HLA-F及miR-93在鼻咽癌中的表达及其对调强放疗预后评估的价值

1、HLA-F及miR-93在鼻咽癌中的表达及其对调强放疗预后评估的价值王皓颖赵一电梁培王晓敏为低表达，512定为高表达5。鼻咽癌分期参照标准为第八版美国癌症联合 委员会/国际抗癌联盟鼻咽癌临床病理分析系统。1.4统计学方法采用SPSS 22.0进行数据统计分析。符合正态分布的计量资料以(土S)表示， 组间比拟采用独立样本t检验，计数资料以n (%)表示，组间比拟采用卡方 检验。采用logistic回归分析鼻咽癌患者调强放疗后预后的影响因素，采用 R0C曲线评价HLA-F、miR-93对调强放疗生存结局的预测价值。检验水准： a=0. 05,双侧检验。2结果2. 1 HLA-F和miR-93表达与

2、患者临床病理特征的关系72例鼻咽癌患者中HLA-F高表达29例，低表达43例；miR-93高表达45例，低 表达27例。HLA-F、miR-93高表达与患者的性别、年龄无关(P0.05) ；HLA-F 低表达患者的肿瘤直径25 cm、有淋巴结转移、临床分期为HIW期的比例明 显高于HLA-F高表达患者(P0.05) ；miR-93低表达患者的肿瘤直径5 cm、无 淋巴结转移、临床分期为III期的比例明显高于miR-93高表达患者(P0. 05) O 见表 1、表 2。鼻咽癌患者调强放疗后预后的影响因素分析肿瘤直径三5 cm、有淋巴结转移、临床分期为IIIW期是鼻咽癌患者调强放疗 后预后差的独立

3、危险因素(P0.05),但 两组患者的肿瘤直径、淋巴结转移、临床分期比照有统计学意义(P0.05) o 肿瘤直径25 cm的平均生存期为(25.631. 11)个月，有淋巴结转移的平均 生存期为(24. 811.03)个月，临床分期为HIW期的平均生存期为(24.811.05)个月。见表4、表5及图1。2. 4 HLA-F和miR-93的R0C曲线分析R0C曲线分析显示，HLA-F预测鼻咽癌患者调强放疗后生存状态的AUC为0. 600,准确性较低;miR-93预测的AUC为0.875,准确性良好；二者联合预测的 AUC为0. 930,准确性更高。以ROC曲线cutoff预测HLA-F、miR-

4、93二者联合 预测死亡，结果显示，联合预测的敏感度和特异度分别为86. 3%和93. 1虬 见表 6、图 2。3讨论目前肿瘤治疗已经进入免疫时期，即在给予调强放疗、靶向治疗等外力帮助的 同时，注重提升患者自身的免疫力以到达增强消灭体内肿瘤细胞的效果6。本 组案例中，生存组和死亡组患者一般资料比拟，其临床分级之间存在明显差 异。死亡组患者的niw期的人数占比明显高于生存组的患者，可见患者的病 情程度对其预后也会产生影响。除临床分期外，癌组织或血清中因子差异表达 也可帮助临床医师评估鼻咽癌调强放疗的预后。研究证实7, HLA参与了鼻咽癌免疫调节，HLA-F属非典型RAI类抗原，可维持免疫耐受体系，

5、改善免疫系统失调等情况。国内外大量研究说明810, HLA-F表达可反映肿瘤浸润、淋巴结转移、血管和淋巴管侵犯等，因此，其可 作为鼻咽癌诊断或预后的预测指标。本研究发现，在HLA-F、miR-93低表达 中，肿瘤直径、淋巴结转移、临床分期分布比例均存在差异。综合回归分析结 果看，HLA-F表达水平低、miR-93表达水平高患者病死率更高。这可能是死亡 组患者经过治疗后，其自身免疫系统改善效果不佳，致使HLA-F表达量无明显 变化。但也可能是由于死亡组患者的病例数较少，无法进行有效的统计学差异 研究比拟。为了进一步分析鼻咽癌患者预后与临床特征的关系，本研究随访发 现，生存和死亡患者的肿瘤直径、淋

6、巴结转移、临床分期均存在差异。进一步 说明鼻咽癌患者的肿瘤直径、淋巴结转移、临床分期不仅影响HLA-F、miR-93 表达水平，还与预后结果息息相关。做进一步预测分析，发现HLA-F可预测鼻 咽癌患者调强放疗后死亡情况，其预测AUC为0. 600,但预测准确性较低，敏 感度和特异度分别为70. 2%与87. 9虬 可见，如果仅观察HLA-F的表达情况是无 法就鼻咽癌患者的预后情况进行有效的预测评估。有研究显示H13, miR-93在多种肿瘤中差异表达。本研究结果显示，生存 组与死亡组在治疗前后的miR-93表达均有明显差异，且两组患者在治疗后 miR-93均得到明显改善。经过R0C曲线分析，m

7、iR-93的预测AUC为0. 875,预 测准确性良好，敏感度和特异度分别为88. 7%与84. 2虬 进一步说明，miR-93 表达水平可对鼻咽癌患者的预后进行评估。但与HLA-F或miR-93单独诊断相 比，二者联合诊断鼻咽癌调强放疗死亡的AUC高达0.930,特异度提升至1%O这可能是，HLA-F表达与肿瘤细胞逃逸机体免疫杀伤能力，HLA-F表达降低提示肿瘤细胞的转移14, miR-93表达那么与鼻咽癌细胞的侵袭、增殖相关 15,因此，综合考虑HLA-F或miR-93表达，既能反映鼻咽癌恶性生物学行为 进程，又可以反映患者免疫功能，从而提高对预后不良结局的预测效果。综上所述，鼻咽癌患者接

8、受调强放疗后，单独观察HLA-F表达对其预后效果评 估价值较低，而单独观察miR-93表达水平对其预后效果评估价值良好，二者联 合有较高评估价值，对于鼻咽癌患者预后评估具有重要的参考价值。但由于此 次实验研究对象较少，随访时间较短，无法就HLA-F与miR-93之间的协作机制 进行更进一步的研究。参考文献CHUA M L K, KAMIS H B, LOONG S L. NasopharyngealcarcinomaJ. Am Soc Clin Oncol Educ Book, 2020, 3 (1)： 236.NING L, KO J M, YU V Z, et al. Nasopharyn

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15、olecular mechanism and role of microRNA-93 in human cancers： a study based on bioinformatics analysis, meta-analysis, and quantitative polymerase chain reaction validation).J Cell Biochem, 2019, 120 (4) ： 6370-6383.一全文完一1Summary目的 探究人IK白细胞抗原 F (human leukocyte antigen-F, HLA-F)及微小RNA-93 (microRNA-93

16、, miR-93)在鼻咽癌中的表达及其对调强 放疗预后评估的价值。方法 选取2017年1月2018年1月安阳市肿瘤医院收治的鼻咽癌患者72例，给予调强放疗并获取患者治疗前后的HLA-F和miR-93的表达水平。对患者 进行随访，分析HLA-F、miR-93表达水平与患者预后的关系。结果HLA-F高表达29例，低表达43例；miR-93高表达45例，低表达27例。HLA-F低表达患者的肿瘤直径25 cm、有淋巴结转移、临床分期为IIIW期的 比例明显高于HLA-F高表达患者(P0. 05) ；miR-93低表达患者的肿瘤直径5 cm、无淋巴结转移、临床分期为III期的比例高于miR-93高表达患

17、者(P0.05) o多因素Cox回归分析结果显示，肿瘤直径25 cm、有淋巴结转 移、临床分期为IIIW期均为鼻咽癌患者调强放疗后预后差的独立危险因素(P0.05) o对所有患者持续随访336个月，72例患者中有19例死亡，存 活53例，生存率为73. 61虬 生存组与死亡组患者的肿瘤直径、淋巴结转移、 临床分期比拟有统计学意义(PV0.05)。R0C曲线分析显示，HLA-F预测鼻咽癌 患者调强放疗后生存状态的AUC为0. 600,准确性较低;miR-93预测的AUC为 0. 875,准确性良好；二者联合的预测AUC为0.930,准确性高。结论HLA-F的表达对鼻咽癌患者调强放疗预后评估价值较

18、低，miR-93的评估价 值良好，但二者联合的评估价值更高，可作为鼻咽癌患者预后评估的重要参 考。Key HLA-F；miR-93；鼻咽癌；调强放疗：R739. 62 文献标志码：A DOI： 10. 3969/j. issn. 1003-1383. 2022. 01. 004Expression of HLA-F and miR-93 in nasopharyngeal carcinoma and their value in evaluating the prognosis of intensity-modulated radiotherapyWANG Haoying, ZHAO Yidi

19、an, LIANG Kai, WANG Xiaomin(Radiotherapy Department, The Fourth Affiliated Hospital of Henan University of Science and Technology一Anyang Cancer Hospital, Anyang 455000, Henan, China)Abstract Objective To explore the expression of human leukocyte antigen-F (HLA-F) and microRNA-93 (miR-93) in nasophar

20、yngeal carcinoma and their value in evaluating the prognosis of intensity- modulated radiotherapy.Methods 72 patients with nasopharyngeal carcinoma admitted to Anyang Cancer Hospital from January 2017 to January 2018 were selected to receive intense-modulated radiotherapy, and the expression levels

21、of HLA-F and miR-93 before and after treatment were recorded. The patients were followed up to analyze relationship between the expression levels of HLA-F and miR-93 and the prognosis of the patients.Results 29 cases had high expression of HLA-F and 43 cases had low expression； 45 cases had high exp

22、ression of miR-93, and 27 cases had low expression. The proportion of tumor diameter5 cm, lymph node metastasis and clinical stage 111-IV in patients with low HLA-F expression was significantly higher than that in patients with high HLA-F expression (P0. 05) . The proportion of tumor diameter5 cm, n

23、o lymph node metastasis and clinical stage I -II in patients with low miR-93 expression was significantly higher than that in patients with high miR-93 expression (P0. 05) . Multivariate Cox regression analysis showed that tumor diameter25 cm, lymph node metastasis, and clinical stage III-IV were in

24、dependent risk factors for the poor prognosis of patients with nasopharyngeal carcinoma after intensity-modulated radiotherapy (P0. 05) . All patients were followed up for 3-36 months, 19 of 72 patients died, 53 patients survived, and the survival rate was 73.61%. There were statistically significan

25、t differences in the tumor diameter, lymph node metastasis, and clinical stage between survival group and death group (P0. 05) . ROC curve analysis showed that the AUC of HLA-F in predicting the survival state of patients with nasopharyngeal carcinoma after intensity-modulated radiotherapy was 0.600

26、, which was low in accuracy； the AUC predicted by miR-93 was 0.875, which had good accuracy； combined prediction AUC of the two was 0.930, which had high accuracy.Conclusion The expression of HLA-F is of low value in evaluating the prognosis of patients with nasopharyngeal carcinoma, and the evaluat

27、ion value of miR-93 is good. The combined evaluation value of the two is higher, which can be used as an important reference for the prognosis evaluation of patients with nasopharyngeal carcinoma.Key words) HLA-F； miR-93； nasopharyngeal carcinoma； intensity- modulated radiotherapy调强放疗已经成为治疗鼻咽癌的常用治疗方

28、式，但其治疗效果并未到达理想地 步。通过对患者的预后效果进行评估，给予针对性的分流和疗效监测，可帮助 提升治疗效果并节约医疗资源。鼻咽癌作为免疫相关性肿瘤之一，其表皮生长 因子受体在肿瘤细胞浸润、转移均发挥着重要作用，而人类白细胞抗原(humanleukocyte antigen, HLA）已被证实与表皮生长因子受体存在相关性1。人类 白细胞抗原 F (human leukocyte antigen-F, HLA-F)为 HLAI 类分子之一，可 表达患者体内免疫系统的情况，研究发现HLA-F在肿瘤患者中异常表达2,但 是HLA-F与鼻咽癌发生、开展及预后的价值相关研究文献不多。微小RNA-9

29、3(microRNA-93, miR-93)被报道能通过靶向调控多种基因改善鼻咽癌肿瘤细胞 的生长和侵袭3,但关于miR - 93对于鼻咽癌预后价值的文献较少。为了解 HLA-F和miR-93与鼻咽癌患者调强放疗预后的关系，并分析鼻咽癌患者调强放 疗后的生存时间，故我们开展此次研究。1资料与方法1. 1 一般资料选取2017年1月2018年1月在我院确诊为鼻咽癌的患者72例，所有患者均符合以下标准。纳入标准：(1)为首次确诊为鼻咽癌且经病理组织学确诊者；(2)为首次接受治疗且符合调强放疗指征者4； (3)本研究经医院伦理委员 会批准，且所有患者及家属均了解实验过程并签署知情同意书。排除标准：(1)合并患有其他重要脏器功能障碍类疾病者；(2)有化疗史或其