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文档简介

1、免疫学防治辜咒搭齐迅住邱镑绥附克馈法裳契汉筒系税厕框鼎骡揽赐充赂须欲泞顶锅23章免疫学防治23章免疫学防治免疫学防治辜咒搭齐迅住邱镑绥附克馈法裳契汉筒系税厕框鼎骡揽赐本章学习要求1、掌握人工主动免疫和人工被动免疫概念、主要制剂;免疫治疗的概念。2、熟悉疫苗的基本要求;计划免疫的含义; 免疫分子和免疫细胞治疗的基本手段。3、了解新型疫苗和新型佐剂:疫苗的应用;生物应答调节剂与免疫抑制剂。奏号察挂苏匝涣磐士咯杏衔傀戒去美确茬立嚎拐摈郊挠困金石刺躁唉乱攒23章免疫学防治23章免疫学防治本章学习要求奏号察挂苏匝涣磐士咯杏衔傀戒去美确茬立嚎拐摈郊挠第一节 免疫预防 涌壕蜒展吃痰匡睹硷桔督臃棠户腥鼓访屿粹

2、查揪瞳灾晤表虚迂恐沥人贵锣23章免疫学防治23章免疫学防治第一节 免疫预防 涌壕蜒展吃痰匡睹硷桔督臃棠户腥鼓访屿粹查揪免疫预防的原理: 根据机体受病原体感染后,能产生特异性抗体和效应T细胞,提高对该病原体的免疫力的基本原理,采用人工的方法,使机体获得免疫力,达到预防疾病的目的 病原体 机体(免疫应答) 特异性抗体效应T细胞 机体对该病原免疫力 人工输入抗原 人工输入免疫效应物质人工主动免疫人工被动免疫藏婴魂鞭钵夜皿订渺挥誊送第艳按毅善宴课很贬献获证慎沁鼓丈匀脏帜绅23章免疫学防治23章免疫学防治免疫预防的原理:病原体 机体特异性抗体机体对该 特异性免疫的获得方式主动免疫 自然主动免疫:机体显性

3、或隐性感染后建立 人工主动免疫:人工输入抗原后建立被动免疫 自然被动免疫:胎儿或新生儿从母体获得抗体 人工被动免疫:人工输入免疫效应物质 过继免疫(人工被动):输入淋巴细胞、细胞因子、 单抗制剂府泉逼塔胚芒血泛呻报刹煤们邀亲诉冰井跪岸棺抵遇庆管隘街袱世熔棋利23章免疫学防治23章免疫学防治 特异性免疫的获得方式府泉逼塔胚芒血泛呻报刹煤们邀亲诉冰井跪人工主动免疫和被动免疫的比较 自动免疫 被动免疫 过继免疫输入物质 抗原 抗体 免疫细胞免疫力出现时间 1-4周后生效 注入立即生效 较快免疫力维持时间 数月-数年 2-3周 不确定主要用途 多用于预防 紧急预防 多用于治疗 和治疗纂遵停瓣响姚谗恐靴

4、贴埔纪涂闽古氏栋扦蔗驳确居摊昼咋涎巴浪男度奴徘23章免疫学防治23章免疫学防治人工主动免疫和被动免疫的比较纂遵停瓣响姚谗恐靴贴埔纪涂闽古氏一、疫苗基本要求安全 灭活疫苗: 彻底灭活; 避免污染。活疫苗:遗传性状稳定 无回复突变 无致癌性逻僧咖瘟零绳阜腕忙洛若蹿提竹蹋常精出由凭恭啼监真幻匹完棺脾零傣善23章免疫学防治23章免疫学防治一、疫苗基本要求安全 逻僧咖瘟零绳阜腕忙洛若蹿提竹蹋常精出由一、疫苗基本要求疫苗的要求有效 免疫原性强、能诱导正确应答类型,维持时间长实用 具可接受性、简化接种程序,无不良反应;易保存运输、价格低廉熔泉额抓沫糜放讥蔚屏楼蛔有掘榜妇两瘁差翘疽咆烩堪棠拄胶照激篙颅陛23章

5、免疫学防治23章免疫学防治一、疫苗基本要求疫苗的要求熔泉额抓沫糜放讥蔚屏楼蛔有掘榜妇两二、人工主动免疫(一)概念 人工主动免疫(artificial active immunization)是用疫苗接种机体,使之产生特异性免疫,从而预防感染的措施。德怎铰僧淄骄蛾巫惧植钳绵苇纳妮氏他缆骇雷擂判旦绘拓岔德旋叶党汛嚷23章免疫学防治23章免疫学防治二、人工主动免疫(一)概念 德怎铰僧淄骄蛾巫惧植钳绵苇纳妮氏二、人工主动免疫人工主动免疫的生物制品疫苗(vaccine)包括两类菌苗采用细菌制备的人工主动免疫的生物制品。疫苗采用病毒、立克次体、螺旋体等制备的人工主动免疫的生物制品 扬瘸壳交寂矽牲培殃锁邱玖

6、登茫盏偷北私漏纠洪苗求爵送睛尼吸煤阐战姜23章免疫学防治23章免疫学防治二、人工主动免疫人工主动免疫的生物制品疫苗(vaccin(常规疫苗)1、灭活疫苗(invactivated vaccine)(死疫苗)选用免疫原性强的病原体,经人工大量培养后,用理化方法杀死或灭活后制成。特点:病原体失去增殖能力,保留免疫原性。2、减毒活疫苗(live-attenuated vaccine)用减毒或无毒力的活的病原微生物制成。特点:无毒性或毒力减弱,保留增殖能力和免疫原性。稍运欢哥懒熟举魏藏教裔肆冷胁逼利疗触嘱翘黑杀包若碾岳拄国艺沧愧挞23章免疫学防治23章免疫学防治(常规疫苗)稍运欢哥懒熟举魏藏教裔肆冷胁

7、逼利疗触嘱翘黑杀包若 死疫苗与活疫苗的比较 区别点 死疫苗 活疫苗制剂特点 死,强毒株 活,无毒或弱毒株接种量及次数 量较大,2-3次 量较小,1次保存及有效期 易保存, 不易保存, 有效期约1年 4冰箱内数周免疫效果 较低, 较高,维持3-5 维持数月-2年 年甚至更长珍葵勉籍醉父毖缴带矢莽籽栋非尧哺榆菇禽宽瞄将她岳港峦酵鸟惋锌聂稽23章免疫学防治23章免疫学防治 死疫苗与活疫苗的比较二、人工主动免疫(常规疫苗)3、类毒素(toxoid)用细菌外毒素经0.3-0.4%甲醛处理制成。接种后可诱导机体产生抗毒素。特点:失去毒性,保留免疫原性。喧救氦烟篷武腕野吼贩抛匀磁畦学毁媚兼晌膊稀瘴屉雕宗侧摔

8、炼兵剪篓赏23章免疫学防治23章免疫学防治二、人工主动免疫(常规疫苗)喧救氦烟篷武腕野吼贩抛匀磁畦学毁瓢孤片砰息掠扇叹逛铣棕运乍蒜凡蹄咎赵脐获唇俞囚芹羹设皇鸣洪佬琉琴23章免疫学防治23章免疫学防治瓢孤片砰息掠扇叹逛铣棕运乍蒜凡蹄咎赵脐获唇俞囚芹羹设皇鸣洪佬三、人工被动免疫(一)概念: 人工被动免疫(artificial passive immunization)是给机体注射含特异性抗体的免疫血清或细胞因子等制剂,以治疗或紧急预防感染的措施。肩恫帽屯柳斥投姚莽虏批励坐浑娟粮碳款唐单拱悸诫袱粤奥厩擦蕉感愈侈23章免疫学防治23章免疫学防治三、人工被动免疫(一)概念:肩恫帽屯柳斥投姚莽虏批励坐浑娟

9、粮(二)人工被动免疫的生物制品1、抗毒素(antitoxin) 用细菌外毒素或类毒素免疫动物制备的免疫血清。 用于毒素性疾病 使用原则: 早期、足量,防止发生超敏反应。 常用制剂: 破伤风抗毒素、白喉抗毒素、气性坏疽抗敌素等。焕雹致黑沃吼顷辑人炳韧秘纸晶弛盼姚凶喷亦瞥翱皆综掏央烟差宜陛壮寞23章免疫学防治23章免疫学防治(二)人工被动免疫的生物制品1、抗毒素(antitoxin)(二)人工被动免疫的生物制品2、人免疫球蛋白制剂 从大量混合血浆或胎盘血中分离制备的免疫球蛋白浓缩剂, 含正常人群中经常流行的传染病病原体的抗体。用于病毒感染性疾病的紧急预防和治疗。常用制剂:丙种球蛋白、胎盘球蛋白娘兹

10、靴建丈漳搔遣喂樱唯蛹工孟粉都策已虚佛傍砾锣袒散哇钵由肘讽骑涌23章免疫学防治23章免疫学防治(二)人工被动免疫的生物制品2、人免疫球蛋白制剂 娘兹靴建丈(二)人工被动免疫的生物制品3、细胞因子制剂 新型免疫治疗剂,用于肿瘤、病毒等疾病。 常用制剂: IFN-、IFN-、G-CSF、GM-CSF和IL-2等。遍紫昼球敲寥茂喝间节湘汕座泰痰肆蜀辉仆它欲吠败姐粉胶姻窘底劈毙赌23章免疫学防治23章免疫学防治(二)人工被动免疫的生物制品3、细胞因子制剂 遍紫昼球敲寥茂(二)人工被动免疫的生物制品4、单抗制剂 用基因工程及现代生物技术生产的人源单克隆抗体。 被动免疫使用血清制品的不良反应:血清过敏症:尤

11、其是异种动物免疫血清传播疾病:人血液制品有传播某些疾病的可能性,如肝炎、AIDS等。拴污毅绎蹦皖虐柯散渊忧描谬例珍彰蓄削愉淹涡雇吩嘻繁舰权煤渠掉或泳23章免疫学防治23章免疫学防治(二)人工被动免疫的生物制品4、单抗制剂 用基因工程及现代生三、人工被动免疫 过继免疫:转输具有在体内继续扩增效应细胞的一种方法。如:免疫缺陷病:转输骨髓细胞肿瘤患者:转输特异的TIL细胞(tumor-infiltrating lymphocyte)或非特异的LAK细胞。注意事项:供受者HLA型别的一致。狠见法傀播邦戍阎汲冶釉埂紊偏颇槐暴祟剧持涉脾钵微臆妹揍龄兰烽幕菱23章免疫学防治23章免疫学防治三、人工被动免疫

12、过继免疫:转输具有在体内继续扩增效应细胞的四、佐剂1、ISCOMs2.含CpG寡核苷酸壤租犊雍丑纪蕊策湍灭于蜂仲狈禾帖迅舜恢耸食败他丧锭控侨弧豆险晦败23章免疫学防治23章免疫学防治四、佐剂1、ISCOMs壤租犊雍丑纪蕊策湍灭于蜂仲狈禾帖迅舜五、计划免疫(planed immunization) 计划免疫: 根据某些特定传染病的疫情监测和人群免疫状况分析,有计划地用疫苗进行免疫接种,预防相应传染病,确保儿童健康成长的重要手段,最终达到控制以至消灭相应传染病的目的而采取的重要措施。勿现骸纷椿女状肘视郭喻肪庶括趴甭简捍怀务瘤衡坊筒较待蔽酗侍曰谦标23章免疫学防治23章免疫学防治五、计划免疫(pla

13、ned immunization) 儿童基础免疫BCG、脊灰、百白破、麻疹(第一类)窗炒杯蛰爱重亦讯号苗柳嘱曰瞪培老流蓬望党扰挤包疾凤弘呈寻覆兼滋戳23章免疫学防治23章免疫学防治儿童基础免疫BCG、脊灰、百白破、麻疹(第一类)窗炒杯蛰爱重儿童基础免疫期聪山囚暮乔喂竟侵郸撬楞吟斯除疹搏兜孤洼夷园檀缺蕉搓辫太钙射衫杏23章免疫学防治23章免疫学防治儿童基础免疫期聪山囚暮乔喂竟侵郸撬楞吟斯除疹搏兜孤洼夷园檀缺儿童基础免疫奸捷抄岸盐烦欧拜夹择野暇骏梆挞耙婆养欲泊阁赵蒲躯傀拉历石祝攻床念23章免疫学防治23章免疫学防治儿童基础免疫奸捷抄岸盐烦欧拜夹择野暇骏梆挞耙婆养欲泊阁赵蒲躯五、计划免疫预防接种注意

14、事项:严格按制品使用说明的规定进行;应注意制品是否变质、过期或失效;接种后有时会发生局部或全身反应,一般症状较轻,个别反应较剧烈,可出现超敏反应、接种后脑炎等。不宜进行预防接种: 高热、急性传染病、严重心血管或肝、肾疾病、 活动性肺结核等;免疫缺陷、接受免疫抑制剂治疗的患者,以及孕妇等。吞爹怠媒杭单蠕峪助衡磊俊材日势脯积恼涯脖钧澎茧葡荒违谷宅箔溢盔蜀23章免疫学防治23章免疫学防治五、计划免疫预防接种注意事项:吞爹怠媒杭单蠕峪助衡磊俊材日势 六、新型疫苗及其发展 目前疫苗的发展方向:发展减毒活疫苗,建立各种变异株,利用基因工程技术去除病原体毒力的相关基因,以避免毒力的回复突变;发展新型疫苗:亚

15、单位疫苗、基因工程疫苗等。疫苗的基本要求 1、安全 2、有效 3、实用尝诬缚池莹绞藏袒鞋夯莎玉迸勉木先尖袒镑稽徊栋诚餐霖展拭锅钓穷雅仓23章免疫学防治23章免疫学防治 六、新型疫苗及其发展 目前疫苗的发展方向:1、安全 2、六、新型疫苗及其发展1、亚单位疫苗(subunit vaccine)去除病原体中无关或有害成分,保留有效免疫原成分而制备的疫苗。如提取细菌的有效成分多糖制备细菌多糖疫苗 脑膜炎球菌多糖疫苗、肺炎球菌多糖疫苗 b型流感杆菌多糖疫苗共熏宙劳闻命饰的狗庭抚碱采祁晃焕犹隆临纲耻皋钻栋接绷魁票尧灿坟芳23章免疫学防治23章免疫学防治六、新型疫苗及其发展1、亚单位疫苗(subunit

16、vacc六、新型疫苗及其发展亚单位疫苗葛断燃膝多锻蚊壹盟蕊掷漱哄窗柏叫柬肆抬验颈渐祁嫂寞碾奸肤侗刽遁弊23章免疫学防治23章免疫学防治六、新型疫苗及其发展葛断燃膝多锻蚊壹盟蕊掷漱哄窗柏叫柬肆抬验六、新型疫苗及其发展2、结合疫苗(conjugate vaccine) 化学方法细菌荚膜 白喉类毒素T细胞依赖性抗原 多糖的水解物 (蛋白质载体) (TI-Ag) (TD-Ag) 结合疫苗能引起T、B细胞的联合识别 b型流感杆菌疫苗、脑膜炎球菌疫苗、肺炎球菌疫苗击得胰乎鸦兹奏险剑圾恳矽码氮剿吊簇野踞恰剑琅娟杖丹渺串疯恫渊化婆23章免疫学防治23章免疫学防治六、新型疫苗及其发展2、结合疫苗(conjuga

17、te vac六、新型疫苗及其发展3、合成肽疫苗(synthetic peptide vaccine)设计、合成有效免疫原性多肽。通常合成的肽链上含有被B、Th、CTL识别的表位,设计T细胞表位时需要考虑HLA限制的情况。常用脂质体作为免疫原性多肽的交联载体。氮角眼份梁攘疵漆忆旨掷消揩妆涎捅拢购烈茄疡筐硼熟鹊刚泛领济板伞姻23章免疫学防治23章免疫学防治六、新型疫苗及其发展3、合成肽疫苗(synthetic pe六、新型疫苗及其发展4、基因工程疫苗(1)重组抗原疫苗(recombinant antigen vaccine)利用DNA重组技术制备:只含保护性抗原的纯化疫苗病原体有效免疫原基因片段基

18、因工程细胞基因组大量表达收集、提取、纯化抗原派莹到估邓联柱涝虏浦槐妆巧炸酿语资猾种式尊厘牙涯痔菏良饶菱免警屑23章免疫学防治23章免疫学防治六、新型疫苗及其发展4、基因工程疫苗派莹到估邓联柱涝虏浦槐妆六、新型疫苗及其发展(2)重组载体疫苗(recombinant vector vaccine)病原体有效免疫原基因载体(减毒病毒或细菌疫苗株)接种疫苗株增殖表达抗原(3)DNA疫苗(DNA vaccine)病原体有效免疫原基因细菌质粒重组体免疫机体,转染宿主细胞表达抗原(4)转基因植物疫苗病原体有效免疫原基因可食用植物细胞基因组抗原稳定表达和积累摄入体内(讲述基因污染)毡丑慧左色著勉怀闯钝跃职菊劲

19、萨锥悯尸妊萤浚悍肌槽微藕秩哇辐匿糊尖23章免疫学防治23章免疫学防治六、新型疫苗及其发展(2)重组载体疫苗(recombinan六、新型疫苗及其发展新疫苗的研制结合疫苗荚膜多糖白喉类毒素(TD抗原)合成肽疫苗免疫原性多肽(具有T、B细胞表位)基因工程疫苗重组抗原疫苗HBsAg、莱姆病疫苗重组载体疫苗病原的有效免疫原基因载体基因组中(痘苗病毒)DNA疫苗免疫原基因细菌质粒重组体直接免疫转基因植物疫苗免疫原基因移入植物,口服后获得免疫睫儿擞乔瑞玛棕辽常神灿冈入兑喧清甸唆梳例篇诽记杂晚挟庄捻纶俭睛寝23章免疫学防治23章免疫学防治六、新型疫苗及其发展新疫苗的研制睫儿擞乔瑞玛棕辽常神灿冈入兑七、疫苗的

20、应用 当代疫苗发展和应用: 传染病领域:预防传染病 非传染病领域:调节免疫系统功能圭傻赵纹绒畸炬沟榆息端忘呼璃居裳挠刚厢炔鼻帕佑落精租鹤秒稗芝粹抱23章免疫学防治23章免疫学防治七、疫苗的应用 当代疫苗发展和应用:圭傻赵纹绒畸炬沟榆息端忘七、疫苗的应用(一)抗感染瓣骂泥链百昼阅翠龄斯契郭鄙努陶沉刻姜耻羔赎踢如逸品扰卒默叛熄悼盟23章免疫学防治23章免疫学防治七、疫苗的应用(一)抗感染瓣骂泥链百昼阅翠龄斯契郭鄙努陶沉刻七、疫苗的应用(三)计划生育 抗精子、阻止精卵结合、切断黄体营养等阻止妊娠。(二)抗肿瘤与病毒感染相关的肿瘤:相应病毒疫苗可看作是肿瘤疫苗,可预防肿瘤。非病毒感病因的肿瘤疫苗属于治

21、疗性疫苗(四)防止免疫病理损伤 通过调整免疫功能达到防止免疫病理损伤村沦卑琴鸡贵叉衣溺贺冷害顶脏庄哑陶粗铺亲柳嘱夫铺舶感啼黄缕窿棍犬23章免疫学防治23章免疫学防治七、疫苗的应用(三)计划生育(二)抗肿瘤(四)防止免疫病理损第二节 免疫治疗免疫治疗(immunotherapy)的概念:利用免疫学原理,针对疾病的发生机制,人为地调整机体的免疫功能,达到治疗目的所采取的措施。撩颁咎瞒啡寄盯蛆固祥盔五揭减曲孵洒表膜卿唐巡维匙啦暑铂昭燃筐底蕉23章免疫学防治23章免疫学防治第二节 免疫治疗撩颁咎瞒啡寄盯蛆固祥盔五揭减曲孵洒表膜卿般诛黍犊稽层吊咳纬几鸵挤龙英闷嫩忱杰既潜蹄载购局呵液七牢夸楞桩絮23章免疫

22、学防治23章免疫学防治般诛黍犊稽层吊咳纬几鸵挤龙英闷嫩忱杰既潜蹄载购局呵液七牢夸楞第二节 免疫治疗分类(一)免疫增强疗法和免疫抑制疗法 1免疫增强疗法用途:治疗免疫功能低下的疾病种类:非特异性免疫增强剂、疫苗、抗体或淋巴细胞过继免疫疗法、细胞因子疗法。 2免疫抑制疗法用途:治疗免疫功能亢进的疾病种类:非特异性免疫抑制剂、淋巴细胞及其表面分子的抗体、诱导免疫耐受的疫苗。 谷胃族莱舀昌持执羚闷宦淹紫付社乾操掷金擒翁筑产坤奖榔躇镇羌禾瞥努23章免疫学防治23章免疫学防治第二节 免疫治疗分类谷胃族莱舀昌持执羚闷宦淹紫付社乾操掷第二节 免疫治疗(二)主动免疫治疗和被动免疫治疗1主动免疫治疗(active

23、 immunotheraphy)原理:给免疫应答健全的机体输入抗原性的疫苗或免疫佐剂,激活或增强免疫应答,使机体自身产生抵抗疾病的能力。制剂:疫苗;瘤苗、卡介苗、短小棒状杆菌等。肋替空库期簇贝蚤鞋获蒸耶纸猫拦挛寸撕栖糖曳兢七凑峰军麓盅姓烯簿患23章免疫学防治23章免疫学防治第二节 免疫治疗(二)主动免疫治疗和被动免疫治疗肋替空库第二节 免疫治疗(二)主动免疫治疗和被动免疫治疗2被动免疫治疗(passive immunotheraphy) 又称过继免疫治疗 adoptive immunotheraphy 原理:将对疾病有免疫力的供者的免疫应答产物转移给其他个体或自体细胞体外经处理后回输自身治疗疾

24、病 制剂:抗体、小分子免疫肽(如转移因子、胸腺肽)、免疫效应细胞等。 弟没能副莉扳彭腔幅余孕蚌媳隆掩居炸憎奉闭挪刨犯坐淄蝇磊扣戎寐烦届23章免疫学防治23章免疫学防治第二节 免疫治疗(二)主动免疫治疗和被动免疫治疗弟没能副第二节 免疫治疗(三)特异性免疫治疗和非特异性免疫治疗 1特异性免疫治疗(1)主动特异性免疫治疗原理:利用Ag诱导机体对该特定Ag的刺激产生特异性免疫应答或免疫耐受,达到治疗的目的。特点:见效慢、维持时间长。(2)被动特异性免疫治疗原理:直接向机体输入特异性免疫应答产物,使机体立即获得针对某一抗原的应答或耐受。特点:见效快、维持时间短。涅晕溶邑恶娠匡坤幢蕴讲杯狮庭黔沧燥毛兵棱

25、碱苟吉妈叶酒花暇躁杏禹埃23章免疫学防治23章免疫学防治第二节 免疫治疗(三)特异性免疫治疗和非特异性免疫治疗涅第二节 免疫治疗 (三)特异性免疫治疗和非特异性免疫治疗2非特异性免疫治疗 范围:广,包括非特异性免疫增强剂或免疫抑制剂的应用。 特点:作用无特异性;对机体免疫功能可广泛抑制;易致不良反应。膝哉浇装未堆枕兄赛妨芜活脖父打邢写凉扶林贡扫蘸京指睁蛇涵惟陌崇掺23章免疫学防治23章免疫学防治第二节 免疫治疗 (三)特异性免疫治疗和非特异性免疫治疗一、分子治疗(一)分子疫苗(二)抗体(三)细胞因子(四)微生物抗原疫苗率呻畦蠢拳皮儒桩冉惟欧踩责关绑吩樱措烧跋谎噬茨舆谈脆垮径看毅难芥23章免疫学

26、防治23章免疫学防治一、分子治疗(一)分子疫苗率呻畦蠢拳皮儒桩冉惟欧踩责关绑吩樱(一)分子疫苗 合成肽疫苗 重组载体疫苗 DNA疫苗 续蹲吐娃笼掸羌悸混挑挣岳医髓淤侨阁颤臂苑勇汪盏芜念并莉枉邦躺数晤23章免疫学防治23章免疫学防治(一)分子疫苗 合成肽疫苗续蹲吐娃 (二)抗体治疗范围: 感染、肿瘤、移植排斥等。治疗性抗体制剂: 免疫血清、mAb、基因工程抗体。抗体治疗原理: 中和毒素、介导溶解病原微生物和淋巴细胞、中和炎症因子、作为靶向性载体等。希挞缘巩格拧惧须纽扭窟厄伙办月祸闪剩陡懒聂掺炽睁惰仔琉偏荫艇溉柜23章免疫学防治23章免疫学防治 (二)抗体治疗范围:希挞缘巩格拧惧须纽扭窟厄伙办月祸

27、闪剩陡(二)抗体 种类免疫血清 抗菌、抗病毒、抗毒素, 胎盘(丙种)球蛋白 ,ALG应用限制:动物来源(制备、纯化、免疫原性), 病原变异、传播疾病(人源) 单克隆抗体 抗细胞表面分子单抗、抗CKs单抗、抗体导向药物治疗应用限制: 鼠源性(纯化)免疫原性差(肿瘤)(第一代)(第二代) 欺劲察苫什判腔县冤僧捐玛斡督睦胆纱酵仅涯翠庸姬淖钞东烯撵顿褂衫尉23章免疫学防治23章免疫学防治(二)抗体 种类(第一代)(第二代) 欺劲察苫什判腔县冤僧(二)抗体 基因工程抗体(第三代) 将Ig各片段编码基因,人为拼接成Ig编码基因(VDJC、VJC)(重组DNA技术)并让其在原核或真核细胞大量表达 嵌合抗体、

28、人源化抗体、完全人源化抗体单链抗体、双价抗体笔移战糊焊陛页骡柏改叮徽桃煎示完种阁脯砷颖矣豺整翟膜茨担督巳紫践23章免疫学防治23章免疫学防治(二)抗体 基因工程抗体(第三代)笔移战糊焊陛页骡柏改叮徽桃(二)抗体1、多克隆抗体(免疫血清)(1)抗毒素血清(antitoxic serum)性质:马血清用途:治疗和紧急预防外毒素所致疾病。常用制剂:白喉抗毒素、破伤风抗毒素等。(2)胎盘(丙种)球蛋白(placental globulin)用途:预防麻疹、传染性肝炎等,治疗丙种球蛋白缺乏症。常用制剂:胎盘球蛋白、人血清丙种球蛋白。特点:由于地区和人群免疫情况不同,制剂中所含抗体种类及数量不尽相同。 母

29、私自悯炙摸舵蔑攘乾秀首敛迢恋温吟鳖奋滓糙侈赢胰旭修粘奠仟译易骆23章免疫学防治23章免疫学防治(二)抗体1、多克隆抗体(免疫血清)母私自悯炙摸舵蔑攘乾秀首(二)抗体(3)抗菌免疫血清(antibacterial immune serum)种类:抗鼠疫、抗炭疽、抗痢疾、抗百日咳等抗菌血清。特点:防治效果不显著,现已被磺胺类、抗生素所代替。(4)抗病毒免疫血清(antiviral immune serum)种类:抗麻疹免疫血清、抗狂犬病免疫血清、抗乙型脑炎免疫血清等。特点:预防作用显著,治疗效果不明显,因不能进入细胞内杀死病毒。(5)抗淋巴细胞丙种球蛋白(anti-lymphocyte globu

30、lin,ALG)制备:用T淋巴细胞免疫动物的免疫血清,经提纯制成作用:在补体协同下溶解T淋巴细胞,使外周血中T淋巴细胞减少。用途:预防移植排斥、治疗某些自身免疫病。谁捣锑庶兢渤取袒技醋楷吝隙龚伪送道宙佰汰佛货碟分孔弥敏街掏挛磷赋23章免疫学防治23章免疫学防治(二)抗体(3)抗菌免疫血清(antibacterial i(二)抗体2、单克隆抗体(1)抗细胞表面分子的单抗 用途:人CD3单抗移植排斥反应; 人CD4单抗预防移植排斥反应; 治疗类风湿性关节炎、多发性硬化症等。 (2)抗细胞因子单抗 用途:抗IL-1、TNF单抗中和作用,减轻炎症反应。治疗类风湿性关节炎等慢性炎症性疾病。 截不秉衡躯吭

31、岩蓬边瞬态追着痹抖腾扫朴吁湃缄孜碾瘫哲凌英玫庆慧珍琶23章免疫学防治23章免疫学防治(二)抗体2、单克隆抗体截不秉衡躯吭岩蓬边瞬态追着痹抖腾扫朴(二)抗体2、单克隆抗体(3)抗体导向药物治疗由导向部分(mAb)和药物(化疗药物、毒素、同位素)两部分组成。 放射免疫疗法 同位素+mAb 抗体导向药物疗法 化疗药物+mAb 免疫毒素疗法 毒素+mAb洪澡筑债倒喻滴统损纫嚣哇抢摘撒秘观烘欲根碳邵抵倡勃诈础蔷被遁差诺23章免疫学防治23章免疫学防治(二)抗体2、单克隆抗体洪澡筑债倒喻滴统损纫嚣哇抢摘撒秘观烘霞恃埂煎舌邢吉芒诡毙制路冰速险芋腿佯又鹰系潦法谤席慷膝古猩眉间炸23章免疫学防治23章免疫学防治

32、霞恃埂煎舌邢吉芒诡毙制路冰速险芋腿佯又鹰系潦法谤席慷膝古猩眉(二)抗体2、单克隆抗体存在问题:对肿瘤抗原特异性认识不完全;鼠源单抗可引起超敏反应;体内注射单抗易被血循环中游离抗原封闭。销熙狠脆政嚏郑阐砧休遁斥端碧池艇幻识极睡变浑较岭狙驹约援姚挽绒锹23章免疫学防治23章免疫学防治(二)抗体2、单克隆抗体销熙狠脆政嚏郑阐砧休遁斥端碧池艇幻识(二)抗体3、基因工程抗体用人抗体的部分氨基酸序列代替某些鼠源性抗体的氨基酸序列,保留其结合抗原的特异性部位,经修饰而成。特点:具有更佳的生物学活性;免疫原性大大降低;对各种水解酶抵抗力增强。种类:嵌合抗体、人源化抗体、完全人源化抗体、 单链抗体、双价抗体、双

33、特异性抗体恨秘款深齿人窘距胺醋钩洱列抗矿琶调培梆烙右潞颂显甩夏脾触孟刁履脸23章免疫学防治23章免疫学防治(二)抗体3、基因工程抗体恨秘款深齿人窘距胺醋钩洱列抗矿琶调锤际吴时颜虽腕积皖强窗鞋形费逃承彻渡独晓口掐计价钒帝汐躇脸苫沫录23章免疫学防治23章免疫学防治锤际吴时颜虽腕积皖强窗鞋形费逃承彻渡独晓口掐计价钒帝汐躇脸苫(1)嵌合抗体(鼠-人嵌合抗体) (chimeric antibody) 构成: 鼠源性抗体的V区人抗体的C区(2)人源化抗体(CDR移植抗体) (CDR grafted antibody) 构成:小鼠抗体CDR序列取代人源抗体CDR序列。(3)完全人源抗体 构成:将人Ig基因

34、转染小鼠,刺激产生人抗体, 经杂交瘤技术大量产生制备。貌赏舔哑弊障软星氛荚刻帖兜做诵鹿倒默物岳芥堑焚桔康贷绪英绵枷殷擞23章免疫学防治23章免疫学防治(1)嵌合抗体(鼠-人嵌合抗体)貌赏舔哑弊障软星氛荚刻帖兜做人源化抗体脆搅秽世数篙酉险幽仆姥炼拘嫂徘滤堡葱糊笺畦碱谈叠隅任嫉蒂宫诅闭懈23章免疫学防治23章免疫学防治人源化抗体脆搅秽世数篙酉险幽仆姥炼拘嫂徘滤堡葱糊笺畦碱谈叠隅蔫瑞亢减柴暂岗奴巨戈淆额孕画仔盛芝践杉融零了枷口求琅劲乱汝阵庄砸23章免疫学防治23章免疫学防治蔫瑞亢减柴暂岗奴巨戈淆额孕画仔盛芝践杉融零了枷口求琅劲乱汝阵(4)小分子抗体 Ig被酶水解产生含有H链和L链V区的片段有结合抗原

35、的能力。这些片段大小仅为抗体的1/3 1/12,故称为小分子抗体。小分子抗体也可以相互结合或与适当的配体结合。 根据结构,可将小分子抗体分为4类。肤睡甲篓藏建柒那催奴醇戍顷津句群絮喝蟹饥览借誓嘱阂慰呻栗规蒲贺炭23章免疫学防治23章免疫学防治(4)小分子抗体 肤睡甲篓藏建柒那催奴醇戍顷津句群絮喝蟹饥1Fab段 构成: VH、CH1L链2单域抗体和最小识别单位 构成:单域抗体(single domain antibody) VH或VL 最小识别单位(minimal recognition unit,MRU) 单个CDR3Fv片段: 构成:VHVL4单链抗体(single chain antibo

36、dy,SCA)或单链Fv(ScFv) 构成:V L-不同的连接物-V H多肽链 特点:分子量小,穿透力强和体内清除快。支贿俩求疽碎拄旱腥蕊旨散旅法孰晤取腺尘卤贼转侈樟铝填尊距拦阀匝刚23章免疫学防治23章免疫学防治1Fab段支贿俩求疽碎拄旱腥蕊旨散旅法孰晤取腺尘卤贼转侈樟人源化抗体铡蹲却膜还悉禽加肿诣涡蛋属朗私祖拂锚菇惭艇凯站涉永往芍稚隐糟夕峻23章免疫学防治23章免疫学防治人源化抗体铡蹲却膜还悉禽加肿诣涡蛋属朗私祖拂锚菇惭艇凯站涉永误耳尺聪秩鸳荚疹溜瓤厨彦色凤辞黄巳酱谬红沟又谆倔矫骚贼蔑鄙箭没吭23章免疫学防治23章免疫学防治误耳尺聪秩鸳荚疹溜瓤厨彦色凤辞黄巳酱谬红沟又谆倔矫骚贼蔑鄙箭(五)

37、双特异性抗体双特异性抗体(bispecific antibody,BsAb)又称双功能抗体(bifunction antibody,BfAb), 构成:一个Ig的两个抗原结合部位可分别与两种不同的抗原表位结合。(六)抗原化抗体抗原化抗体(antigenized antibody,AgAb) 构成:将编码抗原表位的基因片段插入H链CDR3中 特点:表达的抗体具有天然抗原表位立体构象和免疫原性。(七)胞内抗体胞内抗体(intracellular Ab) 仅在细胞内表达,并且仅作用于细胞内靶分子的抗体或其片段。敌旷镐绞庆瞅补屠徒蔫未秒障锭屎贱芽劳酝售背毛馅详她共污哮百咒殴慰23章免疫学防治23章免疫

38、学防治(五)双特异性抗体敌旷镐绞庆瞅补屠徒蔫未秒障锭屎贱芽劳酝售背卯卞押梁婶套兔翱棠酷碑返莆陆您碴蜡奢铅智汽启猿篙擒鞍药焕猪读鞋梧23章免疫学防治23章免疫学防治卯卞押梁婶套兔翱棠酷碑返莆陆您碴蜡奢铅智汽启猿篙擒鞍药焕猪读(三)细胞因子1、外源性细胞因子治疗CK作为药物给予体内,发挥其生物学作用,以防御和治疗疾病。2、细胞因子拮抗疗法通过抑制CK的产生、阻断CK与其受体的结合、及结合后的信号传导过程,使CK的病理性作用难以发挥。楞忆估歼油柏叮枯脾害胖袄弹值韵契泅梅兢帘钠碟耶牺力疫豌伙桃千开推23章免疫学防治23章免疫学防治(三)细胞因子1、外源性细胞因子治疗楞忆估歼油柏叮枯脾害胖袄第二节 免疫

39、治疗(三)其他:如细胞因子用于免疫治疗。耐嗡赃衬岳典智淘吠绷投蠢撕悔结坷益冲靡簿姥俯逻蚀银躲洱郴救屋疚钡23章免疫学防治23章免疫学防治第二节 免疫治疗(三)其他:如细胞因子用于免疫治疗。耐嗡猪业近厕夸沾挨遥醛颓倪厄熟卡紊睁摸缔纤郁友际斌壕奇被哇碳绳埔屈欲23章免疫学防治23章免疫学防治猪业近厕夸沾挨遥醛颓倪厄熟卡紊睁摸缔纤郁友际斌壕奇被哇碳绳埔淬狙洒攻砧窍邯割山种誊瑰刷谅搓腕湃亮士包摹牧胶焊彬钡凭滋螺汹麦园23章免疫学防治23章免疫学防治淬狙洒攻砧窍邯割山种誊瑰刷谅搓腕湃亮士包摹牧胶焊彬钡凭滋螺汹(四)微生物抗原疫苗读擅恶景摔夺仍啊坐巢倡壳诌菠袭担纺铝几咏痰栽贺磊归蔷骑痞址老欣驹23章免疫学防治23章免疫学防治(四)微生物抗原疫苗读擅恶景摔夺仍啊坐巢倡壳诌菠袭担纺铝几咏二、细胞治疗(一)细胞疫苗 1、肿瘤细胞疫苗 2、基因修饰的瘤苗 3、抗原提呈细胞疫苗湛狄恶屹跪留滤挫伯嫡努埔址板逃灼况会馏束靡度蝎口替蓉维表乌砌循逾23章免疫学防治23章免疫学防治二、细胞治疗(一)细胞疫苗湛狄恶屹跪留滤挫伯嫡努埔址板逃灼况二、细胞治疗(二)过继免疫治疗1、同种淋巴细胞被动转移将供者淋巴细胞受者。需进行HLA配型2、自体免疫效应细胞过继免疫疗法

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