医学免疫细胞课件

1、免疫细胞免疫细胞-指参与免疫反应或与免疫反应有关的细胞。适应性免疫细胞固有免疫细胞T、B、APC单核-巨噬细胞、NK、中性粒等淋巴细胞T细胞：B细胞：NK细胞:T淋巴细胞胞腺中发育成熟众多亚群：按表面分子和功能划分成熟淋巴细胞特征1. MHC限制性：MHC只能 与外源性抗原肽-MHC分子结合2. 自身耐受性: 不识别自身 肽-MHC复合物MHC肽TCRT 细胞发育过程：三个阶段双阴性细胞：CD3- TCR- CD4- CD8- 双阳性细胞：CD3+ TCRpT: CD4+ CD8+ 单阳性细胞：CD3+ TCR+ CD4+ CD8- CD3+ TCR+ CD4- CD8+ 二、T细胞的表面分子

2、-指存在于细胞表面的多种膜分子：表面受体、表面抗原。 参与多种生理过程；是鉴别、分离淋巴细胞的标志。MHC、CKR、丝裂原分子受体、CR等包括：TCR-CD3CD4/CD8协同刺激分子受体1、 TCR-CD3复合物TCR：T细胞抗原受体 和四种链TCR与一组CD3分子以非共价键结合而形成的复合物，是T细胞识别抗原和转导信号的主要单位。CD8分子CD8链V样区与MHC I类分子结合，参与T细胞活化和增殖的信号转导。CD8是细胞毒性T细胞。ab TCR CD 8抗原肽HLA- I CD4ab TCR 抗原肽 HLA- IICD4 和 CD8抗原递呈细胞T 细胞3212mb1b2a1a2CTLA4协

3、同刺激分子受体细胞因子受体丝裂原结合分子 T细胞：刀豆蛋白 ConA；植物血凝素MHC分子其他三、T细胞亚群及功能根据所处的活化阶段 初始、效应、记忆2. 根据TCR双链肽的构成不同，TCRT细胞：外周血中TCRT细胞：粘膜上皮中3. 根据T细胞表面CD分子分类CD4细胞：CD8细胞：TCRT4. 根据T细胞产生免疫效应的功能分类Th细胞：CTL细胞：TrTh细胞（CD4+T细胞） Th1细胞 Th2细胞分泌： IL-2、IFN-和TNF- 分泌IL-4、IL-5功能： 参与迟发性超敏反应 辅助B细胞应答 辅助CD8+T细胞活化 刺激肥大/嗜酸细胞生长分 参与细胞介导的炎症反应 化，促进I型超

4、敏反应发生 Th1细胞 与 Th2细胞功能上相互抑制TH3 分泌TGF-发挥负调节作用。未活化ICE活化ICE ICE底物P34cdc2（凋亡）FasL基因FasLFasTCRCTL的细胞毒作用机制穿孔素颗粒酶CTL靶细胞三、B细胞亚群及功能根据有无CD5，分为B1细胞： CD5+， 存在于粘膜表面，表达IgM 主要识别微生物多糖和脂类抗原，不需要T 细胞辅助B2细胞： CD5-， 即成熟的B细胞，介导体液免疫，产生高亲 和力抗体抗原提呈细胞与抗原提呈基本概念抗原加工与递呈（Antigen processing and presentation）抗原加工是指蛋白质抗原在细胞内被降解成能与MHC

5、结合的肽的过程(分离T细胞表位的过程)。抗原递呈是指MHC分子与抗原肽结合，将其展示于细胞表面供T细胞(TCR)识别的过程。抗原递呈细胞抗原递呈细胞 (antigen presenting cell，APC)能够摄取、加工、处理抗原并将Ag信息递呈给抗原特异性淋巴细胞（T细胞）的一类免疫细胞。包括巨噬细胞、树突状细胞、成熟B细胞等APC的分类专职APC：表达MHCII类分子树突状细胞（DC）、单核吞噬细胞系统、B细胞兼职APC：某些条件刺激下表达MHCII分子 内皮细胞、上皮细胞和激活的T细胞。能力不同;识别抗原的机制不同MMMM细菌外源性抗原 (exogenous antigens)指由细胞

6、外进入细胞的蛋白质抗原细胞摄入的各种病原体和疫苗在吞噬体和内体中生长的病原体摄入的自身蛋白抗原递呈细胞内加工，由MHC分子递呈广义APC所有有核细胞表达MHC类分子病毒感染或肿瘤细胞将病毒抗原或肿瘤抗原经MHC I类分子提呈给CTL.病毒virus内源性抗原（endogenous antigens）指细胞内产生的蛋白质抗原细胞产生的自身固有蛋白质胞内寄生病毒或其它病原体产生的蛋白质细胞恶性转化后产生的突变蛋白，即肿瘤抗原有核细胞内加工，由MHC分子递呈树突状细胞（DC）DC形态上呈树突样表面标志：CD1a、高水平MHCII分子、辅助分子（CD11c、CD83等）1、DC的生物学特征2、 树突状

7、细胞的来源3、DC的分布表皮和胃肠上皮：Langerhans细胞胸腺中：并指状细胞（IDC）淋巴结：滤泡树突状细胞4、DC的生物学功能Ag提呈参与T、B细胞分化发育（二）单核吞噬细胞系统（MPS）分类：骨髓内的前单核细胞，外周血中的单核细胞和组织内的巨噬细胞。如：脾脏和淋巴结中的M肝脏血窦中的Kupffer细胞脑内小胶质细胞表面标志：MHCI 类和II类分子 补体受体、FcR主要表面标志FcRCR1MHC类抗原调理作用、 ADCC调理吞噬抗原递呈黏附分子在机体的防御、炎症反应、损伤修复等生理和病理过程中发挥重要作用M的生物学作用趋化作用吞噬作用：细菌等颗粒性抗原 参与机体非特异性免疫防御杀伤靶

8、细胞作用抗原提呈作用免疫调节：产生多种细胞因子如IL、神经肽、激素三、B细胞的抗原提呈功能B细胞能持续表达MHC-II类分子，细菌诱导后也表达B7-2分子，能有效提呈抗原给CD4+T细胞。机制：通过BCR摄取抗原，摄取可溶性抗原能力强。 B细胞通过BCR摄取抗原 抗原的处理和提呈antigen presentation指细胞将抗原以抗原肽MHC复合物的形式表达在其表面，并被T细胞受体特异性识别的过程。内源性抗原（endogenous Ag) 细胞内产生的抗原，如肿瘤抗原、病毒抗原外源性抗原（exogenous Ag) 从细胞外进入细胞的抗原，如：细菌、寄生虫等。参与酶：蛋白质抗原在内体消化后结

9、果是产生短肽MHC I类途径MHC II类途径ab TCR CD 8抗原肽HLA- I CD4ab TCR 抗原肽 HLA- IITCR 识别抗原APCT CELL3212mb1b2a1a2一、外源性抗原加工递呈途径 - 外源性Ag经MHC类分子递呈YY吞饮吞噬 BCRY补体受体YFc 受体APC以胞吞作用摄入Ag，形成内体1、外源性抗原的摄取、加工处理APC以胞吞作用摄入Ag，形成内体内体与溶酶体融合形成内体/溶酶体Ag被蛋白酶降解成Ag肽内体外源性抗原摄取加工酸性增强细胞膜溶酶体摄入内体中的蛋白抗原蛋白酶活化2、MHC类分子的合成及转运粗面内质网中MHC类分子合成与Ii链结合成 (Ii)3

10、复合物防止内源性蛋白结合Ii链与MHC II 结合内质网中invariant chain 与MHC class II 成熟 概念 i链 a-associated invariant chain，a相关的恒定链协助类分子折叠和装配阻止类分子与ER中的新合成的肽或内源性抗原肽结合引导类分子进入内体概念 CLIP Class -associated invariant chain peptide ，类分子相关的恒定链多肽 i链中81位至104位氨基酸残基的肽段结构 能与所有MHC类分子抗原结合槽相结合3、转运相关肽i链引导下类分子进入内体(MC) i链降解，类分子肽结合槽中保留CLIP HLA-DM

11、催化，CLIP与肽结合槽解离 HLA-DM编选，高亲和力肽与类分子结合Ag肽-MHC类分子形成内体细胞表面摄取Class II 相关恒定链肽 (CLIP)(Ii)3 复合物Invariant chain降解CLIP 封闭 MHC 抗原结合位融合去除CLIP?肽怎样才能与MHC 抗原结合位稳定结合?大量的肽片断竟争肽结合位HLA-DM 去除 CLIPMIIC compartmentHLA-DM用抗原肽替代CLIPHLA-DMHLA-DMHLA-DR消化CLIP释放CLIP4、递呈给CD4+T细胞Ag肽-类分子经胞吐作用表达于APC表面供CD4+T细胞识别细胞表面表达 MHC class II-肽

12、复合物送至细胞表面 送至溶酶体降解 CD4ab TCR 抗原肽 HLA- IITCR 识别抗原APCT CELLb1b2a1a2MHC class II pathwayAg二、内源性抗原加工递呈途径 内源性Ag加工后由MHC类分子递呈阶段：内源性Ag肽的产生及转运MHC类分子荷肽递呈给CD8+T细胞1、内源性抗原肽的产生内源性抗原经蛋白酶体（LMP）降解为短肽内源蛋白蛋白酶体蛋白酶降解胞内蛋白降解LMP(PSMB)2、内源性抗原肽转运至内质网经抗原加工相关转运体（TAP）转运至ER内质网膜内质网腔ER内质网胞浆MHC class I分子的生成新合成MHC class I肽必须送至内质网才能与M

13、HC I 结合ER membraneLumen of ERCytosolTAP转运抗原TAP-1TAP-2PeptideTAP-1TAP-2PeptideTAP-1TAP-2PeptideTAP-1TAP-2PeptideTAP-1TAP-2PeptideTAP-1TAP-2PeptideTAP-1TAP-2PeptideTAP-1TAP-2PeptideTAP-1TAP-2PeptideTAP-1TAP-2PeptideER 膜ER内质网腔胞浆TAP-1TAP-2肽ATP结合位穿膜区肽3、MHC类分子荷肽内质网内钙联蛋白、钙网蛋白协助下 MHC类分子合成协助下MHC类分子与TAP孔道内侧口结

14、合Ag肽-MHC类分子复合物形成内质网Calnexin 与class I chain结合TAP-1TAP-2PeptideTAP-1TAP-2PeptideTAP-1TAP-2PeptideTAP-1TAP-2PeptideTAP-1TAP-2PeptideTAP-1TAP-2PeptideTAP-1TAP-2PeptideTAP-1TAP-2PeptideTAP-1TAP-2PeptideTAP-1TAP-2PeptideTAP-1TAP-2Peptide2-M 结合肽与TAP结合转肽MHC class I与肽结合4、递呈给CD8+T细胞Ag肽-MHC类分子经高尔基体通过胞吐作用表达于细胞表面供CD8T细胞识别ab TCR CD 8抗原肽HLA- ITCR 识别抗原APCT CELL3212mMHC Class I 途径三、非经典抗原加工递呈途径外源性抗原也可被MHC类分子递呈-以内源性抗原方式加工递呈给CD8+T细胞内源性抗原也可被MHC类分子递呈-以外源性抗原方式加工递呈给CD4+T细胞脂抗原肽抗原肽抗原细菌胞内寄生菌自然杀伤细胞（NK细胞）来源：骨髓造血干细胞分布：外周血（57）和脾脏特征：体积大,TCR-、BCR-、CD56、CD16 NK细胞杀伤靶细胞的作用机制穿孔素/颗粒酶途径Fas，FasL途径TNF-，TNFR-I分泌穿孔素和颗粒酶穿孔素“穿孔”、颗粒酶介