结缔组织病相关性肺病完整版课件

1、基本概念： 风湿病自身免疫病结缔组织病基本概念：自身免疫病1自身免疫病的发病机制2自身抗体的临床意义3CTD-ILD病情相关的生物学标志4自身免疫病1自身免疫病的发病机制2自身抗体的临床意义3CTD结缔组织病相关性肺病完整版课件按照自身抗原在体内分布的不同可分为：器官/组织特异性自身抗体非器官/组织特异性自身抗体按照检测自身抗体所用的基质不同可分为：细胞抗体（以游离的细胞为实验基质）细胞非特异性自身抗体，如抗核抗体细胞特异性自身抗体，如ANCA、抗血小板抗体、抗红细胞抗体组织抗体（以动物组织切片为实验基质）自身抗体的分类按照自身抗原在体内分布的不同可分为：自身抗体的分类自身抗体的检测方法对流免

2、疫电泳、免疫双扩散免疫荧光检测法免疫印记法酶联免疫吸附检测法（ELISA）放射性核素法酶免疫斑点技术免疫沉淀法自身抗体的检测方法对流免疫电泳、免疫双扩散IF法检测ANA常见分型均质型：ds-DNA、ss-DNA、核小体及组蛋白IF法检测ANA常见分型均质型：IF法检测ANA常见分型核颗粒型：SSA、SSB、Sm、nRNP、AMAIF法检测ANA常见分型核颗粒型：SSA、SSB、Sm、nR自身抗原：肝特异性膜脂蛋白，为43KD蛋白。细胞抗体（以游离的细胞为实验基质）型：出现ANA、SMA、肝细胞膜抗体（LMA抗体）为特征。细胞特异性自身抗体，如ANCA、抗血小板抗体、抗红细胞抗体CTD-ILD的

3、肺部表现SSc-ILD相关生物学标志:CA15.自身抗原：主要的靶抗原为肌动蛋白，肌动蛋白可以单体（G-肌动蛋白）或聚合体（F-肌动蛋白）形式存在于微丝中， F-肌动蛋白自身抗原与自免肝关系密切，而G-肌动蛋白自身抗原则与酒精性肝硬化有关。ds-DNA、ss-DNA、核小体及组蛋白型：以出现可溶性肝抗原抗体（SLA抗体）为特征。临床意义：cANCA可见于多种系统性血管炎。AMA-8：AIH、闭塞性血栓性血管炎抗可溶性肝抗原抗体（SLA）最常见于干燥综合征（SS）,也见于SLE、原发性胆汁性肝硬化（PBC），偶见于慢活肝。在DNA双链的复制和转录中起作用。抗肝特异性蛋白抗体（LSP）CTD-IL

4、D的肺部表现CTD-ILD的生物学标志CTD-ILD病情相关的生物学标志组织抗体（以动物组织切片为实验基质）IF法检测ANA常见分型核仁型:Scl-70、PM-cl自身抗原：肝特异性膜脂蛋白，为43KD蛋白。IF法检测ANAIF法检测ANA常见分型核周型：AMAIF法检测ANA常见分型核周型：AMA结缔组织病相关性肺病完整版课件抗平滑肌抗体（SMA）抗肝特异性蛋白抗体（LSP）自身抗原：SSA抗原是一个小核糖核蛋白，由一个RNA分子和两种不同的蛋白质组成。AMA-1：梅毒、干燥综合征组织抗体（以动物组织切片为实验基质）组织抗体（以动物组织切片为实验基质）系统性血管炎：ANCA该靶抗原为可溶性蛋

5、白，存在于正常中性粒细胞的嗜苯胺蓝颗粒中。自身抗原：组氨酰-tRNP合成酶，分子量为55KD，是氨基酸t-RNA合成酶的一种。系统性红斑狼疮:ds-DNA、Sm、2-GPI、rRNP可见于Wengeners肉芽肿、微多动脉炎、Churg-Strauss综合征、炎性肠病、自免肝、系统性风湿病（RA、SLE、SS、PM/DM）。临床意义：2570%的系统性硬化症（PSS）弥漫型患者阳性，局限型硬皮病患者多为阴性。临床意义：对进行性系统性硬化症亚型（CREST综合征）有诊断意义。还见于Churg-Strauss综合征。IF法检测ANA常见分型抗SSA抗体在新生儿红斑狼疮的发生率几乎为100%。cAN

6、CA被认为是活动性Wengeners肉芽肿和微多动脉炎的特异和敏感的标志性抗体。自身抗原：主要的靶抗原为肝细胞角蛋白。临床意义：cANCA可见于多种系统性血管炎。AMA-4：PBC与AIH重叠临床意义：AMA-M2对PBC具有诊断意义。临床意义：高滴度的抗RNP抗体为 混合结缔组织病（MCTD）的特征，发生率为95100%。常见自身免疫性疾病的抗体谱表现类风湿关节炎：RF、CCP、APF、AKA系统性红斑狼疮:ds-DNA、Sm、2-GPI、rRNP系统性硬化症：Scl-70、ACA干燥综合征:SSA/Ro、SSB/La特发性肌炎：Jo-1、PM-Scl系统性血管炎：ANCA自身免疫性肝病：S

7、MA、AMA抗平滑肌抗体（SMA）常见自身免疫性疾病的抗体谱表现类风湿关抗dsDNA抗体自身抗原：位于DNA脱氧核糖磷酸框架上。临床意义：对系统性红斑狼疮（SLE）特异性高。抗体滴度与疾病活动性存在相关性，因此抗体滴度的检测可为监控治疗提供有用的依据。抗dsDNA抗体自身抗原：位于DNA脱氧核糖磷酸框架上。抗RNP/Sm抗体自身抗原：抗原RNP和Sm属于一组小核糖核蛋白（snRNP），由低分子量的RNA和多种蛋白质组成，RNA中尿苷（U-RNA）含量较高。临床意义：高滴度的抗RNP抗体为 混合结缔组织病（MCTD）的特征，发生率为95100%。也可出现于SLE，但总是与抗Sm抗体同时出现。抗S

8、m抗体对SLE具有高度特异性，发生率为2040%。抗RNP/Sm抗体自身抗原：抗原RNP和Sm属于一组小核糖核抗SSASSB抗体自身抗原：SSA抗原是一个小核糖核蛋白，由一个RNA分子和两种不同的蛋白质组成。蛋白质的分子量为52KD和60KD。抗体直接针对蛋白质的抗原决定簇。SSB抗原是分子量为48kD的磷酸化蛋白。临床意义；最常见于干燥综合征（SS）,也见于SLE、原发性胆汁性肝硬化（PBC），偶见于慢活肝。抗SSA抗体在新生儿红斑狼疮的发生率几乎为100%。抗SSASSB抗体自身抗原：SSA抗原是一个小核糖核蛋白，抗Scl-70抗体自身抗原：为DNA拓扑异构酶1的降解产物，分子量为70KD

9、。在DNA双链的复制和转录中起作用。临床意义：2570%的系统性硬化症（PSS）弥漫型患者阳性，局限型硬皮病患者多为阴性。抗Scl-70抗体自身抗原：为DNA拓扑异构酶1的降解产物，抗着丝点抗体（ACA）自身抗原：着丝粒中的三种不同的蛋白质：着丝点蛋白A、B、C，主要抗原为着丝点蛋白B。临床意义：对进行性系统性硬化症亚型（CREST综合征）有诊断意义。阳性率8095%。还可见于PBC、SS等。抗着丝点抗体（ACA）自身抗原：着丝粒中的三种不同的蛋白质：抗Jo-1抗体自身抗原：组氨酰-tRNP合成酶，分子量为55KD，是氨基酸t-RNA合成酶的一种。临床意义：PM/DM的标志性抗体，但敏感性较低

10、。抗Jo-1抗体自身抗原：组氨酰-tRNP合成酶，分子量为55影响自身抗体评估病情的因素隐蔽抗原的暴露抗体的直接作用影响自身抗体评估病情的因素器官/组织特异性自身抗体抗中性粒细胞胞浆抗体（ANCA）抗平滑肌抗体抗线粒体抗体抗肝肾微粒体抗体抗肝细胞膜抗原抗体抗可溶性肝抗原抗体抗肝特异性蛋白抗体器官/组织特异性自身抗体抗中性粒细胞胞浆抗体（ANCA）抗中性粒细胞胞浆抗体（胞浆型）自身抗原：为丝氨酸蛋白酶-蛋白酶3（PR3）。该靶抗原为可溶性蛋白，存在于正常中性粒细胞的嗜苯胺蓝颗粒中。临床意义：cANCA可见于多种系统性血管炎。主要见于Wengeners肉芽肿，约占ANCA阳性率的8095%。cAN

11、CA被认为是活动性Wengeners肉芽肿和微多动脉炎的特异和敏感的标志性抗体。还见于Churg-Strauss综合征。抗中性粒细胞胞浆抗体（胞浆型）自身抗原：为丝氨酸蛋白酶-蛋白抗中性粒细胞胞浆抗体（核周型）自身抗原：主要抗原为髓过氧化物酶（MPO），其他抗原还有白细胞弹性蛋白酶，组织蛋白酶G、溶菌酶及乳铁蛋白等。临床意义：见于多种系统性血管炎。可见于Wengeners肉芽肿、微多动脉炎、Churg-Strauss综合征、炎性肠病、自免肝、系统性风湿病（RA、SLE、SS、PM/DM）。抗中性粒细胞胞浆抗体（核周型）自身抗原：主要抗原为髓过氧化物该靶抗原为可溶性蛋白，存在于正常中性粒细胞的嗜

12、苯胺蓝颗粒中。IF法检测ANA常见分型系统性血管炎：ANCA系统性红斑狼疮:ds-DNA、Sm、2-GPI、rRNP自身抗原：组氨酰-tRNP合成酶，分子量为55KD，是氨基酸t-RNA合成酶的一种。LKM-1：细胞色素P450 D6，为50KD蛋白。LKM-2：细胞色素P450同工酶，药物替尼酸的结合部位AMA亚型与疾病的相关性：AMA-8：AIH、闭塞性血栓性血管炎组织抗体（以动物组织切片为实验基质）临床意义：为非疾病特异性，最常发生于病毒性及原发性自身免疫性肝炎型，在非肝病患者，其发生率较低。在DNA双链的复制和转录中起作用。主要见于Wengeners肉芽肿，约占ANCA阳性率的8095

13、%。临床意义：PM/DM的标志性抗体，但敏感性较低。AMA亚型与疾病的相关性：系统性血管炎：ANCA自身抗原：主要的靶抗原为肌动蛋白，肌动蛋白可以单体（G-肌动蛋白）或聚合体（F-肌动蛋白）形式存在于微丝中， F-肌动蛋白自身抗原与自免肝关系密切，而G-肌动蛋白自身抗原则与酒精性肝硬化有关。抗可溶性肝抗原抗体（SLA）自身抗原：SSA抗原是一个小核糖核蛋白，由一个RNA分子和两种不同的蛋白质组成。AMA-1：梅毒、干燥综合征非器官/组织特异性自身抗体自身抗原：为丝氨酸蛋白酶-蛋白酶3（PR3）。抗平滑肌抗体（SMA）自身抗原：主要的靶抗原为肌动蛋白，肌动蛋白可以单体（G-肌动蛋白）或聚合体（F

14、-肌动蛋白）形式存在于微丝中， F-肌动蛋白自身抗原与自免肝关系密切，而G-肌动蛋白自身抗原则与酒精性肝硬化有关。临床意义：见于自身免疫性肝炎、PBC、酒精性肝硬化。该靶抗原为可溶性蛋白，存在于正常中性粒细胞的嗜苯胺蓝颗粒中。抗线粒体抗体临床意义：AMA-M2对PBC具有诊断意义。AMA亚型与疾病的相关性：AMA-1：梅毒、干燥综合征AMA-2：PBCAMA-3：药物性红斑狼疮AMA-4：PBC与AIH重叠AMA-5：SLE、自身免疫性溶血性贫血AMA-6：异烟肼引起的药物性肝炎AMA-7：AIHAMA-8：AIH、闭塞性血栓性血管炎AMA -9：药物性肝炎AMA-10：SLE抗线粒体抗体临床

15、意义：AMA-M2对PBC具有诊断意义。抗肝肾微粒体抗体（LKM）自身抗原：LKM-1：细胞色素P450 D6，为50KD蛋白。LKM-2：细胞色素P450同工酶，药物替尼酸的结合部位LKM-3：UDP葡萄糖醛酸基转移酶，为55KD蛋白。临床意义：自免肝按血清学分型可分为三型型：出现ANA、SMA、肝细胞膜抗体（LMA抗体）为特征。型：以出现LKM抗体为特征。型：以出现可溶性肝抗原抗体（SLA抗体）为特征。LKM-1为型自免肝的血清学标志。LKM-3抗体见于1015的慢性丁型肝炎患者。抗肝肾微粒体抗体（LKM）自身抗原：抗肝细胞膜抗原抗体（LMA）自身抗原：肝细胞膜抗原，可能为26KD蛋白。临

16、床意义：为非疾病特异性，最常发生于病毒性及原发性自身免疫性肝炎型，在非肝病患者，其发生率较低。抗肝细胞膜抗原抗体（LMA）自身抗原：肝细胞膜抗原，可能为2抗可溶性肝抗原抗体（SLA）自身抗原：主要的靶抗原为肝细胞角蛋白。临床意义： 型自免肝的血清学标志。抗可溶性肝抗原抗体（SLA）自身抗原：主要的靶抗原为肝细胞角抗肝特异性蛋白抗体（LSP）自身抗原：肝特异性膜脂蛋白，为43KD蛋白。临床意义：常发生于病毒性及原发性自身免疫性肝炎型，在非肝病患者，其发生率较低。抗肝特异性蛋白抗体（LSP）自身抗原：肝特异性膜脂蛋白，为4CTD-ILD的肺部表现间质性肺炎气道病变肺血管病变胸膜病变其他CTD-IL

17、D的肺部表现间质性肺炎CTD-ILD的生物学标志RA-ILD相关生物学标志：MMP7、CXCL10SLE-ILD相关生物学标志：SP-A、SP-DSSc-ILD相关生物学标志:CA15.3、Scl-70 PM/DM相关生物学标志：Jo-1、KL-6CTD-ILD的生物学标志RA-ILD相关生物学标志：MMPThank You !Thank You !自身免疫病1自身免疫病的发病机制2自身抗体的临床意义3CTD-ILD病情相关的生物学标志4自身免疫病1自身免疫病的发病机制2自身抗体的临床意义3CTDIF法检测ANA常见分型均质型：ds-DNA、ss-DNA、核小体及组蛋白IF法检测ANA常见分型

18、均质型：IF法检测ANA常见分型核周型：AMAIF法检测ANA常见分型核周型：AMA非器官/组织特异性自身抗体抗可溶性肝抗原抗体（SLA）抗肝肾微粒体抗体（LKM）CTD-ILD的生物学标志自身抗原：主要的靶抗原为肌动蛋白，肌动蛋白可以单体（G-肌动蛋白）或聚合体（F-肌动蛋白）形式存在于微丝中， F-肌动蛋白自身抗原与自免肝关系密切，而G-肌动蛋白自身抗原则与酒精性肝硬化有关。AMA亚型与疾病的相关性：自身抗原：主要的靶抗原为肌动蛋白，肌动蛋白可以单体（G-肌动蛋白）或聚合体（F-肌动蛋白）形式存在于微丝中， F-肌动蛋白自身抗原与自免肝关系密切，而G-肌动蛋白自身抗原则与酒精性肝硬化有关。

19、LKM-2：细胞色素P450同工酶，药物替尼酸的结合部位AMA-4：PBC与AIH重叠自身抗原：肝特异性膜脂蛋白，为43KD蛋白。抗着丝点抗体（ACA）抗SSA抗体在新生儿红斑狼疮的发生率几乎为100%。抗肝肾微粒体抗体（LKM）系统性血管炎：ANCA可见于Wengeners肉芽肿、微多动脉炎、Churg-Strauss综合征、炎性肠病、自免肝、系统性风湿病（RA、SLE、SS、PM/DM）。AMA-3：药物性红斑狼疮影响自身抗体评估病情的因素临床意义：PM/DM的标志性抗体，但敏感性较低。自身抗原：主要抗原为髓过氧化物酶（MPO），其他抗原还有白细胞弹性蛋白酶，组织蛋白酶G、溶菌酶及乳铁蛋白

20、等。自身抗原：主要的靶抗原为肌动蛋白，肌动蛋白可以单体（G-肌动蛋白）或聚合体（F-肌动蛋白）形式存在于微丝中， F-肌动蛋白自身抗原与自免肝关系密切，而G-肌动蛋白自身抗原则与酒精性肝硬化有关。组织抗体（以动物组织切片为实验基质）抗着丝点抗体（ACA）自身抗原：着丝粒中的三种不同的蛋白质：着丝点蛋白A、B、C，主要抗原为着丝点蛋白B。临床意义：对进行性系统性硬化症亚型（CREST综合征）有诊断意义。阳性率8095%。还可见于PBC、SS等。非器官/组织特异性自身抗体抗着丝点抗体（ACA）自身抗原：着抗中性粒细胞胞浆抗体（胞浆型）自身抗原：为丝氨酸蛋白酶-蛋白酶3（PR3）。该靶抗原为可溶性蛋

21、白，存在于正常中性粒细胞的嗜苯胺蓝颗粒中。临床意义：cANCA可见于多种系统性血管炎。主要见于Wengeners肉芽肿，约占ANCA阳性率的8095%。cANCA被认为是活动性Wengeners肉芽肿和微多动脉炎的特异和敏感的标志性抗体。还见于Churg-Strauss综合征。抗中性粒细胞胞浆抗体（胞浆型）自身抗原：为丝氨酸蛋白酶-蛋白自身抗原：着丝粒中的三种不同的蛋白质：着丝点蛋白A、B、C，主要抗原为着丝点蛋白B。系统性红斑狼疮:ds-DNA、Sm、2-GPI、rRNPIF法检测ANA常见分型CTD-ILD的肺部表现AMA-4：PBC与AIH重叠最常见于干燥综合征（SS）,也见于SLE、原

22、发性胆汁性肝硬化（PBC），偶见于慢活肝。抗可溶性肝抗原抗体（SLA）还可见于PBC、SS等。还见于Churg-Strauss综合征。酶联免疫吸附检测法（ELISA）AMA亚型与疾病的相关性：IF法检测ANA常见分型型：出现ANA、SMA、肝细胞膜抗体（LMA抗体）为特征。AMA-6：异烟肼引起的药物性肝炎自身抗原：主要抗原为髓过氧化物酶（MPO），其他抗原还有白细胞弹性蛋白酶，组织蛋白酶G、溶菌酶及乳铁蛋白等。LKM-2：细胞色素P450同工酶，药物替尼酸的结合部位LKM-3：UDP葡萄糖醛酸基转移酶，为55KD蛋白。AMA-4：PBC与AIH重叠临床意义：为非疾病特异性，最常发生于病毒性及

23、原发性自身免疫性肝炎型，在非肝病患者，其发生率较低。抗中性粒细胞胞浆抗体（胞浆型）组织抗体（以动物组织切片为实验基质）还可见于PBC、SS等。AMA-1：梅毒、干燥综合征AMA-5：SLE、自身免疫性溶血性贫血CTD-ILD的肺部表现自身抗原：着丝粒中的三种不同的蛋白质：着丝点蛋白A、B、C，主要抗原为着丝点蛋白B。自身抗原：主要的靶抗原为肌动蛋白，肌动蛋白可以单体（G-肌动蛋白）或聚合体（F-肌动蛋白）形式存在于微丝中， F-肌动蛋白自身抗原与自免肝关系密切，而G-肌动蛋白自身抗原则与酒精性肝硬化有关。cANCA被认为是活动性Wengeners肉芽肿和微多动脉炎的特异和敏感的标志性抗体。组织

24、抗体（以动物组织切片为实验基质）按照检测自身抗体所用的基质不同可分为：系统性血管炎：ANCA抗肝特异性蛋白抗体（LSP）IF法检测ANA常见分型最常见于干燥综合征（SS）,也见于SLE、原发性胆汁性肝硬化（PBC），偶见于慢活肝。SSc-ILD相关生物学标志:CA15.抗可溶性肝抗原抗体（SLA）Thank You !器官/组织特异性自身抗体还可见于PBC、SS等。系统性血管炎：ANCA抗SSA抗体在新生儿红斑狼疮的发生率几乎为100%。在DNA双链的复制和转录中起作用。细胞特异性自身抗体，如ANCA、抗血小板抗体、抗红细胞抗体3、Scl-70自身抗原：主要的靶抗原为肌动蛋白，肌动蛋白可以单体

25、（G-肌动蛋白）或聚合体（F-肌动蛋白）形式存在于微丝中， F-肌动蛋白自身抗原与自免肝关系密切，而G-肌动蛋白自身抗原则与酒精性肝硬化有关。组织抗体（以动物组织切片为实验基质）Thank You !自身抗原：组氨酰-tRNP合成酶，分子量为55KD，是氨基酸t-RNA合成酶的一种。cANCA被认为是活动性Wengeners肉芽肿和微多动脉炎的特异和敏感的标志性抗体。LKM-2：细胞色素P450同工酶，药物替尼酸的结合部位影响自身抗体评估病情的因素该靶抗原为可溶性蛋白，存在于正常中性粒细胞的嗜苯胺蓝颗粒中。RA-ILD相关生物学标志：MMP7、CXCL10细胞抗体（以游离的细胞为实验基质）AM

26、A亚型与疾病的相关性：组织抗体（以动物组织切片为实验基质）自身抗原：主要的靶抗原为肌动蛋白，肌动蛋白可以单体（G-肌动蛋白）或聚合体（F-肌动蛋白）形式存在于微丝中， F-肌动蛋白自身抗原与自免肝关系密切，而G-肌动蛋白自身抗原则与酒精性肝硬化有关。SSB抗原是分子量为48kD的磷酸化蛋白。系统性硬化症：Scl-70、ACALKM-3抗体见于1015的慢性丁型肝炎患者。抗肝特异性蛋白抗体（LSP）可见于Wengeners肉芽肿、微多动脉炎、Churg-Strauss综合征、炎性肠病、自免肝、系统性风湿病（RA、SLE、SS、PM/DM）。自身抗原：着丝粒中的三种不同的蛋白质：着丝点蛋白A、B、

27、C，主要抗原为着丝点蛋白B。核仁型:Scl-70、PM-clIF法检测ANA常见分型抗肝特异性蛋白抗体（LSP）临床意义：PM/DM的标志性抗体，但敏感性较低。CTD-ILD的肺部表现该靶抗原为可溶性蛋白，存在于正常中性粒细胞的嗜苯胺蓝颗粒中。组织抗体（以动物组织切片为实验基质）自身抗原：主要的靶抗原为肌动蛋白，肌动蛋白可以单体（G-肌动蛋白）或聚合体（F-肌动蛋白）形式存在于微丝中， F-肌动蛋白自身抗原与自免肝关系密切，而G-肌动蛋白自身抗原则与酒精性肝硬化有关。自身抗原：为DNA拓扑异构酶1的降解产物，分子量为70KD。该靶抗原为可溶性蛋白，存在于正常中性粒细胞的嗜苯胺蓝颗粒中。系统性血管炎：ANCA临床意义：对进行性系统性硬化症亚型（CREST综合征）有诊断意义。临床意义：高滴度的抗RNP抗体为 混合结缔组织病（MCTD）的特征，发生率为95100%。抗SSA抗体在新生儿红斑狼疮的发生率几乎为100%。抗可溶性肝抗原抗体（SLA）Thank You !