药理学总论(2章)课件

1、第2章 药物效应动力学Chapter 2 Pharmacodynamics 药理学供临床专业用药物效应动力学( Pharmacodynamics ) 研究药物对机体的作用。在整体、系统、器官、细胞及分子水平上阐明药物的作用和作用机制, 对指导临床合理选用药物、合理解释并尽可能减少药物毒副作用提供基础理论依据。靶点结合 药物机体生理、生化功能或形态的变化效应药理作用(action) 作用机制(action mechanism) 兴奋exicitation抑制inhibition第一节 药理作用与效应药理作用选择性(selectivity)是指药物引起机体产生效应的范围的专一或广泛程度。效应速度：

2、快、慢 效应方式：直接、间接第二节 治疗作用与不良反应治疗作用(therapeutic effect) 是指符合用药目的、有利于防治疾病的药物作用。 分为：对因治疗和对症治疗。 不良反应(adverse drug reaction，ADR) 是指那些不符合用药目的，并引起患者其他病痛或危害的反应。不良反应的类型1.副作用（side effect）2.毒性反应（toxic reaction）3.后遗效应 (after effect)4.停药反应 (withdrawal reaction)5.变态反应 (allergic reaction) 6.特异质反应 (idiosyncrasy)机制相关之A

3、DR非机制相关之ADR急性毒性(acute toxicity) 以损害循环、呼吸及神经系统功能为主，可危及生命。 慢性毒性(chronic toxicity) 常损害肝、肾、造血器官及内分泌等器官的功能。特殊毒性；三致。 毒性反应(toxic reaction) 不良反应类型后遗效应(after effect) 是指停药后血药浓度下降至低于产生效应的阈浓度时仍然残存的药理效应。 停药反应(withdrawal reaction) 是指长期用药时突然停药出现的原有疾病加剧，又称反跳现象(rebound reaction)。 特异质反应(idiosyncrasy) 不良反应类型第三节 量效关系 量

4、效关系 ( dose effect relationship ) 是指药物的药理效应与其剂量或血药浓度呈一定关系。它是药理学的一个核心概念。量反应（graded response）100500CEC50直方双曲线效应%量反应（graded response）100500lgCEC50对称的S形曲线8020slope效能 efficacy最小有效量 minimal effective dose效应%质反应 (quantal response) Percent individuals responding 100500Log(D)ED50LD50累积频数半数有效量(50% effective do

5、se，ED50)在量反应是指能引起50%最大反应强度的药物剂量；在质反应是指引起50%实验对象出现有效（或阳性）反应的药物剂量。如效应以死亡为指标称为半数致死量(50% lethal dose，LD50)，以惊厥为指标称为半数惊厥量(50% convulsive dose , CD50)。 100500ED50LD50效应曲线毒性曲线100500ED50LD50A药B药ED95LD5ED95LD5A药与B药治疗指数(TI)相等，问哪药更安全？安全范围安全范围第六节 药物与受体受体（receptor）是特异性介导细胞信号转导的功能蛋白质。 受体可由一个或数个亚单位(subunit)组成，形成分子

6、上的特殊立体构型，称为结合位点或受点(receptor site)。ReceptorLigandGTPG-protein药物与受体相互作用的学说占领学说 (occupation theory) 速率学说 (rate theory) 二态模型和三态模型学说 (two- or three-state model theory) G蛋白偶联受体的复合模型 受体动力学亲和力(affinity) 药物与受体结合的能力。内在活性(intrinsic activity) 是指药物与受体结合时产生效应的能力，用 ( 01 )表示。受体动力学基本公式K1K2ActionEffectA + RAR按质量作用定律：

7、 ( K D 是解离常数 ) 受体动力学基本公式设RT为受体总量，有RT=R+AR，代入上式得：根据占领学说，受体只有与药物结合才能被激活并产生效应，而效应的强度与被占领的受体数量成正比，全部受体被占领时出现最大效应(Emax)。 KD与药物和受体之间的亲和力成反比，KD越小药物与受体的亲和力越大。 pD2 = log KD pD2与药物和受体之间的亲和力成正比。100500-LogCEffect(% of maximal responses)XYZpD2ypD2xpD2z问：X,Y,Z三药哪一个对受体的亲和力最大？作用于受体的药物分类激动药(agonist) 完全激动药(full agonist) (=1) 部分激动药(partial agonist) (01) 拮抗药(antagonist) 竞争性拮抗药(competitive antagonists) 非竞争性拮抗药(noncompetitive antagonists) LogCE竞争性拮抗药(competitive antagonists)激动药pA2 拮抗指数竞争性拮抗药+激动药竞争性拮抗