.9%14.9%0.05保肛手术瘘发生率7.6%7.4%0.05手术30-60天死亡率2%2%0.05Gerard J, et al. JCO, 24:4620-25, 200630直肠癌术前和术后放化疗局部晚期直肠癌术前放化疗术前短分割和常规分割放化

18、疗RCTBujko K, et al. Radiother Oncol, 72:15-24, 2004可切除直肠腺癌临床分期为T3-4无括约肌受侵DRE可及直肠下缘(2-10 cm)年龄75岁, WHO状态评分0-21999年至2002年, 共316例Poland: 入组条件31直肠癌术前和术后放化疗局部晚期直肠癌术前放化疗术前短分割和常规分割放化疗RCTBujko K, et al. Radiother Oncol, 72:15-24, 2004Poland: 术后病理结果5 x 5 Gy(n=155), %50 Gy+CT(n=157), %P病理完全缓解率1150.05T1-2比例425

19、0.05N0比例52680.05 无复发生存率 约60% 约60%=0.61=0.33 总生存率 约62% 约62%OConnell MJ, NEJM, 331:502-507, 1994GTSG 7180/NCCTG 864751: IV FU vs CI FU直肠癌术后同步化放疗5FU给药方式51直肠癌术前和术后放化疗局部晚期直肠癌术前放化疗Smally SR, et al. JCO, 24:3542-3547, 2006直肠癌根治术后同步化放疗RCT(3)INT-0144: 结果Bolus FUPVI FUBolus FU +LV+LEVP局部区域复发(首发)8%4.6%7%0.055年

20、DFS62%62%57%0.255年OS68%71%68%0.5052直肠癌术前和术后放化疗局部晚期直肠癌术前放化疗术后同步放化疗的放疗时间韩国: 入组条件T3-T4N0-2M0任何TN+M0KPS=80分既往未做放疗或化疗1996-1999年: 308例Lee JH, JCO, 20:1751-1758, 200253直肠癌术前和术后放化疗局部晚期直肠癌术前放化疗术后同步化放疗的放疗时间韩国:随机分组Lee JH, JCO, 20:1751-1758, 2002RTCT X 2CT X 6RTCT X 2CT X 4CT X 2W1 W5 W9 W13 W17 W21 W26 W29早放疗组

21、晚放疗组54直肠癌术前和术后放化疗局部晚期直肠癌术前放化疗韩国: 结果Lee JH, et al, JCO, 20:1751-1758, 2002术后同步化放疗的放疗时间早放疗 (%)(n=135)晚放疗 (%)(n=139)P局部区域复发率17270.0474年无病生存率81700.0434年总生存率84820.38755直肠癌术前和术后放化疗局部晚期直肠癌术前放化疗循 证 放 射 肿 瘤 学Evidence -Based Radiation Oncology直肠癌术前放化疗 vs术后放化疗循证医学56直肠癌术前和术后放化疗局部晚期直肠癌术前放化疗术前和术后同步化放疗RCTSauer R,

22、et al. NEJM, 351:1731-1740, 2004术前分期：直肠内超声和腹盆腔CT手术：TME，术前组放化疗6周后手术放疗：全盆腔50.4 Gy, 1.8 Gy x 28f 三野或四野，术后组瘤床补量540 cGy同步化疗：5FU 1000 mg/m2/d, d1-5, CI, 第1和5周巩固化疗：5FU 500 mg/m2/d, d1-5, IV, 每4周为一周期，共4周期German-CAO/ARO-94：诊断和治疗57直肠癌术前和术后放化疗局部晚期直肠癌术前放化疗German-CAO/ARO-94: 随机研究Sauer R, et al. Colorectal Diseas

23、e, 5:406-415, 2003手术手术术前和术后同步化放疗RCT58直肠癌术前和术后放化疗局部晚期直肠癌术前放化疗放化疗S(n=397)S放化疗(n=384)P5年局部复发率6%13%0.0065年无病生存率68%65%0.325年总生存率76%74%0.80术前和术后同步化放疗RCTGerman-CAO/ARO-94：结果Sauer R, et al. NEJM, 351:1731-1740, 200459直肠癌术前和术后放化疗局部晚期直肠癌术前放化疗术前和术后同步化放疗RCTSauer R, et al. NEJM, 351:1731-1740, 2004German-CAO/ARO

24、-94：结果总生存率局部复发率60直肠癌术前和术后放化疗局部晚期直肠癌术前放化疗术前和术后同步化放疗RCTSauer R, et al. NEJM, 351:1731-1740, 2004German-CAO/ARO-94：复发率远处转移复发率局部复发率61直肠癌术前和术后放化疗局部晚期直肠癌术前放化疗German-CAO/ARO-94: 括约肌保存率术前化放疗 术后化放疗 (N=415) (N=384) P认为需腹会阴联合切除术 116 (28%) 78 (20%)实际括约肌保存手术 45/116 (39%) 15/78 (19%) 0.004术前和术后同步化放疗RCTSauer R, et

25、 al. NEJM, 351:1731-1740, 2004194例术前外科医生认为需做腹会阴联合切除病人的保肛率62直肠癌术前和术后放化疗局部晚期直肠癌术前放化疗German-CAO/ARO-94: 3-4级毒副作用术前化放疗 术后化放疗 P腹泻 12% 18% 0.04血液毒性 6% 8%0.27皮肤 11% 15%0.09其它任何3-4度毒性 27% 40%0.0013-4度急性毒性Sauer R, et al. NEJM, 351:1731-1740, 2004胃肠道 9% 15% 0.07解剖部位狭窄 4% 12%0.003膀胱 2% 4%0.21其它任何3-4度毒性 14% 24%

26、0.01长期毒性术前和术后同步化放疗RCT63直肠癌术前和术后放化疗局部晚期直肠癌术前放化疗German-CAO/ARO-94: 毒副作用术前化放疗 术后化放疗 (363) (355) P术后并发症36%34% 0.68吻合口瘘(任何级别) 11% 12% 0.77伤口延迟愈合 10% 4% 0.10肠梗阻绞痛 2% 1% 0.26术后出血 3% 2% 0.50术前和术后同步化放疗RCT住院死亡率 0.7% 1.3% 0.41Sauer R, et al. NEJM, 351:1731-1740, 200464直肠癌术前和术后放化疗局部晚期直肠癌术前放化疗术前和术后同步化放疗RCTSauer

27、R, et al. NEJM, 351:1731-1740, 2004German-CAO/ARO-94：结论术前和术后同步放化疗比较显著降低局部复发率毒副作用减少未改善总生存率65直肠癌术前和术后放化疗局部晚期直肠癌术前放化疗术前和术后同步化放疗RCTRoh MS, et al. JCO, 27:5124-5130, 2009可切除直肠腺癌临床分期为II (T3-4N0)或III期(N+)年龄75岁未做过放疗或化疗WHO 0-11993年至1999年, 中位随访8.4年NSABP R-03：入组条件66直肠癌术前和术后放化疗局部晚期直肠癌术前放化疗术前和术后同步化放疗RCTRoh MS, e

28、t al. JCO, 27:5124-5130, 2009NSABP R-03：结果放化疗S(n=123), %S放化疗(n=131), %P5年无病生存率64.753.40.0115年总生存率74.565.60.0655年总复发率23.927.50.01155年局部区域复发率10.710.70.693pCR15pCR病人无复发!67直肠癌术前和术后放化疗局部晚期直肠癌术前放化疗术前和术后同步化放疗RCTRoh MS, et al. JCO, 27:5124-5130, 2009NSABP R-03：结果放化疗S (%)S放化疗 (%)P5年无病生存率64.753.40.0115年总生存率74

29、.565.60.06568直肠癌术前和术后放化疗局部晚期直肠癌术前放化疗术前和术后同步化放疗RCTRoh MS, et al. JCO, 27:5124-5130, 2009NSABP R-03：结果放化疗S (%)S放化疗 (%)P5年总复发率23.927.50.01155年局部区域复发率10.710.70.69369直肠癌术前和术后放化疗局部晚期直肠癌术前放化疗术前和术后同步化放疗RCTRoh MS, et al. JCO, 27:5124-5130, 2009NSABP R-03：毒副作用放化疗S(n=123), %S放化疗(n=131), %4度毒副作用33233度毒副作用4150括约

30、肌保存率483970直肠癌术前和术后放化疗局部晚期直肠癌术前放化疗Sebag-Montefior D, et al. Lancet,373:811-20, 2009距肛门15 cm直肠腺癌(内镜)可切除(经腔内超声/CT和MRI决定)无远处转移M0除外: 即往有恶性肿瘤全部接受治疗TME手术MRC CR07/NCIC-CTG016: 入组条件术前放疗和选择性术后放化疗比较71直肠癌术前和术后放化疗局部晚期直肠癌术前放化疗Sebag-Montefior D, et al. Lancet,373:811-20, 2009MRC CR07/NCIC-CTG016: 随机分组术前放疗和选择性术后放化疗

31、比较术前放疗, DT 5x5 Gy/周n=674直肠癌N=1350术后选择性放化疗(环切缘1mm)5-FU 200mg/m2/d或300mg/m2/wDT 45 Gy/25f/5wn=676随机分组72直肠癌术前和术后放化疗局部晚期直肠癌术前放化疗Sebag-Montefior D, et al. Lancet,373:811-20, 2009MRC CR07/NCIC-CTG016: 分组术前放疗和选择性术后放化疗比较直肠癌N=1350术前放疗N=674选择性术后放化疗N=676614例术前25Gy10例=25 Gy14例未放疗4例不明32例无资料676例接受选择性术后放化疗606例TME6

32、例引流8例其他5例未切除49例无资料631例TME9例引流6例其他3例未切除27例无资料533例CRM阴性57例CRM阳性84例未切除/不明541例CRM阴性无术后放化疗77例CRM阳性接受术后放化疗58例未切除或不明所有病人按ITT分析辅助化疗: 术前放疗组40% 术后放化疗组45%73直肠癌术前和术后放化疗局部晚期直肠癌术前放化疗Sebag-Montefior D, et al. Lancet,373:811-20, 2009MRC CR07/NCIC-CTG016: 结果术前放疗和选择性术后放化疗比较术前放疗5x5+TMETME+术后放化疗(CRM+)P危险度5年局部复发率4.7%11.

33、5%0.0001减少61%0.395年无复发生存率73.6%66.7%0.013减少24%0.765年总生存率70.3%67.9%0.400.9174直肠癌术前和术后放化疗局部晚期直肠癌术前放化疗Sebag-Montefior D, et al. Lancet,373:811-20, 2009MRC CR07/NCIC-CTG016: 结果术前放疗和选择性术后放化疗比较局部复发率无病生存率75直肠癌术前和术后放化疗局部晚期直肠癌术前放化疗术前和术后放疗对功能的影响术前放疗术后放疗无放疗大便次数增多41%91%41%便急46%82%36%排便控制(Continence)92%82%78%病人满意

34、度72%55%75%76直肠癌术前和术后放化疗局部晚期直肠癌术前放化疗局部晚期直肠癌术前化放疗循证医学60-85%的病人通过术前放化疗可达到R0切除(根治性切除)术前化放疗和术前放疗比较, 进一步降低了局部复发率, 提高无病生存率, 并可能提高总生存率.术前同步化放疗是标准治疗77直肠癌术前和术后放化疗局部晚期直肠癌术前放化疗不可手术切除局部晚期直肠癌的定义绝大多数T4病变（MRI或超声内镜诊断）部分T3病变（marginal resectable）可切除T3Marginal T3不可切除78直肠癌术前和术后放化疗局部晚期直肠癌术前放化疗局部晚期直肠癌的治疗指南2009 v.2 NCCN Gu

35、ideline同步放化疗手术辅助化疗T4和/或局部不可切除同步放化疗5FU持续静脉滴注5FU/CF静脉灌注希罗达同步放化疗辅助化疗5FUCFFOLFOX 4希罗达如果可以79直肠癌术前和术后放化疗局部晚期直肠癌术前放化疗不可手术切除局部晚期直肠癌术前放化疗的目的不可手术切除 可手术切除提高切除率（R0）降低分期80直肠癌术前和术后放化疗局部晚期直肠癌术前放化疗局部晚期直肠癌术前放化疗Braendengen M, et al. JCO, 26:3687-3694, 2008Sweden: 入组条件局部晚期不可切除直肠癌直肠超声或肠镜认为不可切除CT或MRI显示侵及骶骨/盆壁/膀胱/前列腺局部复发

36、，即往未做过放疗(n=25)无远处转移年龄75岁, WHO 0-2分血相和肝肾功能等基本正常81直肠癌术前和术后放化疗局部晚期直肠癌术前放化疗局部晚期直肠癌术前放化疗Braendengen M, et al. JCO, 26:3687-3694, 2008Sweden: 治疗放疗技术CTV1: GTV+2 cm, DT 50 Gy/25fCTV2: CTV1+LN, 46 Gy/23f3或4野, 8-21 MV-X线化疗同步化疗5-FU: 400 mg/m2, d1-2, 11-12, 21-22术后化疗5-FU+LV: 500 mg/m2, 每两周82直肠癌术前和术后放化疗局部晚期直肠癌术前

37、放化疗随机分组术前放疗 III期：术后化疗局部晚期直肠癌术前放化疗Braendengen M, et al. JCO, 26:3687-3694, 2008Sweden: 随机分组术前放化疗+化疗83直肠癌术前和术后放化疗局部晚期直肠癌术前放化疗局部晚期直肠癌术前放化疗Braendengen M, et al. JCO, 26:3687-3694, 2008Sweden: 结果放化疗+手术(n=98)放疗+手术(n=109)PR0切除84%68%0.009R0+R187%81%0.03pCR16%7%0.0484直肠癌术前和术后放化疗局部晚期直肠癌术前放化疗局部晚期直肠癌术前放化疗Braend

38、engen M, et al. JCO, 26:3687-3694, 2008Sweden: 结果放化疗+手术(n=98)放疗+手术(n=109)P5年TTF63%44%0.0035年CSS72%55%0.035年OS66%53%0.09局部复发(R0+R1)5%7%85直肠癌术前和术后放化疗局部晚期直肠癌术前放化疗局部晚期直肠癌术前放化疗Braendengen M, et al. JCO, 26:3687-3694, 2008Sweden: 结果CSSOSTTF86直肠癌术前和术后放化疗局部晚期直肠癌术前放化疗循 证 放 射 肿 瘤 学Evidence -Based Radiation On

39、cology同步放化疗的最佳方案?IMRT/3D-CRT新的全身治疗药物循证医学87直肠癌术前和术后放化疗局部晚期直肠癌术前放化疗II-III期直肠癌新的随机对照研究包含奥沙利铂的相似研究: ACCORD 12, STAR, PETACC 6, NSAPB R04RRT 50.4 Gy + 5-FURT 50.4 Gy + 5-FU/OXATME5-FUmFOLFOXGerman-CAO/ARO-0488直肠癌术前和术后放化疗局部晚期直肠癌术前放化疗希罗达同步放疗I期临床试验作者时间例数入组化疗剂量MTD推荐剂量DLTDunst200236术前或术后, DT45 Gy250-1250mg/m2

40、, 每天, Bid, 6W825mg/m2, Bid3度手足综合症Ngan200428T3-4术前, DT 50.4Gy850-2000mg/m2/d, 每周1-5 X 5W, 2000mg/m2/d1800mg/m2/d3度腹泻、脱水皮肤反应Souglakos200331II-III直肠癌术后, DT 50.4 Gy1000-1700mg/m2, 7d/W1700mg/m2/d1600mg/m2/d3度手足综合症、腹泻Jin (中国医学科学院肿瘤医院)200624II-III直肠癌术后, DT 50 Gy1000-1700mg/m2,7d/w X 2 w, 停周1700mg/m2/d1600

41、mg/m2/d3度腹泻Veerasarn 200627术前，DT 45-46Gy 700-1200，D1-42 未得到3度腹泻(16%)89直肠癌术前和术后放化疗局部晚期直肠癌术前放化疗作者年代N分期同步放化疗治疗方案降期率(%)pCR(%)R0(%)Kim200245cT3-4或N+希罗达825mg/m2, Bid, d1-14, 22-35RT 50.4 Gy6331NRKim200595uT3-4/N+直肠下2/3段希罗达825mg/m2, Bid, d1-40RT 50Gy TME7612Dunst200896cT3-4/N+希罗达825mg/m2, Bid, d1-40RT 50.4

42、 Gy 61794Dupuis200751cT3-4/N+希罗达825mg/m2, Bid, d1-40RT 45 Gy/25f/5w5820Krishnan(MDACC)200651cT3-4/N+希罗达825mg/m2, Bid, d1-35RT 45Gy to Pelvis, to 52.5 Gy/30f591851/54(80%)De Paoli200653cT3-4/N+希罗达825mg/m2, Bid, d1-40RT 50.4 Gy 572491希罗达术前同步放化疗II期临床结果90直肠癌术前和术后放化疗局部晚期直肠癌术前放化疗作者时间N分期同步放化疗治疗方案降期率(%)pCR(

43、%)Gerard(Lyon-R04)200240cT3-4/N+奥沙利铂130mg/m2,d1, 29; CI 5-FU 350mg/m2,d1-5, RT 50 Gy15Carraro200222cT3-4/N+奥沙利铂25mg/m2/d; Bolus 5-FU 375mg/m2/d, RT 50.4 Gy25Aschele200525cT3-4/N+直肠中下段奥沙利铂60mg/m2+ infusion 5-FURT 50.4Gy8428Alonso(ASCO)200453cT3-4/N+奥沙利铂60mg/m2,每周一次, infusion 5-FU 200mg/m2,d1-5, RT 50

44、.4Gy23Calvo(ASCO)200562cT3-4/N+FOLFOX4 (奥沙利铂85mg/m2, 每二周 x 2; 5-FU 1m/m2, d1-2; RT 54 Gy/30f7526Francois200530cT3-4/N+奥沙利铂30-80mg/m2/wk; CI 5-FU 150-225mg/m2,d1-35, RT 45 Gy13.3奥沙利铂+5-FU术前同步放化疗结果(1)92直肠癌术前和术后放化疗局部晚期直肠癌术前放化疗作者时间N分期同步放化疗治疗方案降期率(%)pCR(%)Sebag-Montefiore (CCOG)200540cT3-4/N+奥沙利铂85, 130,

45、 180mg/m2,d2, 30; CI 5-FU 350mg/m2,d1-5, 29-33, LVRT 50 Gy19(+mimic)Turitto200628cT3-4奥沙利铂80mg/m2,d1,8,15; CI 5-FU 300mg/m2, d1-5, RT 45 Gy6515刘鲁迎等(浙江)200755cT3-4奥沙利铂130mg/m2,d1, 29; CI 5-FU 500mg/m2,d1-3, CF 200mg/m2, d1-3, RT 46 Gy58(pCR+微小残存)20Rosenthal(ECOG E1297)200821cT3-4奥沙利铂55,70,85mg/m2, d1

46、, 15, 29; CI 5-FU 200mg/m2,d1-7, RT 50.4 Gy37(pCR+微小残存)26奥沙利铂+5-FU术前同步放化疗结果(2)93直肠癌术前和术后放化疗局部晚期直肠癌术前放化疗作者时间N分期同步放化疗治疗方案降期率(%)pCR(%)R0(%)Rodel200332T3-4术前, 低位直肠癌奥沙利铂50-60mg/m2,d1,8,22,29; 希罗达 825mg/m2, Bid, D1-14, 22-35; RT 50.4 Gy55%(T)1979Duck(ASCO)200431cT3-4/N+奥沙利铂50mg/m2, weekly x 5; 希罗达 825mg/m

47、2, Bid, D1-35; RT 45 Gy/25f6(1/17)Tucci(ASCO)200414cT3-4/N+奥沙利铂60mg/m2, 每二周 x 3; 希罗达 825mg/m2, Bid, D1-40; RT 54 Gy/30f28Machiels200540cT3-4/N+奥沙利铂50mg/m2, weekly x 5; 希罗达 825mg/m2, Bid, D1-35; RT 45 Gy/25f581483Glynne-J200618cT3-4/N+奥沙利铂130mg/m2, d1,29; 希罗达500- 825mg/m2, Bid, D1-35; RT 45 Gy/25f27奥

48、沙利铂+希罗达术前同步放化疗结果(1)94直肠癌术前和术后放化疗局部晚期直肠癌术前放化疗作者时间N分期同步放化疗治疗方案降期率(%)pCR(%)R0(%)Chau200667低位T3, cT4, T1-4N2奥沙利铂130mg/m2, d1, 22, 29; 希罗达2g/ m2, d1-14, 22-35825mg/m2, Bid, D1-42; RT 54 Gy/30f7224Glynne-J200695奥沙利铂130mg/m2, d1, 29 X 5w; 希罗达650mg/m2, bid, x 5w; RT 45 Gy/25fNR1988Rodel2007103cT3-4, N+奥沙利铂5

49、0mg/m2,d1,8,22,29; 希罗达 825mg/m2, Bid, d1-14, 22-35; RT 50.4 Gy + 辅助化疗67 (T)1679Fakih200825cT3-4, N+II-III期奥沙利铂50mg/m2, weekly, 5w; 希罗达725mg/m2, bid, 周1-5, x 5w; RT 45 Gy/25f + 5.4 boost5224NRAristu JJ200820cT3-4N0-1M0奥沙利铂60mg/m2, d1, 8, 15; 希罗达 825 mg/m2, bid, d1-5, IMRT 37.5-47.5 Gy, 剂量爬坡652085Carl

50、omagno200946uT3-4或N+M0,距肛门12cm奥沙利铂50mg/m2, d1, 8, 22, 29; 希罗达825mg/m2, Bid, d1-14, 22-35 RT 45 Gy/25f76.3 (T)77.8 (N)20.9100 (43)奥沙利铂+希罗达术前同步放化疗结果(2)95直肠癌术前和术后放化疗局部晚期直肠癌术前放化疗Gerard JP, et al. JCO, 28:1638-1644, 2010局部晚期直肠癌T3或可切除T4或N+M0下段直肠前壁T2年龄80岁WHO PS 0-1接受TME手术ACCORD 12/0405: 入组条件术前同步放化疗的最佳化疗方案96直肠癌术前和术后放化疗局部晚期直肠癌术前放化疗ACCORD 12/0405: 随机分组术前同步放化疗的最佳化疗方案DT 45 Gy/25次卡培它滨800mg/m2, Bid, 每周5次直肠癌N=598随机分组DT 50 Gy/25次卡培它滨800mg/m2, Bid, 每周5次奥沙利铂50mg/m2, 每周1次手术Gerard JP, et al. JCO, 28:1638-1644, 201097直肠癌术前和术后放化疗局部晚期直肠癌术前放化疗ACCORD 12/0405: 结果术前同步放化疗的最佳化疗方案CAP