药理学g11-1第十一章 激素课件

1、第十一章激素Hormones 简介.天然激素是人体内源性活性物质.激素药物主要用于内分泌失调引起的疾病经典的“激素”.“激素”是由内分泌腺上皮细胞直接分泌进入血液或淋巴液的化学信使物质，被血流带到体内特别部位-靶器官发挥作用“激素”的发展.但现在发现很多神经递质事实上也起着激素的作用如肾上腺素及前列腺素它们在起作用的过程中不被消耗，是维持机体正常生命的“催化剂”，本身通过酶的作用代谢失活.目前又发现许多细胞因子也起着激素的作用。激素分泌的调节.分泌过程由神经内分泌双重调节下丘脑 分泌 促激素释放激素使垂体前叶 分泌 “促激素”靶器官 激素.经过长短两种反馈机制进行调节内分泌激素的产生及双重调节

2、活性因子和激素药物.活性因子在结构尚未阐明之前的激素尚不能成为药物.激素药物那些性质相对稳定有治疗价值能工业生产的主要学习内容.前列腺素.肽类激素.及甾体激素天然激素及它们的合成类似物基本化学结构.20个碳的酸上侧链7个碳原子，含羧基 五元脂环下侧链8个碳原子前列腺素的结构与命名命名PG分类：PGA、PGBPGF等类型（五元脂环上取代基的不同）（主要是羟基及氧）分子中侧链的双键数则标在E或F等的右下角如上侧链和下侧链分别有一个双键，则称为PGF2和PGE2脂环上9位的立体情况在命名时加上、在数字之后发现-确定结构.1957年Bergstorm及其瑞典同事分出两种PG纯品（PGF1，PGF2）并

3、确定了化学结构。发现-药理研究生物合成法制备PG成功，实用量PG的制得药理学方面的深入研究，以及临床实验表明它们具有极强生理活性，认为具有临床应用前景特别是在此之前尚未在药物中发现此种基本类型1960年代导致对前列腺素类化合物研究的高潮药理作用.PGE和PGF类衍生物可使妇女子宫强烈收缩可用于终止妊娠和催产.PGE1、PGE2和PGA能抑制胃液的分泌，保护胃壁细胞可以用于治疗胃溃疡、出血性胃炎及肠炎。.PGE2对血小板功能有多种生理作用是当前抗血栓形成药物研究的重要对象非甾类抗炎药的药理.在研究花生四烯酸生物合成及PG的衍生物代谢时发现PG与导致炎症有关血栓素A2则是促使血小板凝聚形成血栓的原

4、因.发现非甾体抗炎药的作用机理.开发Aspirin作为预防血栓的用途Prostaglandins的生物合成Prostaglandins的生物合成PGs类药物示例前列环素 前列地尔米索前列醇.Misoprostol抑制胃酸分泌，保护胃粘膜。用于消化道溃疡和妊娠早期流产。结构和化学名（）-11，16-二羟基-16-甲基-9-氧前列烷-13-（反式）烯酸甲酯（）-Methyl-（13E）-11，16-dihyroxy-16-methyl-9-oxoprost-13-encate）结构特点Misoprostol是PGE1类似物C-15羟基移位至C-16增加C-16甲基PGE1易失活.天然PGE1因为通

5、过血液流过肺和肝脏一次，失活80%，半衰期只有1 min。主要原因是在15-羟前列腺素脱氢酶的作用下，C-15的羟基被氧化成酮基而失活。再进一步受13还原酶的作用使双键还原，再进行及氧化成代谢产物从尿中排泄，Misoprostol的优点.为了防止PGE1在体内代谢快的现象而进行的结构改变当C-15羟基移位到C-16之后，同时又引入了甲基，使该碳上的羟基因位阻增加，C-15羟基已不可能受酶的影响而氧化.代谢失活的时间变慢，作用时间延长而且口服有效稳定性.Misoprostol在室温下性质很不稳定经差向异构化形成C-8差向异构体在酸、碱条件下，11羟基与临近氢脱水成PGA类化合物并可以异构化成PGB类衍生物，稳定性和降解途径体内代谢.Misoprostol进入体内后，在吸收前或吸收中首先水解成米索前列酸起作用的活性形式.然后再经及氧化而失活Misoprostol的代谢途径临床应用.抑制胃酸分泌，保护胃粘膜.用于消化道溃疡和妊娠早期流产11-68、前列腺素类化合物的结构特点是什么？ 多项选择题1