海洋药物作业：药物安全评价课件

1、药物安全评价（专题）PPT制作：海科092班1-17号主要内容 一 药物安全评价是什么？ 二 为什么实施药物安全评价？ 三 实施药物安全评价的具体步骤 什么是药物安全评价？药物安全评价：又称非临床药物安全性评价，是指通过实验室研究和动物体外系统对治疗药物的安全性，进行评估，是新药品进入最终临床试验和最终的批准前的必要程序和重要步骤。 为什么要实施药物安全评价？保证药物的安全性确定安全剂量范围毒性表现和毒性作用部位专家们研制出的新药要想投放市场，就必须经过药物安全性评价，经过多年的实验合格后才可以用来治病。否则就有可能成为致命的毒药。几次药害事件1999年英国报道了2名妇女因服含关木通的草药茶治

2、疗湿疹导致晚期肾衰竭的事件。马兜铃酸肾病群体性事件首次被公开披露是在1993年的比利时。当地一些妇女因服含广防己的减肥丸后导致严重肾病。药害事件 2006年7月24日，患者使用克林霉素磷酸酯葡萄糖注射液（即“欣弗”注射液）后，出现胸闷、心悸、心慌、寒战、肾区疼痛、腹痛、腹泻、恶心、呕吐、过敏性休克、肝肾功能损害等临床症状。随后，黑龙江、广西、浙江、山东等省区也分别报告发现类似病例。以上这些事件都说明了药物安全评价的重要性。怎么实施药物安全评价？为了确保药物安全性评价的严肃性和科学性，不少国家制定了药物安全性评价的标准，而且以立法的形式加以强化，从而大大加强了药物安全性评价规范执行的力度。在新药

3、研制过程主要分临床前试验研究、临床人体试验研究、新药批准上市后的不良反应监测等三个阶段。一 、急性毒性试验急性毒性试验是指一次或24小时每多次染毒的试验，是毒性研究的第一步。要求采用啮齿类或非啮齿类两种动物。通常为小鼠或大鼠采用经口、吸入或经皮染毒途径。急性毒性试验主要测定半数致死量（浓度），观察急性中毒表现. 二 、重复给药毒性试验新药完成主要药效学和急性毒性试验，确认有进一步研究价值后，应对该药物进行重复给药毒性试验（长期毒性试验），连续给药14周以上，观察药物对动物的毒性反应。重复给药毒性试验可以观察连续反复给药时，实验动物出现的毒性反应，剂量毒性效应的关系，主要靶器官，毒性反应的性质和

4、程度，毒性反应的可逆性，动物的耐受量，无毒反应剂量，毒性反应剂量及安全范围等；还可以了解产生毒性反应的时间，达峰时间，持续时间；是否有迟发性毒性反应，是否有蓄积毒性，是否有耐受性等等 三 、遗传毒理学试验遗传毒理学试验又称遗传学终点试验（genetic endpoint test）。检验突变和结构或数目异常过程中某一种变化的生物试验，或直接测定突变或染色体损害的生物试验。 五 、致癌试验致癌实验的工作，目前还是通过整体动物实验来完成的。近年来一般选用敏感动物或至少采用两种动物进行实验。致癌剂量组包括两种剂量，其中，最高剂量采用毒性试验的最大耐受量。 六 、安全性药理学研究安全性药理学实验是最晚

5、列入良好实验规范管理的毒理学实验。安全性药理学实验为多个小实验的组合，涉及到多组生理功能的检测，在药品非临床研究质量管理规范和质量保证方面有其特殊性。八 、药物依赖性试验药物依赖性（drug dependence）， 又称药物成瘾，是指躯体和药物相互作用而引起的精神方面和躯体方面的改变，并在行为上常常有为了再度体验这些药物精神效果，有时为了避免没有药物而产生的不快感，而周期地、持续地使用药物这一种强迫性愿望的特征。 九 、毒性动力学研究是运用药代动力学的原理和方法，定量地研究在毒性剂量下药物在动物体内的吸收、分布、代谢、排泄过程和特点，进而探讨药物毒性的发生和发展 的规律，了解药物在动物体内的

6、分布及其靶器官，为进一步进行其它毒性试验提供依据，并为今后临床用药以及药物过量的诊断、治疗提供依据。右图为人参皂苷在大鼠体内。动物实验在研究新药过程中，由于实验医学的存在，尤其在新药毒性评价方面，用动物进行试验减少了许多人的牺牲。虽然动物实验做的再多，也无法完全预测人用后的结果，但是，如果能做的工作不尽心去做，那么新药在人身上使用的风险将会更大。专业名词 - GLP、GCPGLP（Good laboratory practice of drug) 药品非临床研究质量管理规范。GCP: 英文名称 “ Good Clinical Practice ”的缩写。中文名称为“药品临床试验管理规范”。 国际上药物安全性评价规范化的制定和实施1976年美国FDA颁布了GLP法规，并于1979年6月正式生效。该法规强化了临床前药物安全性评价。美国FDA的这一措施立即得到其他国家的积极响应。象实施GLP一样，国际上一些经济发达国家对药物临床试验规范化非常重视。在临床研究的规范化方面，美国、加拿大、欧洲共同体、日本、澳大利亚等相继制定颁布了GCP条例。国内药物安全评价现状我国每年申请