中有实验方案

1、中级有机实验方案色胺酮的合成张清韵 1300011790【实验原理】基本合成路线如下：1.用NaOCl在碱性条件下氧化邻苯二甲酰亚胺成靛红酸酐1.2.用水合三氯乙醛及羟胺和苯胺在盐酸水溶液中反应生成，然后在浓硫酸处理下获得吲哚醌【2】.3.第一种合成方法：将吲哚醌、靛红酸酐与三乙胺、甲苯混合，加热回流后进行重结晶纯化3.与此同时可进行另外一种方法的试验，即把吲哚醌、靛红酸酐与环糊精在水中混合，于室温（或温和水浴中）反应6小时，再进行柱层析分离得到产物4。【实验原料】氢氧化钠固体，未开瓶NaClO溶液，邻苯二甲酰亚胺，乙酸乙酯，正己烷，浓盐酸，水合三氯乙醛，去离子水，无水硫酸钠，苯胺，盐酸羟胺，

2、浓硫酸，硅胶，三乙胺，甲苯，NaHCO3，-环糊精【实验仪器】紫外灯，电磁搅拌热力套，玻璃仪器，真空水泵，旋蒸仪，红外光谱仪，核磁共振氢谱【实验设计】靛红酸酐的制备将4. 0 g(0. 10 mol)氢氧化钠溶解于100 mL 水中，水浴26加入邻苯二甲酰亚胺7.4g(0.05 mol) ,搅拌溶解，预反应10min，撤去保温，一次性加入次氯酸钠水溶液 46 mL (0. 07 mol) ,温度升至 40 左右,立即滴加浓盐酸至pH=7,析出沉淀,抽滤（文献产率90%7.3g），TLC检测纯度（展开剂为二氯甲烷：乙酸乙酯=1:1，加一滴乙酸）。若纯度较低，用乙酸乙酯-正己烷 (11)重结晶得白

3、色固体。（尝试过程中改变邻苯二甲酰亚胺与氢氧化钠的摩尔比，预反应的温度，加入NaClO的方式等，选择最佳条件进行合成。）注意：1）用新开瓶NaClO 2）提前准备好碎冰和浓盐酸，反应中控制温度不要太高，反应时间不超过10min 3）邻苯二甲酰亚胺研细，分批加，至完全溶解按如下表格进行记录：氢氧化钠(g)邻苯二甲酰亚胺(g)n2:n1=预反应时间(min)预反应温度() bNaClO加入方式c加入NaClO后酸化时间与条件酸化后pH产品分析吲哚醌的制备第一步：在500mL三口瓶中加9.0g水合三氯乙醛和120mL水，然后向其中加入130g硫酸钠晶体，9.3g苯胺在30mL水和6mL浓盐酸中的溶液

4、，11g盐酸羟胺溶于50mL水的溶液，混合均匀，控制温度使其在40-45min后沸腾，沸腾1-2min（时间不可过长！），冷却析出晶体，抽滤，干燥，空气干燥一周，产物文献产量6.5-7.5g，熔点175。(合成羟亚胺基乙酰苯胺中间体时先取少量原料做预实验，改变加热方式以对比产物的纯度与产率。)第二步：将60g浓硫酸（32.6mL）在100mL三口瓶中加热至50，充分搅拌，加7.5g干燥的上步产物羟亚胺基乙酰苯胺（不要加太快），使温度保持在60-70（严格控温），此时可额外降温。溶液变成深红色后，加热到80度约10min，然后冷到室温，在10-12倍的冰中冰解，放置1.5小时，抽滤，冷水洗多次，

5、干燥得橙红色固体。产物文献产率71-78%，熔点189-192。（此步中酸应与上步产物按比例加入，过量会有较多副产物。）纯化处理（选作，看上步产物纯度）：4g产物加入20mL热水，然后加入1.76gNaOH溶于4mL水的溶液，充分搅拌，滴加稀盐酸（浓盐酸：水=1:2）至有沉淀产生，约需5.8-6.0mL，过滤取滤液，加酸至出现刚果红固体，抽滤，空气中干燥，产物3.0-3.4g，熔点197-200。3.色胺酮的合成方法一：25ml圆底烧瓶中加入102mg的吲哚醌和130mg的靛红酸酐，522mg的三乙胺，7ml甲苯，溶解。加热回流约2h，溶液为棕黄色，TLC检测反应。反应后，甲苯稀释，并用稀硫酸

6、（1mol），去离子水，NaHCO3，去离子水洗涤。有机相用无水NaSO4干燥。过滤，旋干溶剂，以乙醇为溶剂重结晶。TLC检测纯度。方法二：1mmol吲哚醌+1mmol靛红酸酐+10mL去离子水加入50mL圆底烧瓶，充分搅拌，加入20mol%的-环糊精，28-30下搅拌6h，反应结束后混合物用乙酸乙酯萃取，有机相用Na2SO4干燥，浓缩，以CH2Cl2为展开剂，硅胶为吸附剂，干法上样进行柱层析。（此方法所需时间较长，可以先搅拌上再开始用方法一做。）【实验安排】第一周：吲哚醌的合成第一步，靛红酸酐的合成尝试第二周：吲哚醌的合成第二步，靛红酸酐的合成尝试第六周：第七周：讨论1张士英，卢冠忠，中国现代应用药学杂志，2007，12:24（6）2 C. S. Marvel，G. S. Hiers，Organic Syntheses, Coll. Vol. 1, p.327 (1941); Vol. 5, p.71 (19