ACEI在心力衰竭中的临床应用和特点课件

1、ACEI在心力衰竭中的临床应用与特点 ACEI在心力衰竭中的临床应用与特点 ACEI治疗心衰的主要机制ACEI在心衰中的临床应用讨论内容ACEI治疗心衰的主要机制讨论内容心衰时神经激素的激活心脏损害神经激素激活AngII，AldoNEANP，BNPRAASSNSNP疾病进展AngII：血管紧张素IIAldo： 醛固酮NE： 去甲肾上腺素ANP： 心钠素RAAS：肾素血管紧张素醛固酮系统SNS： 交感神经系统NP： 利尿钠肽BNP： 脑钠素祝善俊，徐成斌.心力衰竭基础与临床.北京：人民军医出版社，2001，150.心衰时神经激素的激活心脏损害神经激素激活AngII，Aldo心力衰竭中神经激素激活

2、的生物学效应血管紧张素II去甲肾上腺素内皮素-1肿瘤坏死因子心肌细胞凋亡+心肌细胞坏死+心肌细胞肥大+致命基因程序激活+细胞外基质改变+- 肾上腺素受体失偶联-+-+ = 是- = 否Mann DL, et al. Annu Rev Med. 2002;53:59-74.心力衰竭中神经激素激活的生物学效应血管紧张素II去甲肾上腺素ACEI在心力衰竭中的临床应用和特点课件Dzau V, Braunwald E. Am Heart J. 1991;121:1244-1263.内皮功能紊乱和微血管疾病终末期微血管和心脏疾病神经激素激活死亡冠状动脉疾病心力衰竭左室重构心肌梗死动脉粥样硬化和左室肥厚危险

3、因素高脂血症高血压糖尿病吸烟肥胖胰岛素抵抗神经激素在心血管事件链中的作用Dzau V, Braunwald E. Am Heart ACEI作用机制近20年已确立了ACE抑制剂在慢性收缩性心力衰竭治疗的重要地位，该类药物的主要作用机制：（1）抑制RAS。（2）作用于激肽酶，抑制缓激肽的降解，提高缓激肽水平。 ACEI作用机制近20年已确立了ACE抑制剂在慢性收缩性心力纤溶酶原激活物抑制剂-1 内皮细胞衍生收缩因子内皮素ACE抑制：重要的双通道途径激肽原 血管紧张素原激肽释放酶 肾素缓激肽 血管紧张素IACE抑制失活肽 血管紧张素II血管内皮细胞ACE抑制ACEBrown NJ, et al.

4、Circulation. 1998;97:1411-1420.Kang PM, et al. Am Heart J. 1994;127;1388-1401.组织型纤溶酶原激活物内皮细胞衍生舒张因子/NO前列环素纤溶酶原激活物抑制剂-1 ACE抑制：重要的双通道途径激肽原ACE抑制剂对心衰的有利作用，缓激肽的加强可能和A作用的抑制同样重要很多（并非全部）实验性心衰模型，ACE抑制剂对心脏重塑和存活率的有利作用，未能在应用AII受体拮抗剂时见到。如果同时给予激肽拮抗剂，此种ACE抑制剂的有利作用即被对消。临床上，应用ACE抑制剂长期治疗时，虽不能使AII持续降低，但仍能产生长期效益。ACE抑制剂的

5、效益可被同时服用阿司匹林所减弱，后者能阻断激肽介导的前列腺素合成。摘自心脏病学实践2001ACE抑制剂对心衰的有利作用，缓激肽的加强可能和A作用的抑缓激肽与ACE抑制3020100桡动脉直径的变化（）对照Icatibant*喹那普利* 缓激肽2受体阻滞剂喹那普利IcatibantP0.01P0. 01P0. 01Hornig B, et al. Circulation. 1997;95:1115-1118.缓激肽与ACE抑制30桡动脉直径的变化（）对照IcatibACEI的循证医学研究ACEI的临床应用指南选择ACEI药物的原则ACEI在心衰中的临床应用ACEI的循证医学研究ACEI在心衰中的

6、临床应用介绍以下药物治疗是建立在医师已对心衰进行诊断，并对具有液体潴留的患者已经给予利尿剂治疗的基础上本讲座依据2002年1月中华医学会心血管病学分会、中华心血管病杂志编辑委员会发表的慢性收缩性心力衰竭治疗建议介绍以下药物治疗是建立在医师已对心衰进行诊断，并对具有液体潴ACE抑制剂循证医学奠定了其作为心衰治疗的基石和首选药物的地位CONSENSUS I, SOLVD-治疗研究（SOLVD-T） 以及对小型试验的荟萃研究均显示， ACE 抑制剂降低死亡率和住院率， 对于轻、中、重度心力衰竭患者均有效，并改善患者NYHA分级和生活质量ATLAS 试验显示大剂量较之小剂量对血液动力学、神经内分泌、症

7、状和预后产生作用更大。 SAVE, AIRE 和 TRACE 显示 ACE抑制剂改善急性心梗后收缩功能障碍患者的生存率亚组分析进一步表明，ACE抑制剂能延缓心室重塑，防止心室扩大的发展，包括无症状心力衰竭患者。 ACE抑制剂循证医学奠定了其作为心衰治疗的基石和首选药物ACE抑制剂治疗心衰的随机对照试验试验名称受试对象结果CONSENSUSI慢性心衰IV级病死率降低40%SOLVD-T慢性心衰II-III级；EF35%病死率降低16%V-HeFT II慢性心衰II-III级病死率降低28%SAVE无症状心肌梗塞后；EF40%病死率降低19%SOLVD-P无症状/；EF35%慢性心衰进展降低37%

8、ACE抑制剂治疗心衰的随机对照试验试验名称受试对象结果COACE抑制剂循证医学证据ACE抑制剂循证医学证据ACE抑制剂循证医学证据ACE抑制剂循证医学证据ACE抑制剂对32项试验的荟萃分析05101520253035404550危险度降低（）心衰死亡率或住院率总死亡率心衰死亡率致命性/非致命性心梗0.00135% 0.00123% 0.00131% 0.0420% Garg R,Yusuf S.JAMA.1995;237:1450-1456.ACE抑制剂对32项试验的荟萃分析0危险度降低（）心衰ACE抑制剂循证医学证据ACE抑制剂循证医学证据Asymptomatic Patients with

9、 EF40%Survival and Ventricular Enlargement Trial (SAVE)Asymptomatic Patients with EF225.2mol/L(3mg/dl)（3）高血钾症（5.5mmol/L）（4）低血压（收缩压90mmHg），低血压患者需经其他处理，待血液动力学稳定后再决定是否应用ACE抑制剂。慢性收缩性心力衰竭治疗建议禁忌症和须慎用ACEI的情况对ACE抑制剂曾有致命性不良反应对不良反应的处理：1低血压：（1）密切观察下，坚持以极小剂量起始。（2）先停用利尿剂12天以减少患者对RAS的依赖性。首剂给药如果出现症状性低血压，重复给予同样剂量时不

10、一定也会出现症状，只要没有明显的体液潴留现象，可减少利尿剂剂量或放宽盐的限制以减少对RAS的依赖性。多数患者经适当处理后仍适合接受ACE抑制剂长期治疗。2.肾功能恶化：减少利尿剂剂量，通常会改善肾功能，不需要停用ACE抑制剂。如因液体潴留而不能减少利尿剂剂量，权衡利弊以“容忍”轻、中度氮质血症，维持ACE抑制剂治疗为宜。服药后1周应检查肾功能，尔后继续监测，如血清肌酐增高大于225.2 molL（3 mgdl），应停用ACE抑制剂。 对不良反应的处理：1低血压：（1）密切观察下，坚持以极小剂对不良反应的处理3.高血钾：ACE抑制剂阻止醛固酮合成而减少钾的丢失，心力衰竭患者可能发生高钾血症，严重

11、者可引起心脏传导阻滞。肾功能恶化、补钾、使用保钾利尿剂，尤其合并糖尿病时易发生高钾血症。ACE抑制剂应用后1周应复查血钾，如血钾大于5.5 mmolL，应停用ACE抑制剂。4.咳嗽：ACE抑制剂引起的咳嗽特点为干咳，见于治疗开始的若干个月内，要注意排除其他原因尤其是肺部瘀血所致的咳嗽。停药后咳嗽消失，再用干咳重现，高度提示ACE抑制剂是引起咳嗽的原因。对咳嗽不严重可以耐受者，应鼓励其继续用ACE抑制剂。如持续咳嗽，影响正常生活，可考虑停用，并改用Ang受体拮抗剂。5血管性水肿：血管性水肿较为罕见（西拉普利拉雷米普利拉培哚普利拉依那普利拉卡托普利放射性配子置换曲线10080604020010-1

12、2 10-11 10-10 10-9 10-8 10-7 10-6ACE抑制剂浓度(mol/l)配子与ACE的最大结合率（）注：将6种ACEI分别与已经和ACE结合的放射性配子竞争置换，所测得的放射性配子与ACE的结合率越低表明被某种ACEI置换出的配子越多，即此种ACEI与酶的结合率越高各种ACEI的组织亲和力不同 贝那普利拉放射性配子置换曲线10010-12 喹那普利贝那普利雷米普利培哚普利赖诺普利依那普利福辛普利卡托普利高低Dzau VJ. et al. Am J Cardiol 2001;88(suppl):1-20羧基ACEI的组织亲和力较高其中喹那普利、贝那普利的组织亲和力最高巯基

13、和膦酸基ACEI的组织亲和力较低临床上应选择高组织亲和力的ACEI喹那普利高低Dzau VJ. et al. Am J Car贝那普利治疗充血性心力衰竭明显改善运动耐量时间 16名充血性心衰病人经贝那普利 1-20mg/日治疗，在第0周（基线值），4周，8周，12周时的运动耐量时间。494558593604400500600周04812*运动耐量时间（秒）*与基线值比较，p0.05Ribner, H., al. Eru. Heart J., 9, Suppl., 1, Abstr.1851,334(1988)贝那普利治疗充血性心力衰竭 16名充血性心衰病人经贝那普利 113名慢性充血性心力衰竭

14、病人，随机双盲接受贝那普利或卡托普利治疗12周, 观察改善运动耐量情况。采用平板试验测量运动耐量时间。0204060801001201401604周8周12周贝那普利 2-20mg, od卡托普利 6.25-50mg, tid贝那普利治疗充血性心力衰竭改善运动耐量时间略优于卡托普利Taylor, S., et al. J. Cardiol., 19(I),(Suppl).),1-444(1990)(秒) 113名慢性充血性心力衰竭病人，随机双盲接受贝那普利或卡托贝那普利治疗充血性心力衰竭患者症状和体征明显改善0102030405060洛汀新 n=114安慰剂 n=58*p0.05, *p0.0

15、1, *p0.001%患者*Colfer, H.T., et al. Amer.J.cardio., 70,354-358(1992) 治疗第8周时，改善充血性心衰症状、体征和NYHA分级的病人百分数。好转0102030疲乏罗音水肿劳力性呼吸困难NYHA分级恶化*贝那普利治疗充血性心力衰竭0102030405060洛汀新 贝那普利对心衰患者的疗效优于利尿剂0510152012340510152025301234NYHA（纽约心脏协会）心功能分级患者数(a)29例NYHA II级、症状性中度心衰患者分别给予洛汀新20mg/日及双克50mg/日维持剂量进行双盲交叉试验J.E.Nordrehaug, al. Journal of Internal Medicine 1992;231:589-594(b)贝那普利 n=17双氢克脲噻 n=11P=0.0004贝那普利对心衰患者的疗效优于利尿剂0510152012340