传出概论2011课件

1、1 张莉蓉郑州大学基础医学院药理学教研室第五章 传出神经系统药理概论 张莉蓉郑州大学基础医学院药理学教研室总体思路递质合成 储存 释放 代谢受体激动拮抗作用效应药物拟似拮抗作用环节作用环节激动传出神经系统植物神经系统：(vegetative nervous system)自主神经autonomic nerve运动神经系统(somatic motor nervous system) 支配骨骼肌 交感神经副交感神经平滑肌心肌腺体 第一节 概述突触 递质 与神经传递 递质学说的发展 1921年Loewi用两个离体蛙心实验，刺激甲蛙心的迷交感神经，甲蛙心受抑制；将甲蛙心的灌注液注入乙蛙心，乙蛙心也抑制

2、。说明甲蛙心迷走神经兴奋时，必释放抑制性物质，后证明是ACh。此后发现神经节中的节前纤维和运动神经末梢都释放ACh 。1940 S，on Euler证明交感神经节后纤维的递质是NA。第二节 传出神经系统的递质和受体电刺激时间秒迷走神经甲乙 传出神经按释放递质的分类 乙酰胆碱（Ach）, 去甲肾上腺素 (noradrenaline，NA) 胆碱能神经 (cholinergic nerve)：末梢释放Ach 全部交感和副交感神经节前纤维；肾上腺髓质 副交感神经节后纤维； 少数交感节后纤维：支配汗腺分泌和骨骼肌血管舒张神经 运动神经去甲肾上腺素能神经 (noradrenergic nerve) ：兴

3、奋时末梢释放 NA, 为大部分交感神经节后纤维传出神经传出神经按递质分类 NE ACh 交感神经节前纤维 交感神经节前纤维 ACh NM肾上 腺髓 质副交感神经节前纤维 运动神经 , a 受体 NN ACh , a 受体 节后纤维 节后纤维 AdrM-R NN AChAChAChNN 2植物神经解剖分类与递质分类的关系植物神经节前纤维递质：均为Ach 交感神经 副交感神经植物神经节后纤维递质：不同 副交感神经:均为Ach 交感神经:主要为NA 两个例外 汗腺N/骨骼肌血管舒张N-Ach 肾血管-DA （多巴胺) 非肾上腺素非胆碱能 (non-adrenergic and non-choline

4、rgic， NANC)某些组织中，存在NANC传递。除参与神经传递外，尚作为辅助递质(co-transmitter)参与植物神经调节，特别是位于胃肠壁的肠神经的调节。NANC递质有 三磷酸腺苷 (ATP，在血管、输精管、膀胱) 5-羟色胺 (5-HT，在肠)、 多巴胺 (DA，在肾及肠系膜血管) 血管活性肠肽 (VIP，在唾液腺、气道平滑肌) 神经肽Y (NPY，在血管) -氨基丁酸 (GABA，在肠) P物质 (SP，在交感神经节、肠) 一氧化氮 (NO，在胃、血管) 等 突触(synapse)：神经末梢与次一级神经元（效应器）的连接处。由前膜、间隙和后膜组成。运动神经末梢与骨胳肌纤维连接处

5、称为运动终板。冲动在突触的传递经递质介导。当神经冲动传到神经末梢时，膜去极化，突触前膜上的钙通道开放，Ca2+内流，导致突触前膜囊泡的囊泡膜与突触前膜融合，形成裂孔，囊泡中的递质经裂孔排入突触间隙 (exocytosis)。突触间隙中的递质与突触后膜上的受体结合，引起次一级神经元或效应细胞的效应；也可与突触前膜受体结合，反馈地调节递质释放。NA的合成、释放与灭活 合成：酪氨酸 多巴 多巴胺 NA贮存：合成的NA与 ATP和嗜铬颗粒 蛋白结合贮存于囊泡中。释放： 神经冲动到达前膜, NA胞裂外排进入突触间隙，与受体结合产 生效应。终止： 摄取1 突触间隙中的NA 大部分被再摄入神 经末梢囊泡中贮

6、存 摄取2 少量被在非神经组织摄 取,被COMT和MAO灭活 酪氨酸羟化酶多巴脱羧酶 多巴胺-羟化酶一) 胆碱受体 (cholinergic receptor) 1. 毒蕈碱型胆碱受体(M胆碱受体) 主要分布：在副交感神经的节后纤维所支配的效应器。 抑制循环：心率减慢，心肌收缩力减弱，血管扩张，血压降低 收缩平滑肌：支气管、胃肠道、泌尿道、子宫等平滑肌； 缩小瞳孔：瞳孔括约肌收缩； 腺体分泌：汗腺、支气管腺、消化腺等分泌增加M受体效应 传出神经系统的受体及效应 二)肾上腺素受体 (adrenergic receptor，adrenoceptor) 是能选择性地与NA或Ad结合的受体，据其对阻断

7、药的反应，再分型和型1型肾上腺素受体 (受体)：1 受体：凡能被去氧肾上腺素或甲氧胺激动，并为哌唑嗪阻断的受体. 主要分布：交感神经节后纤维支配的效应器。 如：血管平滑肌、瞳孔开大肌； 效应：血管收缩（血压升高），瞳孔开大。2受体：能被可乐定激动，并被育亨宾阻断的受体 主要分布：外周交感神经突触前膜, 抑制去甲肾上腺素释放(负反馈) 中枢交感神经突触后膜, 交感中枢 2型肾上腺素受体 (受体) 主要分布在交感神经节后纤维所支配的效应器，再分为4种亚型 1受体：主要位于心脏、肾小球旁系细胞 选择性激动药为地诺帕明，阻断药为美托洛尔； 效应：心脏兴奋。 2受体：主要位于支气管平滑肌、骨骼肌血管和冠

8、状血管、肝脏。 其选择性激动药为特布他林，阻断药为布他沙明； 效应：支气管平滑肌松弛，血管舒张，分解糖原。 突触前膜2效应：正反馈调节去甲肾上腺素释放。 3受体：主要分布在脂肪细胞，多数受体阻断药不能阻断3受体 4受体：亦主要分布在心脏，尚无选择性激动药和阻断药。三）多巴胺受体 (dopamine receptor) 是能选择性地与DA结合的受体，曾分为两种亚型。Dl受体：位于肾、肠系膜、心、脑等血管平滑肌及心肌的多巴胺受体D2受体：位于交感神经节及突触前膜的多巴胺受体。由于受体克隆技术的发展，DA受体亚型已发展为Dl、D2、D3、D4、D5五种亚型，Dl和D5受体被称为D1样受体，D2、D3

9、、D4受体被称为D2样受体。表5-1 传出神经的受体效应表植物神经支配特点1. 双重支配 交感神经和副交感神经均支配多数效应器2. 优势支配 一种神经支配占优势3. 对立统一 交感神经和副交感神经作用相互拮抗，但整体情况下效应一致效应强度：红色 蓝色 黑色 受体效应偶联机制 胆碱受体： M受体是G蛋白偶联受体，受体活化可激活磷脂酶C，产生IP3和DAG；亦可促进钾通道开放或抑制钙通道。 N受体是离子通道偶联受体，激动后，离子通道开放并产生效应 。肾上腺素受体： 和受体属G蛋白偶联受体家族。 1受体活化通过激活磷脂酶C，使IP3和DAG产生增加； 2受体活化，抑制与受体偶联的腺苷酸环化酶，使cA

10、MP减少； 受体活化后，兴奋腺苷酸环化酶，使cAMP产生增加. 传出神经系统药物的分类 根椐其作用方式和对受体作用的选择性，将传出神经系统药物分类如下： 胆碱能神经1直接作用于胆碱受体的拟胆碱药 1抗胆碱药： 完全拟胆碱药(卡巴胆碱) M受体阻断药(阿托品) M受体激动药(毛果芸香碱) M1受体阻断药(哌仑西平) N受体激动药(烟碱) N1受体阻断药(美加明) N2受体阻断药(筒箭毒碱、琥珀胆碱)2抗胆碱酯酶药 (新斯的明、有机磷酸酯类) 2胆碱酯酶复活药(解磷定) 去甲肾上腺素能神经1. 直接作用于肾上腺素受体的拟肾上腺素药 1抗肾上腺素药 受体激动药(去甲肾上腺素、肾上腺素) 受体阻断药(酚妥拉明、酚苄明) 1 受体激动药(去氧肾上腺素) 1 受体阻断药(哌唑嗪) 2 受体