科室会幻灯- 心血管 20140102课件

1、第3代磺脲-亚莫利 的心血管安全性Elizabeth L.M. Barr, et al. Circulation 2007;116;151-157心血管疾病死亡的累计发生率已知的糖尿病HR2.6（1.44.7）新诊断的糖尿病HR1.8（0.9-3.6）空腹血糖受损葡萄糖耐量降低正常葡萄糖耐量时间（年）血糖异常增加心血管死亡风险澳大利亚糖尿病、肥胖及生活方式研究(AusDiab)：血糖异常增加心血管疾病死亡风险自1999-2000年10,428人参与澳大利亚糖尿病、肥胖和生活方式研究（ AusDiab ），确定他们的糖耐量状态。平均随访5.2年，探讨空腹血糖受损、糖耐量受损是否增加全因死亡和心血

2、管疾病死亡的风险。心血管并发症是糖尿病患者最主要致死原因Mcewen LN, et al. Diabetes Care.2006; 29(2):247253. TRIAD研究 (n=540)数据来自将糖尿病研究转化为行动研究的一项多中心前瞻性观察研究，共纳入11,927例受试者。糖尿病患者46% 糖尿病患者死于心脑血管疾病Antonio Ceriello ,ATVB. 2004;24:816高血糖通过氧化应激造成内皮细胞损伤、加速动脉粥样硬化进程，增加心血管事件的发生Garber AJ,et al.EndocrPract.2013,19:327-36.常用口服降糖药对心血管的影响2013AAC

3、E指南： SU对心血管风险的影响没有定论METDDP-4iGLP-1 RATZDAGISU/GLNCHF （充血性心衰）中性中性中性中度风险中性中性CVD有益中性？Riveline研究发现：磺脲类强化治疗没有增加心血管事件，亚莫利的影响为中性 与常规治疗相比，接受磺脲类药物强化血糖控制的2型糖尿病患者，未增加死亡风险、心肌梗死或其它心血管事件 关于治疗组的其他药物，如亚莫利或格列齐特，它们与SUR2的相互作用小于格列苯脲。 仅亚莫利进行了对心脏急性作用的人体研究，结果似乎是中性的。Riveline JP,et al.Diabetes Metab 2003;29:207-22 在伴有冠心病的人群

4、中亚莫利全因死亡风险与二甲双胍相当Pantalone KM, et al.Diabetes Obes Metab. 2012 ;14(9):803-809. 研究者建议,对于伴有冠心病病史的T2DM患者,磺脲类中优选亚莫利治疗一项回顾性队列研究，分析了23915例T2DM患者的数据，其中2721例伴CAD，给予1216例初始接受 二甲双胍单药治疗，580例接受格列苯脲，584例接受格列吡嗪，341例接受亚莫利结果显示：伴CAD的亚组，亚莫利的全因死亡风险与二甲双胍无差异优点缺点磺脲类降低微血管并发症（UKPDS）可能影响心肌缺血预适应磺脲类对心血管风险的影响到底是怎样的？是否不同的磺脲类有不同

5、的心血管风险？2012ADA/EASD指南，明确指出：磺脲可能影响心肌缺血预适应第3代磺脲亚莫利是否影响心肌缺血预处理？针对冠心病患者的缺血预适应研究设计研究目的：比较亚莫利和格列本脲对缺血预适应现象的影响研究设计：双盲、安慰剂对照研究。较大冠状动脉狭窄的患者行球囊成形术，建立冠状动脉闭塞模型。 45例择期行单纯性冠状动脉血管成形术的稳定型冠心病患者亚莫利 (n = 15) (相当于 4 mg 口服)筛选*（扩张1）格列本脲 (n = 15) (相当于 10mg 口服)安慰剂 (n = 15) (生理盐水)基线（扩张2）给药后（扩张3）Klepzig H, et al. Eur Heart J

6、. 1999;20(6):439-46.*入选标准：年龄为20-70岁；无糖尿病病史；空腹血糖低于6.6mmol /L（120mg/dl）；单侧或双侧冠状动脉狭窄程度超过或等于70%记录冠状动脉内心电图和血管闭塞时发生心绞痛的时间，定量评估每组的心肌缺血亚莫利促泌作用的分子机制Davis SN.J Diabetes Complications. 2004 ;18(6):367-76.基础状态胰岛细胞胰岛B细胞KATP通道KATP通道关闭亚莫利作用下分泌作用胰岛素分泌基础状态下胰岛细胞膜上的KATP通道成开放状态亚莫利与细胞膜上的SUR1结合，关闭KATP通道，开放Ca通道，使细胞膜去极化胰岛素分泌增加亚莫利不影响缺血预适应的分子机制：不影响线粒体K通道,不影响心肌缺血预适应格列苯脲基础状态缺血预适应状态磺脲作用亚莫利心肌细胞基础状态下心肌细胞线粒体的KATP通道为关闭状态缺血预适应状态下KATP通道开放亚莫利不影响心肌细胞线粒体的KATP通道，不影响缺血预适应格列苯脲与心肌细胞的SUR2受体结合，关闭了线粒体上的KATP通道，影响了缺血预适应Briscoe VJ,et al.Exper