XELOX直肠癌患者辅助化疗的金标准课件

1、XELOX结直肠癌患者辅助化疗的金标准XELOX结直肠癌患者辅助化疗的金标准早期临床研究证实：5-Fu单药辅助化疗可显著延长结直肠癌患者的总生存期和复发时间 11, Sargent DJ,et al. A pooled analysis of adjuvant chemotherapy for resected colon cancer in elderly patients. N Engl J Med. 2019 Oct 11;345(15):1091-72, NCCN Clinical Practice Guideline in Oncology. Colon Cancer. V.1.20

2、19p0.001p0.001期、期结直肠癌患者使用氟尿嘧啶为基础的辅助化疗能让患者进一步获益NCCN指南2推荐II期高危，III期结直肠癌患者术后使用联合方案辅助治疗II期无高危因素患者推荐使用氟尿嘧啶单药方案辅助治疗早期临床研究证实：5-Fu单药辅助化疗可显著延长结直肠癌患者卡培他滨单药辅助化疗优于5-Fu/Lv方案Seidman AD, Aapro M. Introduction J. The Oncologist, 2019, 7(suppl 6): 1 - 3.Twelves C, Scheithauer W, McKendrick J, et al. Capecitabine ver

3、sus 5-FU/LV in stage colon cancer: Updated 5-year efficacy data from X-ACT trial and preliminary analysis of relationship between hand-foot syndrome (HFS) and efficacy J. American Society of Clinical Oncology Gastrointestinal Cancers Symposium, 2019, 19(Suppl. 6): A274X-ACT研究结果：希罗达组的DFS显示出优势趋势卡培他滨组显

4、著减少3 / 4级血液学毒性卡培他滨单药辅助化疗优于5-Fu/Lv方案Seidman AMOSAIC(2009年发表)FOLFOX5-FU/LV(deGramont)NSABP C-07(2019年发表)FLOX5-FU/LV(Roswell-Park)试验对照组新标准X-ACT(2019年发表)卡培他滨5-FU/LV(Mayo)5年DFS提高5.9%4年DFS提高5.2%5年DFS提高4.1% XELOX？临床数据证明氟尿嘧啶与奥沙利铂联合方案优于单药方案MOSAICFOLFOX5-FU/LV(deGramont)辅助化疗金标准的定义辅助化疗金标准的定义未接受过化放疗治疗的III期结肠癌患者

5、n=1886入组时间2019-2019年快速静推 5-FU/LVMayo CLINIC或者Roswell PARK癌症研究所XELOX希罗达 1000mg/m2每日两次 d115奥沙利铂 130mg/m2 d1每3周为一周期q3w主要终点: 具有无病生存期（DFS）优势n=944 n=942随机化NO16968: XELOX 辅助方案的新选择Haller DG, Tabernero J, Maroun J, et al. Capecitabine Plus Oxaliplatin Compared With Fluorouracil and Folinic Acid As Adjuvant T

6、herapy for Stage Colon Cancer J. Official Journal of the American Society of Clinical Oncology, 2019, 11(29): 1465 - 71.未接受过化放疗治疗的快速静推 5-FU/LVMayo C3年DFS4年DFS5年DFS7年DFSXELOX70.9%68.4%66.1%63%5-FU/LV66.5%62.3%59.8%56%HR=0.80 (95% CI: 0.690.93)XELOX较5-FU/LV在辅助化疗中，DFS和OS有显著优势ITT 人群估计的生存概率(n=944)(n=942)

7、3年时的绝对差值: 4.4% (p=0.0045)16968研究显示：XELOX的DFS优势随观察时间延长而增加Haller et al. JCO 2019;29:1465715年OS7年OSXELOX77.6%73%5-FU/LV74.2%67%HR 0.83 (95% CI 0.700.99)16968研究显示：XELOX方案显著提高患者7年总生存率4年时的绝对差值: 6.1%7年时的绝对差值: 7% (p=0.0038)5年时的绝对差值: 6.3% (p=0.0045)月月5年OS的绝对差值: 3.4% (p=0.1486)7年OS的绝对差值: 6% (p=0.0367)3年DFS4年D

8、FS5年DFS7年DFSXELOX70.9%3年DFS5年DFS7年DFSXELOX70.9%66.1%63%FOLFOX72.2%66.4%-1. Haller et al. JCO 2019;29:1465712. Andr T et al. Improved overall survival with oxaliplatin, fluorouracil, and leucovorin as adjuvant treatment in stage II or III colon cancer in the MOSAIC trial. J Clin Oncol 2009,27,310916.

9、 5年 OS6年 OS7年OSXELOX77.6%76%73%FOLFOX-72.9%-DFS 与OS曲线显示：XELOX方案与FOLFOX疗效相当月月3年DFS5年DFS7年DFSXELOX70.9%66.1%McCleary N.A.J, Meyerhardt J, Green E, et al. Impact of older age on the efficacy of newer adjuvant therapies in 12,500 patients (pts) with stage / colon cancer: Findings from the ACCENT Databas

10、e. J Clin Oncol 27:15s, 2009 (suppl; abstr 4010).Haller DG, Tabernero J, Maroun J, et al. Capecitabine Plus Oxaliplatin Compared With Fluorouracil and Folinic Acid As Adjuvant Therapy for Stage Colon Cancer J. Official Journal of the American Society of Clinical Oncology, 2019, 11(29): 1465 - 71.XEL

11、OX方案使老年患者一致获益* Values 1 favor oxaliplatin-based therapy vs. 5-FU/LV; # Data for oxaliplatin-based regimens风险比 (95% CIs)DFSOSACCENT 分析 1(FOLFOX/FLOX vs 5-Fu/Lv)70岁(n=3877)0.77 (0.680.86)0.81 (0.710.93)70 years (n=703)1.04 (0.801.35)1.19 (0.901.57)年龄和治疗交互分析， p值0.0160.037NO. 16968研究 2(XELOX vs 5-Fu/Lv)

12、70岁(n=1477)0.79 (0.660.94)0.86 (0.691.08)70 years (n=409)0.87 (0.631.18)0.94 (0.661.34)年龄和治疗交互分析， p值0.62220.7065老年亚组分析显示：XELOX方案使老年患者一致获益McCleary N.A.J, Meyerhardt J, 1. Yothers et al. JCO 2019;28:3768742. Tournigand et al. JCO 2019;28:15s (abstr 3522)NSABP C-071MOSAIC2NO16968FLOX*FOLFOX*XELOX*年龄, 岁

13、 7070707066岁的患者结肠癌术后辅助治疗回顾性研究：研究设计2019ASCOGI回顾性研究再次佐证XELOX方案可使老年MOSAIC(2009年发表)FOLFOX5-FU/LV(deGramont)NSABP C-07(2019年发表)FLOX5-FU/LV(Roswell-Park)试验对照组新标准X-ACT(2019年发表)卡培他滨5-FU/LV(Mayo)5年DFS提高5.9%4年DFS提高5.2%5年DFS提高4.1% XELOX！XELOX方案超越FOLFOX，患者更多获益5年DFS提高6.3%16968(2019年发表)5-FU/LV(deGramont)MOSAICFOL

14、FOX5-FU/LV(deGramont)XELOX方案的血液学毒性显著低于FOLFOX方案Schmoll HJ, Cartwright T, Tabernero J, et al. Phase Trial of Capecitabine Plus Oxaliplatin As Adjuvant Therapy for Stage Colon Cancer: A Planned Safety Analysis in 1,864 Patients J. Journal of Clinical Oncology, 2019, 25(1): 102 - 9.NO.16968研究与MOSAIC研究的3

15、/4级不良反应交叉对照分析XELOX方案的血液学毒性显著低于FOLFOX方案SchmoNCCN指南推荐: XELOX 是结直肠癌辅助化疗的标准方案National Comprehensive Cancer Network. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology Colon Cancer. V.3.2019: COL-4.2019结肠癌NCCN指南 XELOX为1类推荐方案2019直肠癌NCCN指南 XELOX为2A类推荐方案NCCN指南推荐: XELOX 是结直肠癌辅助化疗的标准方案中国卫生部颁发 结直肠癌诊疗规范（2019年版）中国卫生部

16、颁发 结直肠癌诊疗规范（2019年版）使用方便FOLFOXXELOX 疗效(5年DFS差异值)+5.9%（Vs 5-Fu/Lv)+6.3%（Vs 5-Fu/Lv)安全性(血液学毒性发生率)43%9.2%适用人群老年患者无效全年龄人群一致获益指南推荐 1类推荐1类推荐Schmoll HJ, Cartwright T, Tabernero J, et al. Phase Trial of Capecitabine Plus Oxaliplatin As Adjuvant Therapy for Stage Colon Cancer: A Planned Safety Analysis in 1,864 Patients J. Journal of Clinical Oncology, 2019,