药物稳定性研究

1、药物稳定性研究2022/10/13药物稳定性研究目的： 稳定性试验的目的是考察原料药物或制剂在温度、湿度、光线的影响下随时间变化的规律，为药品的生产、包装、贮存、运输条件提供科学依据，同时通过试验建立药品的有效期。药物稳定性研究相关法规：1. FDA指导原则2. ICH Q1A-Q1E3. CFDA指导原则4. 中国药典附录9000药物稳定性研究ICH：药物稳定性研究ICH-药物制剂：1. 气候带分为4区：药物稳定性研究ICH-药物制剂：2. 光稳定性：药物稳定性研究ICH-药物制剂：3. 批次选择：至少3批、与市售包装相同、 每个规格每个包装条件均应进行稳定性，除非采用矩阵法或括号法4. 测

2、试频率： 长期：0M、3M、6M、9M、12M、18M、 24M、36M 加速：0M、（1M、2M、）3M、6M 中间：0M、6M、9M、12M药物稳定性研究ICH-药物制剂：5. 储存条件：*It is up to the applicant to decide whether long term stability studies are performed at 25 2C/60% RH 5% RH or 30C 2C/65% RH 5% RH. *If 30C 2C/65% RH 5% RH is the long-term condition, there is no interme

3、diate condition. Study Storage Condition Minimum time period covered by data at submission Long term* 25C 2C/60% RH 5% RHor 30C 2C/65% RH 5% RH 12 months Intermediate* 30C 2C/65% RH 5% RH 6 months Accelerated 40C 2C/75% RH 5% RH 6 months 药物稳定性研究ICH-药物制剂：6. 显著变化： a) 含量变化超过5% b) 降解产物超出质量标准 c） 外观、物理性质与

4、质量标准不符（例如颜色、相分离、结块、硬度等） d）pH不符合质量标准 e）溶出度不符合质量标准药物稳定性研究ICH-药物制剂：7. 半通透包装制剂 采用半通透包装（例如低密度聚乙烯制备的输液袋、塑料安瓿、眼用制剂容器等）的水溶液产品除评估理化和微生物性质外，还应考察失水率，采用下表中的条件进行：*It is up to the applicant to decide whether long term stability studies are performed at 25 2C/40% RH 5% RH or 30C 2C/35% RH 5% RH. *If 30C 2C/35% RH

5、5% RH is the long-term condition, there is no intermediate condition.Study Storage Condition Minimum time period covered by data at submission Long term* 25C 2C/40% RH 5% RH or 30C 2C/35% RH 5% RH 12 months Intermediate* 30C 2C/65% RH 5% RH 6 months Accelerated 40C 2C/not more than (NMT) 25% RH （ChP

6、湿度要求为25%士5%）6 months 药物稳定性研究ICH-药物制剂：8. 冷藏储存制剂Study Storage Condition Minimum time period covered by data at submission Long term5C 3C 12 months Accelerated 25C 2C/60% RH 5% RH 6 months 药物稳定性研究ICH-药物制剂：9. 冷冻储存制剂由于冷冻药物缺少加速稳定性条件，可提高储存温度（例如5C 3C or 25C 2C ）进行一段时间稳定性研究, 以确定在常规储存条件下偶尔短时间温度漂移不会对产品质量产生影响。S

7、tudy Storage Condition Minimum time period covered by data at submission Long term -20C 5C 12 months 药物稳定性研究其它稳定性研究：1. 强降解研究2. 运输研究3. 包装完整性研究4. In use stability (EU)5. 影响因素（湿、热、光等）6. 低温试验应包括三次循环，每次循环应在28条件下2天，然后在40加速条件下考察2天，取样检测7. 冻融试验应包括三次循环，每次循环应在-10-20条件下2天，然后在40加速条件下考察2天，取样检测药物稳定性研究ChP-药物制剂：1. 影响因素Study Storage Condition Period covered by data at submission 高温60C or 40C5天、10天高湿90%+/-5%RH or 75%+/-1%RH5天、10天强光照射4000lux+/-500lux5天、10天药物稳定性研究ChP-药物制剂：2. 稳定性 乳剂、混悬剂、软膏剂、乳膏剂、糊剂、凝胶剂、眼膏剂、栓剂、气雾剂、泡腾片及泡腾颗粒宜直接采用温度30C 士 2C、相对湿度65% 士 5%的条件进