婴幼儿喘息的早期

1、关于婴幼儿喘息的早期第1页，共47页，2022年，5月20日，21点15分，星期三哮喘的早期干预 为什么需要早期干预（WHY） 谁需要进行早期干预（WHO） 如何早期干预（HOW）第2页，共47页，2022年，5月20日，21点15分，星期三为什么需要早期干预（WHY）非哮喘患者哮喘患者嗜酸粒细胞数（每mm2）在哮喘临床诊断之前，支气管粘膜嗜酸粒细胞已经显著增加Pohunek P et al.Pediatr Allergy Immunol 2005; 16: 43-5127名1.211.7岁慢性呼吸道疾病(反复慢性咳嗽、病毒感染时反复喘息等）儿童，支气管活组织检查，随访2280个月，通过肺功能

2、检查、皮刺试验，重新诊断。第3页，共47页，2022年，5月20日，21点15分，星期三为什么需要早期干预（WHY）非哮喘患者哮喘患者Pohunek P et al.Pediatr Allergy Immunol 2005; 16: 43-51 在哮喘临床诊断之前，已经出现气道重塑现象上皮下网状层厚度第4页，共47页，2022年，5月20日，21点15分，星期三为什么需要早期干预（WHY）1990年全国014岁儿童流行病学调查提示有89.13%的哮喘患儿在3岁或3岁之前起病；被筛查出的哮喘患儿中，婴幼儿哮喘的比例达25.77%2000年全国第二次014岁哮喘流行病学调查结果为有 80.74%的

3、哮喘患儿在3岁或3岁之前起病；被筛查出的哮喘患儿中，婴幼儿哮喘占17.69%全国儿科哮喘协作组.中华结核和呼吸杂志 1993 ;16(哮喘增刊):64-68全国儿科哮喘协作组.中华儿科杂志 2003 ;41:123-127第5页，共47页，2022年，5月20日，21点15分，星期三婴幼儿肺功能降低与以后症状的持续发展有关0.55 0.67 0.82 1.00 1.22 1.49 1.82 2.23 2.723岁时测定的特异性气道阻力（kPa/秒）Lowe LA et al. Am J Respir Crit Care Med 2005; 171(3): 231-7 为什么需要早期干预（WHY

4、）00.10.20.30.40.50.60.70.80.915岁时喘息持续发生的概率463例研究对象自出生之前已纳入，在3岁和5岁时分别进行问卷调查及肺功能检查第6页，共47页，2022年，5月20日，21点15分，星期三为什么需要早期干预（WHY）气道炎症、气道重塑在哮喘早期已经发生，甚至是在临床诊断哮喘之前 绝大多数哮喘是在3岁或3岁之前起病的 婴幼儿时期哮喘的发病模式和肺功能水平决定以后病情的发展及其预后第7页，共47页，2022年，5月20日，21点15分，星期三需要进行早期干预的人群婴幼儿喘息 过敏性疾病 病毒感染具有哮喘危险因素的患者均应得到良好的早期干预以防止哮喘发生、发展、恶化

5、第8页，共47页，2022年，5月20日，21点15分，星期三各种婴幼儿喘息的特点暂时性早期喘息 好发于3岁前儿童，常与早产及父母吸烟有关持续性喘息（3岁前）有典型的与呼吸道病毒感染相关的喘息反复发作2岁前发生多为呼吸道合胞病毒感染，2岁后发生多为其它病毒感染无明显的患儿或家族过敏史大多患儿的症状会持续至12岁第9页，共47页，2022年，5月20日，21点15分，星期三晚发喘息（哮喘）该类型患儿症状常会持续至成年有典型的过敏史，如湿疹等存在典型哮喘的气道病理改变各种婴幼儿喘息的特点第10页，共47页，2022年，5月20日，21点15分，星期三婴幼儿反复喘息在诊断哮喘前应注意排除：慢性鼻窦炎

6、胃食管返流下呼吸道反复感染肺支气管发育不良异物吸入先天畸形所致气道狭窄其他婴幼儿反复喘息的鉴别第11页，共47页，2022年，5月20日，21点15分，星期三婴幼儿喘息患者发生哮喘的危险因素3岁之前的喘息患者如果存在1个主要或23个次要危险因素则预示3岁以后哮喘可能发生 主要危险因素： 父母有哮喘病史 湿疹 次要危险因素： 嗜酸粒细胞水平升高 非上呼吸道感染的喘息 过敏性鼻炎第12页，共47页，2022年，5月20日，21点15分，星期三肺功能检查对婴幼儿喘息患者的意义 对于婴幼儿喘息患者，成人哮喘患者主要的诊断和监 测工具肺功能检查，是不可靠的可以教45岁的儿童进行呼气峰流速的检测，但为确

7、保结果的准确，检测一定要在父母的监督指导下进行对于婴幼儿喘息患者的诊断主要依靠临床症状的评估 和体格检查的结果第13页，共47页，2022年，5月20日，21点15分，星期三中国儿童支气管哮喘防治常规婴幼儿喘息无论哪一种类型的喘息均存在气道高反应性，部分出现特应性炎症至今尚无一种确切方法可以预测哪些患儿会出现持续性喘息由于80%以上哮喘开始于3岁前，早期干预是必要的中华医学会儿科分会呼吸学组.儿童支气管哮喘防治常规(行) 2006年修订第14页，共47页，2022年，5月20日，21点15分，星期三在过敏性疾病患者中哮喘发生率显著升高 过敏性疾病是哮喘发生的危险因素 过敏性疾病患者IgE水平升

8、高，支气管反应性增加 预防或早期治疗过敏性疾病可以预防哮喘的发生，减轻呼吸 道症状的严重程度过敏性疾病与哮喘发生、发展有相关性第15页，共47页，2022年，5月20日，21点15分，星期三Allergic RhinitisFood AllergyAsthmaUrticariaConjunctivitisAtopic DermatitisALLERGY-A SYSTEMIC DISEASEAllergic RhinitisFood Allergy第16页，共47页，2022年，5月20日，21点15分，星期三过敏性疾病的发展进程慢性持续性哮喘、气道重建环境因素变应性体质肺外变应性疾病：食物过敏

9、、变应性皮炎、变应性鼻炎基因易感性哮喘一级预防二级预防三级预防三级预防第17页，共47页，2022年，5月20日，21点15分，星期三增加气道反应性改变体内神经的调控机制改变小气道组织结构管壁增厚粘液分泌增加气道炎症反应非特异性免疫细胞反应增强病毒可以引起T淋巴细胞反应Folkerts G,et al. Am J Respir Crit Care Med 1998; 157: 1708-1720病毒感染对哮喘发生、发展的作用第18页，共47页，2022年，5月20日，21点15分，星期三哮喘发生的基础基因易感性环境暴露哮喘第19页，共47页，2022年，5月20日，21点15分，星期三胎儿期及

10、儿童早期是哮喘发生的关键免疫系统处于发育成熟阶段，易受环境因素影响偏离发育方向，出现异常免疫应答反应。肺部快速生长发育阶段，易受环境因素损伤而发生慢性改变，从而导致严重的持续性哮喘发生。气道重构始于哮喘早期。哮喘预防应从胎儿期和儿童早期开始防止哮喘发生阻断哮喘于发病早期Marlinez FD N Engl.J Med 2003;349(15):1473第20页，共47页，2022年，5月20日，21点15分，星期三支气管哮喘的预防一级预防：防止哮喘前期异常免疫反应（Th2优势、变 应原致敏）的发生，促进肺部和免疫系统的 正常发育。二级预防：以具有危险因素（如变应性体质）的人群尤 其是婴幼儿为对

11、象，预防哮喘的发生。三级预防（早期干预）：在哮喘发病起始立即进行干 预，旨在安全地减轻哮喘症状和有效控制发 作，同时减轻气道 病理性免疫损伤和异常修 复过程，促进肺部的正常生长发育。第21页，共47页，2022年，5月20日，21点15分，星期三哮喘发病先观的环境因素促进Th2功能和(或)抑制Th1功能的因素变应原接触微生物接触与自然感染烟草烟雾环境暴露婴幼儿喂养方式和饮食结构第22页，共47页，2022年，5月20日，21点15分，星期三哮喘的一级预防措施(环境因素与饮食干预)避免妊娠母亲及婴幼儿与变应原接触劝阻妊娠母亲及抚婴者戒烟母乳喂养避免滥用抗生素避免”过度卫生”的生活环境其他:益生素

12、补充疗法、饮食控制等第23页，共47页，2022年，5月20日，21点15分，星期三婴儿期抗生素使用与哮喘510岁儿童，1岁使用抗生素与哮喘发生的关系：12个疗程，哮喘危险性增加2倍3个疗程，哮喘危险性增加4倍婴幼儿期尤其1岁者使用抗生素是发生哮喘的危险因素避免滥用抗生素第24页，共47页，2022年，5月20日，21点15分，星期三哮喘发生的危险人群具有发生毛支炎（RSV、MP、CP）高危因素者 （早产儿、气道窄小、先心病等）变应院致敏变应性鼻炎变应性皮炎第25页，共47页，2022年，5月20日，21点15分，星期三呼吸道感染在哮喘中的作用PreventionInceplionExacer

13、bationBersistenceInfantHealthy infantChild or adult with asthmaTh1Child or adult with asthmaTh1Th2Allergy/AsthmaAllergy/AsthmaRSVPIVMP CPWheezing IllnessResolutionAthmaAtopyExacerbationof athmaEmergency Department visitsHospitalizationRhinovirusPersistant AsthmaMPCP第26页，共47页，2022年，5月20日，21点15分，星期三RS

14、V-LRTI是发展为哮喘的危险因素哮喘喘息哮喘喘息3%34%38%69%第27页，共47页，2022年，5月20日，21点15分，星期三防止RSV-LRTI发展为哮喘的二级预防严重RSV-LRTI高危险因素婴幼儿 预防RSV-LRTI感染RSV-LRTI急性期开始早期干预 防止发展为哮喘（早产儿、气道窄小、先心病等）第28页，共47页，2022年，5月20日，21点15分，星期三% of children1-23 months,Acute bronchiolitis,admitted to hospitalSymptomatic treatment:nebulized bronchdilato

15、rs and epnephrine,oxygen if SaO295%Placebo:n 30;BUD:n 31,0.5mg,bid,8ww 0.25mg,bid,8wBUDBUDPlaceboPlacebo第29页，共47页，2022年，5月20日，21点15分，星期三雾化吸入布地奈德对婴幼儿毛支炎后反复喘息的预防% of children1 wheezing episodeHospitalizationFor wheezing(Children in Placebo group)Atopy:a history of atopic dematitis or allergy rhinitis,

16、IgE144ug/L83%33%67%28%1 wheezing episodeHospitalizationFor wheezing(Children with atopy)急性毛支炎伴特应征体质的婴幼儿，强调急性期开始较长时间雾化吸入BUDWith Atopy (n=12)Without Atopy(n=18)BUD groupPlacebo group第30页，共47页，2022年，5月20日，21点15分，星期三CysLTs在RSV毛支炎中的作用RSV毛支炎患儿的CysLTs比上感无喘息儿童高5倍Bronchiolitis(n=43)URTI(n=21)鼻咽分泌物TLC4（pg/0.1

17、ml）第31页，共47页，2022年，5月20日，21点15分，星期三白三烯调节剂对RSV毛支炎后反复咳喘的预防作用无症状天数%4%22%出院第一次急性加重的时间23天8天安慰剂组)安慰剂组（n=61）孟鲁斯特组(n=55)孟鲁斯特组P0.05P0.05天116例（336个月）的RSV毛支炎，发病7天内给与安慰剂或盟鲁斯特（5mg qn）治疗28天，观察3个月第32页，共47页，2022年，5月20日，21点15分，星期三The incidence of acute MPand CP infection in children with wheezing（5年）（24年）71children(

18、214year)with acute episode of wheezing,and 80 age-matched healthy children. On admission and after 46 weeks:serum IgM and IgG specific for MP er CP;nasopharyngeal aspirates MP or CP DNA by PCR第33页，共47页，2022年，5月20日，21点15分，星期三Clinical outcome in children with wheezing during 3-month follow-upInhaled c

19、orticosteroids and bronchodilators for 5-7days, Clarithromycin 15mg/kg/d10d was added on the judgement of the pediatrician in charge.None of the clarithromycin-treated children showed a new episode of wheezing.第34页，共47页，2022年，5月20日，21点15分，星期三过敏性鼻炎是哮喘发生的危险因素 12108642010.5有过敏性鼻炎史（n=162）3.6无过敏性鼻炎史（n=52

20、8）P0.002以后发生哮喘的比例（%）Settipane RJ, et al. Allergy Proc 1994;15:21251836名大一的学生，进行23年的随访，问卷调查、访问和体检，最终690例纳入分析第35页，共47页，2022年，5月20日，21点15分，星期三Bronchial Hyperreactivity and Spirometric Impairment in Patient with Perennnial Allergic RhinitisBHRFEF25-7580%PredFEv180%PredBronchodilation(+)具有AHR的变应性鼻炎患者发展为哮

21、喘的危险性更大第36页，共47页，2022年，5月20日，21点15分，星期三变应性鼻炎+BHR的药物治疗口服白三烯调节剂鼻内吸入糖皮质激素：pMDI+Spacer(Mask)经鼻吸入综合方案同时治疗上下呼吸道疾病全身性变应性炎症变应性疾病是全身性疾病过敏性鼻炎与哮喘：“一个气道，一种疾病”第37页，共47页，2022年，5月20日，21点15分，星期三哮喘的二级预防措施 预防RSV、MP、CP感染积极防治变应性鼻炎积极治疗婴幼儿变应性皮炎避免变应原接触避免ETS暴露避免滥用抗生素提倡婴儿期母乳喂养其他：饮食控制、益生素补充疗法第38页，共47页，2022年，5月20日，21点15分，星期三早

22、期发现，早期诊断早期、长程、规范治疗哮喘的三级预防措施 重点对象：学龄前期尤其3岁儿童第39页，共47页，2022年，5月20日，21点15分，星期三应针对哮喘发生的危险因素制订早期干预措施，如积极控制空气污染、减少或避免父母吸烟、避免过敏原的暴露等早期干预的措施 应用吸入性糖皮质激素 白三烯调节剂的作用第40页，共47页，2022年，5月20日，21点15分，星期三应用ICS可以改善肺功能、降低气道反应性、 增加 气道直径、改善气道重塑但另外有一些研究发现ICS并不能预防哮喘的发生Alejandro M T ,et al. Current Opinion in Allergy and Cli

23、nical Immunology 2006; 6: 152-154Global Initiative for Asthma:Global strategy for Asthma Management and Prevention 2006应用ICS改善哮喘高危患儿的肺功能目前对于有哮喘高危因素的5岁以前的婴幼儿糖皮质激素的应用有一定的争议第41页，共47页，2022年，5月20日，21点15分，星期三长期吸入皮质激素在哮喘高危的学龄前儿童的应用P=0.006喘息未发作时间比例（%）88.485.993.28682848688909294治疗期2年观察期1年安慰剂氟替卡松P=0.78W. Guilbert,et al. N Engl J Med 2006;354:1985-97285例 2-3岁哮喘预测指数阳性的儿童随机接受治疗2年：吸入氟替卡松88ug，bid，与安慰剂组比较。随后是1年不接受药物治疗的观察期。第42页，共47页，2022年，5月20日，21点15分，星期三W. Guilbert,et al. N Engl J Med 2006;354:1985-97长期吸入皮质激素在哮喘高危的学龄前儿童的应用身高的增长（cm）13.719.912.619.210121416182022治疗期（2年）观察期（1年）安慰剂氟替卡松P=0.008P