临床药理学钙拮抗药课件

1、第二十一章 离子通道概论及钙通道阻滞药 ion channels and calcium antagonists 第二十一章 离子通道概论及钙通道阻滞药 ion cha第一节 离子通道概论 通道：一种跨膜蛋白 允许K+、Na+、Ca2+通过 两大特性：1.选择性2.门控性 激活失活关闭第一节 离子通道概论 通道：一种跨膜蛋白 允许K+、Na+离子通道的分类按通道激活方式： 1.Voltage-gated Channels 电压门控2.Ligand-gated Channels 配体门控3.机械门控离子通道的分类按通道激活方式： 1.Voltage-gated Channels1.Voltage

2、-gated Channels临床药理学钙拮抗药课件GateDrugIonIonIonDrug2.Ligand-gated ChannelsGateDrugIonIonIonDrug2.Ligand-钠通道 sodium channels均为电压门控离子通道功能：维持兴奋性及其传导特征电压依赖性激活和失活速度快 1ms/10ms有特异性激活剂(树蛙毒素)和阻滞剂(河豚毒素TTX；芋螺毒素CTX)钠通道 sodium channels均为电压门控离子通道河豚树蛙河豚树蛙钙通道 calcium channels（1）电压门控钙通道（VDC） 根据其电导值及动力学特性的不同，可分成L、T、N、P、Q

3、、R-型等 心血管系统以L和T-型为主 钙拮抗药主要是作用于L-型（2）受体调控性钙通道（ROC） 钙通道 calcium channels（1）电压门控钙通道特征电压依赖性激活和失活速度缓慢2030ms对离子的选择性较低特征钾通道 potassium channelsATP敏感的钾通道: KATP正常：失活缺氧、能耗、ATP减少：开放开放剂：克罗卡林阻滞剂：格列本脲钾通道 potassium channelsATP敏感的钾通作用于钠通道的药物局麻药抗癫痫药I类抗心律失常药作用于钾通道的药物阻滞药：降糖药/III类抗心律失常药开放药：高血压/心绞痛/心衰作用于钙通道的药物作用于离子通道的药物作

4、用于钠通道的药物作用于离子通道的药物钙通道阻滞药 calcium antagonists 钙拮抗药 选择性阻滞钙通道，抑制细胞外Ca2+经电压依赖性钙通道进入细胞内，降低细胞内Ca2+浓度的药物钙通道阻滞药选择性阻滞钙通道，抑制细胞外Ca2+经电压依赖性钙拮抗药分类（一）选择性钙拮抗药1二氢吡啶类 dihydropyridines DHPs 硝苯地平、尼莫地平、氨氯地平等2. 苯并噻氮卓类benzothiazepines BTZs:地尔硫卓3苯烷胺类 phenylalkylamines PAAs 维拉帕米、加洛帕米（二）非选择性钙拮抗药1氟桂利嗪类，氟桂利嗪、桂利嗪等2普尼拉明类，普尼拉明等3

5、其他类，哌克昔林等 钙拮抗药分类电压依赖性钙通道分子结构PAA1 2Ca2+ 细胞外侧 细胞内侧 DHP电压依赖性钙通道分子结构PAA1 2Ca2+ 细胞药理作用机制与通道所处的状态和药物的理化性质密切相关1.ver、dil与激活失活状态的通道结合, 作用具有频率和使用依赖性2.nif与失活状态的通道结合,延长失活后复活所需要的时间， 作用具有电压依赖性药理作用机制与通道所处的状态和药物的理化性质密切相关二 、药理作用1对心肌的作用（1）负性肌力 Ca2+内流“兴奋-收缩脱耦联”心肌收缩力耗氧量。（整体与离体区别？） 扩血管交感收缩力抵消（硝苯地平）作用强度： ver（4） dil（2）nif

6、（1）二 、药理作用二 、药理作用（2）负性频率和负性传导Ca2+内流4相自发除极速率窦房结自律心率0相除极房室结传导速度传导作用强度： Ver、 dil（5） nif（01） 室上性心动过速 二 、药理作用（2）负性频率和负性传导2对平滑肌的作用(1)松弛血管平滑肌特 点扩小外周阻力后负荷;对痉挛性收缩血管作用更强；电压依赖性对冠脉较敏感，脑血管亦敏感；作用强度：nif （5） ver （4） dil （3）（2）松弛其他平滑肌支气管、胃肠道、输尿管及子宫平滑肌2对平滑肌的作用verdilnif效 应负性肌力负性频率负性传导舒张血管verdilnif效 应负性肌力负性频率负性传导舒张血管3.

7、 抗动脉粥样硬化 1）减少Ca2+超载造成的动脉壁损伤 2）抑制SMC增殖和基质蛋白合成 3) 抑制脂质过氧化 4) 促进动脉壁脂蛋白代谢3. 抗动脉粥样硬化4.对红细胞和血小板结构与功能的影响（1）红细胞（2）对血小板活化的抑制5.对肾功能的影响 排钠利尿4.对红细胞和血小板结构与功能的影响临床应用一、心血管系统疾病 1高血压 单纯高血压：三药均可 冠心病：硝苯地平 快速心律失常：维拉帕米 脑血管病：尼莫地平临床应用2心绞痛（1）变异型心绞痛： 治疗的首选药 nif（2）稳定型（劳累型）心绞痛：三药均可（3）不稳定型心绞痛：ver、dil、nif+-受体阻断药2心绞痛3. 心律失常 ver、dil：室上性心动过速4. 脑血管疾病短暂性脑缺血、脑血栓形成及脑栓塞：尼莫地平、氟桂嗪5. 其他 雷诺病：尼莫地平、硝苯地平支气管哮喘，偏头痛，慢阻肺等3. 心律失常 常用钙拮抗药1. 硝苯地平（nifedipine 心痛定 ）2.氨氯地平（洛活喜）：t1/2达36小时 3.尼莫地平：脂溶性高4. 维拉帕米（verapamil 异搏定 isoptin）5. 地尔硫卓（diltiazem）