开题报告(已改)课件

1、核苷（酸）类似物单药与联合治疗失代偿期慢性乙肝肝硬化临床疗效及影响因素研究 研究背景及现状研究目的及意义研究设计及内容主要技术路线时间安排研究背景及现状研究背景慢性乙型肝炎患者肝硬化失代偿期的年发生率约1为3%，5年累计发生率可达16%慢性乙型肝炎、肝硬化代偿期、肝硬化失代偿期5年的死亡率分别为0-2%，14-20%，70-86%肝硬化失代偿期患者每年肝癌发生率为2%5% 肝硬化失代偿期患者发生肝衰竭死亡率超过80%1.慢乙肝防治指南.医导报.2006年5月第25卷第5期失代偿期肝硬化是HBV感染者病情进展最快，病死率最高的时期 这些患者病情进展与HBV的复制密切相关，因此迫切需要抗病毒治疗研

2、究背景研究现状 早期一项研究显示3：拉米夫定可以改善失代偿期肝硬化患者生化指标，促使HBV-DNA转阴及HBeAg发生血清学转换，并且能够降低child评分。病例数较少仅20例，未设对照组，未涉及生存率及肝癌发生率3.Dharmesh Kapoor,Rajkumar C.Guptan,Beneficial effects of lamivudine in hepatitis B virus-related decompensated cirrhosis Journal of hepatology 2000;33:308-312 研究现状近期国外一项4“恩替卡韦治疗失代偿期肝硬化1年疗效”的研究

3、显示：在改善生化指标，促使HBV-DNA及HBeAg转阴方面，恩替卡韦对肝硬化失代偿的治疗效果与代偿期治疗效果相当。以肝硬化代偿期为对照，很难对比腹水，肝性脑病，child评分等并发症的变化，生存率及肝癌发生率也无可比性4.Shim JH.Lee HC.Kim KM.Lim YS.Shim ,Efficacy of entecavir in treatment-naive patients with hepatitis B virus-related decompensated cirrhosis, JOURNAL OF HEPATOLOGY: 52: 2: 176-182: FEB 2010

4、研究现状有文献证实6LAM治疗可以降低慢乙肝患者肝癌的发病率，但同时也发现与LAM相关的的一些基因突变有致癌的潜能。还有文献证实BCP区A1762T和G1764A的变异能够引起肝病的进展，也是导致肝细胞癌变的一个重要协同因素。 LAM及其它NUC长期治疗失代偿肝硬化会不会筛选出导致病情进展以及有致癌潜力的突变株，目前还缺乏这方面的资料。6.Papatheodoridis, George V, Lampertico, Pietro , Manolakopoulos, Spilios , Lok, Anna , Incidence of hepatocellular carcinoma in ch

5、ronic hepatitis B patients receiving nucleos(t)ide therapy: A systematic review, JOURNAL OF HEPATOLOGY: 53: 2: 348-356: AUG 2010研究目的及意义 研究目的及意义初步探讨核苷（酸）类药物单药与联合治疗失代偿期乙肝肝硬化患者的疗效及安全性. 从临床及HBVDNA序列等分析其影响因素, 为优化失代偿期乙肝肝硬化抗病毒治疗提供依据.研究设计及内容研究方法：前瞻-回顾性队列研究2008年3月份-2010年12月份，我院失代偿期乙型肝炎肝硬化门诊及住院患者，将符合纳入条件的患者进入

6、病例队列研究。纳入与排除标准纳入标准：(1)慢性乙肝肝硬化失代偿期的诊断符合2000年西安会议修订的 病毒性肝炎防治方案的诊断标准；(2)知情同意,初始应用核苷 （酸）类似物；(3)疗程至少6个月;(4)依从性好,可随访;(5)年龄 18-70岁;性别不限.排除标准： (1)排除合并其它病毒感染，如HCV，HIV等； (2)排除酒精性肝损 害，药物性肝损害等影响肝脏功能的疾病； (3)排除已发生肝衰 竭、肝癌； (4)排除合并有心血管系统，呼吸系统及其他系统严 重疾病研究设计及内容治疗方法抗病毒治疗：拉米夫定，100mg/d；阿德福韦酯，10mg/d；恩替卡韦， 0.5mg/d，拉米夫定+阿德

7、福韦酯及替比夫定+阿德福韦酯 组剂量为单药组中的常规剂量，对照组未抗病毒治疗 常 规 治 疗：各个组根据病情给予常规保肝降酶药物、纠正水电解质平 衡,输注白蛋白、血浆等血制品、补充能量,防治并发症等治 疗。研究设计及内容血清标本采集符合上述病例的纳与排除入标准NUC治疗后出现耐药，肝癌，肝衰竭或疗程超过1年分组 将血清标本分为三组（1）NUC单药治疗组（2）NUC 联合治疗组（3）对照组研究设计及内容 化验指标：HBV-DNA及HBeAg转阴率，ALT、TBIL、ALB、 PTA的改善 生存率、肝癌、肝衰竭的发生率、耐药率 child评分改善、并发症的改善：腹水，肝性脑病等研究设计及内容 研究

8、指标研究指标对失代偿期乙肝肝硬化NUC治疗过程中出现耐药、肝癌、肝衰竭或疗程超过1年的患者采集血清进行HBV DNA全序列测定:S区,P区及BCP（第二军医大学协助完成） 分析突变位点的意义及其与NUC抗病毒治疗的关系研究设计及内容主要研究路线 研究路线 采集资料，建立数据库入选病例统计学分析统计学分析 LAM组 ADV组 ETV组 LAM+ADV组 LDT+ADV组 对照组LAM组 ADV组LAM+ADV组 对照组ETV组 LAM+ADV组LDT+ADV组 对照组单药组：综合LAM组、ADV组、ETV组 联合组：综合LAM+ADV组 LDT+ADV组 对照组研究路线 统计学分析不能简单的把删失理解为阴性结果 随访起点及终点都很难相同 SPSS16.0生存分析 kaplan-meier方法画出生存曲线计算并直观表示各组间的差异 队列研究质量控制方法 严格按规定的标准选择研究对象，减少选择偏倚。多种方法提高患者的依从性，选择对象时最好选择依从性好的病例，减少失访偏倚充分估计混杂因素，运用统计学方法减低混杂偏倚。前期研究基础ETV 25例LAM 41例ADV 45例LAM+ADV 15例LDT+ADV 6例 已收集病例132例初步结果初步结果 肝癌发生率生存率两组P0.05,可能与病例数