食管鳞癌的治疗课件

1、 食管鳞癌的综合治疗进展与探索 中国医学科学院肿瘤医院 放疗科 惠周光 食管鳞癌的综合治疗进展与探索 中国中国恶性肿瘤发病率 (信息来源：中国2009年肿瘤登记年报)中国恶性肿瘤死亡率 (信息来源：中国2009年肿瘤登记年报)中国中国恶性肿瘤发病率 中国恶性肿瘤死亡率 3中国食管癌高发区域地理分布 (信息来源：Hu SP. Chin Oncol,11(2):171174,2001 )Sex河南林县河北慈县广东汕头南澳岛男性135.5150.6132.2女性101.1101.869.2南部沿海潮汕地区和内陆太行山区是两大食管癌高发区 (信息来源：中国2009年肿瘤登记年报 1973-1975)3

2、中国食管癌高发区域地理分布 (信息来源：Hu SP. Ch发病前10位恶性肿瘤的构成 (中国2008年肿瘤登记年报)男性女性肺癌21.91% 胃癌14.97% 肝癌13.90% 结直肠癌10.12% 食管癌9.19% 膀胱癌3.39% 前列腺癌2.86% 胰腺癌2.57% 淋巴瘤2.50% 肾癌2.19% 17.58% 乳腺癌13.73% 肺癌10.77% 结直肠癌9.28% 胃癌6.01% 肝癌5.49% 食管癌3.96% 宫颈癌3.54% 卵巢癌3.52% 子宫其他癌2.91% 甲状腺癌发病前10位恶性肿瘤的构成 (中国2008年肿瘤登记年报)死亡前10位恶性肿瘤的构成 (中国2008年肿

3、瘤登记年报)男性女性肺癌27.20%肝癌17.58%胃癌15.15%食管癌10.15%结直肠癌6.74%胰腺癌3.27%白血病2.09%淋巴瘤2.00%脑神经系统恶性肿瘤1.83%膀胱癌1.73%21.95% 肺癌12.50% 胃癌10.31% 肝癌8.02% 食管癌9.00% 结直肠癌7.47% 乳腺癌4.15% 胰腺癌2.65% 胆囊癌2.47% 白血病2.40% 卵巢癌死亡前10位恶性肿瘤的构成 (中国2008年肿瘤登记年报)中国食管癌年死亡21万 食管癌年发病26万食管癌5年生存率 所有患者5-7% 手术患者25-30%美国 每年新发病例16，640例 死亡14，500例 所有食管癌5

4、年生存率 1975-1977：5% 1996-2004：17%2010年中国肿瘤登记年报 世界范围内发病率明显上升（腺癌）致病因素变化病理类型变化鳞癌与腺癌生存相似，但生物学行为完全不同男性患者发病明显高于女性中国美国2010年中国肿瘤登记年报 世界范围内发病率明显上升 中国食管鳞癌（ESCC)诊治现状治疗难三大治疗遇瓶颈 手术：改变方式，减少并发症，延长生存有限 化疗：联合化疗，近期疗效提高 ，生存延长 放疗：减少损伤，局部控制提高 ，生存延长早诊难“强制”胃镜筛查 早期食管癌1-5万 治愈 局部进展期10-20万 5年生存15-30% 晚期食管癌20万 5年生存0% 筛查方法 分子标志物筛

5、查医疗体制与政策 中国食管鳞癌（ESCC)诊治现状治疗难三大治 综合治疗：最佳选择 原因：仅20-30%可手术，单一手术5年生存15- 30%单一放疗局控好，生活质量提高，生存未延长单一化疗，仅40-50%全身转移控制提高，生存 未突破12m目的：1.提高R0切除率2.改善生活质量 3.尽可能延长生存治疗选择原则：治疗前多学科讨论期：手术期：手术或术前化放疗期：大部分期需化放疗手术，少部分以放 化疗联合为主期：化疗为主的治疗，必要时联合姑息放疗 综合治疗：最佳选择 原因：目的：治疗选择原则 食管癌药物治疗现状 食管癌药物治疗现状无关于晚期ESCC化疗大样本量的期临床研究无标准治疗方案近期疗效有

6、提高，但OS延长不明显国外研究未区分腺、鳞癌细胞毒药物化疗无进展靶向药治疗研究中 化疗在ESCC的研究无关于晚期ESCC化疗大样本量的期临床研究 化疗在一线治疗 化疗药： DDP、紫杉醇、5FU类、 CPT-11 靶向药：EGFR受体拮抗剂近期疗效：30-45%中位生存：10m一线治疗 食管鳞癌一线化疗研究 研究/年例数病理类型方案RR(%)Iizuka T 13199131SCC DDP+ vindesine16Iizukat T 14199239SCCCisplatin + 5-FU36Bleiberg 15199744SCCCisplatin + 5-FU35Ilson DH 16199

7、861SCC=31 ,AC=30Cisplatin+5-FU+paclitaxel48; 50(SCC)Lee J 17200845SCCCisplatin + capecitabine57Muro 18200438SCCNedaplatin + 5-FU40Airoldi 19200320SCCDocetaxel + vinorelbine60Zhang 20200835SCCCisplatin+paclitaxel48.6 食管鳞癌一线化疗研究 研究/年例数病理类型方案RR(%)I 紫杉醇联合DDP一线治疗ESCC现状 研究均为期临床 样本量小 重复性好 起效快 近期疗效35-50% OS

8、延长报告少 紫杉醇联合DDP一线治疗ESCC现状 CPT-11联合DDP一线治疗ESCC现状 研究均为期临床 样本量更小 近期疗效40-45% OS延长=DDP/5FU CPT-11联合DDP一线治疗ESCC现状限制CPT-11+DDP方案临床应用的因素 AE发生率高： 血液毒性为限制性毒性 腹泻一旦出现较重，应立即处理和密切关注 建议测UGT1A1，7/7型减量应用 适用于体质好、紫杉类过敏者 有经验的医师应用 CPT-11联合DDP一线治疗ESCC限制CPT-11+DDP方案临床应用的因素 建议测UGT1 靶向药物在ESCC的研究 靶向药物在ESCC的研究 EGFREGFR在食管鳞癌组织中

9、的表达较腺癌高（30-90%）国内鳞癌报68.2% EGFR过表达预后差，高复发率、生存短 食管癌EGFR突变率很低，国内报告EGFR突变率14%，比以往报的高。K-ras突变仍然很低（2%）EGFR免疫组化过表达或突变是否与化疗和靶向治疗相关，目前无结论 EGFREGFR在食管鳞癌组织中的表达较腺癌高（30-90抗EGFR治疗1.单克隆抗体西妥昔单抗、尼妥珠单抗 (泰欣生) 2.小分子酪氨酸激酶抑制剂-吉非替尼和埃罗替尼 抗EGFR治疗1.单克隆抗体西妥昔单抗、尼妥珠单抗 (泰欣食管癌的靶向研究作者组织学类型病例数方案期别ORR或pCRTTPOSEnzinger5E12GEJ腺癌17Cetu

10、ximab+cis/CPT/RT局部晚期13%safran45E3GEJ12鳞癌60Cetuximab+Car/pacl/RT局部晚期27%Ruhstaller15E+GEJ13鳞癌28Cetuximab+cis/doce/RT局部晚期32%De Vita9腺癌18鳞癌27Cetuximab+FOLFOX/RT局部晚期40%Agrawala20E11GEJ9鳞癌40Cetuximab/RT局部晚期36%Lorenzen鳞癌3230Cetuxi+5Fu/Cis5Fu/Cis转移19%13%5.7月3.6月9.5月5.5月GoldE+GEJ腺癌55Cetuximab转移2%1.8月4月食管癌的靶向

11、研究作者组织学类型病例数方案期别ORR或pCRT食管癌的靶向研究作者组织学类型病例数方案期别ORR或pCRTTPOSRodriguez75E+GEJ5鳞癌80gefinitib+cis/5Fu/RT-S局部晚期3-y 40%JavleE+GEJ腺癌6gefitinib+oxali/RT局部晚期33%8.4月10.8月Janmaat26E+GEJ9鳞癌1腺鳞癌36gefitinib转移3%2月5.5月FerryE+GEJ腺癌27gefitinib转移11%1.9月 4.5月Tew17E+GEJ13鳞癌30erlotinib转移7%Sunpaweravong34E腺癌3鳞癌37gefitinib+

12、5Fu/Cis+ RT27局部10转移pCR25%SafranE+GEJ腺癌19Trastuzumab+Cis/pacl/RT局部晚期43%24月2-y50%食管癌的靶向研究作者组织学类型病例数方案期别ORR或pCRT食管癌的靶向研究作者组织学类型病例数方案期别ORR或pCRTTPOSHecht12E13GEJ腺癌25Lapatinib转移0%IIson7E11GEJ腺癌18Bevacizumab+Cis/CTP/RT局部晚期10%Dawson10腺癌3鳞癌13Celecoxib+5Fu/Cis/RT局部晚期17%8.8月19.6月Ku22E+GEJ腺癌2鳞癌24Bryostation-1+p

13、acli转移27%3.7月 8.3月Gang Li鳞癌24Erlotinib+5Fu/Cis/RT局部晚期87.5%2-y70.1%Pande腺癌8gefitinib+oxalip/RT37.5%Wilkinson腺癌3814CRTS24S局部晚期EGFR+35月EGFR-16月食管癌的靶向研究作者组织学类型病例数方案期别ORR或pCRT 西妥昔单抗研究未区分病理类型和部位研究病例以腺癌为主化疗方案不统一，FOLFIRI 、FOLFOX 、5-FU/L/DDP （无TP方案）一线治疗：RR4069% ，中位生存9.517m二线治疗：五项研究均没有得出可以延长生存 和提高近期疗效的结论 K-RA

14、S突变无治疗指导意义 西妥昔单抗研究未区分病理类型和部位C225晚期食管癌的II临床试验（除注明外，均为一线）作者病例数&病理方案疗效Ruhstaller15E,GEJ,13鳞C225+DDP/DOX/RTORR 32%De Vita9腺，18鳞C225+FOLFOX/RTORR 40%Safran45E，3G, 12鳞C225+Cabo/PTX/RTORR27%Ku7GEJ,1E,1鳞C225+CPT/DDPORR11%, TTP 4.4月Enzinger 5E，12GEJ 腺C225+DDP/CPT/RTORR 17%Tebbutt38(DOX后PD的转移性癌)C225+DOXORR6%,

15、TTP2.1月，OS5.2月schannemann19E,8G,4鳞（DDP后PD）C225+CPTORR6%,TTP3.2月Gold（SWOG0415）55E/GEJ腺(二线，转移性)C225ORR2%, OS 4月，PFS 1.8月。以上研究都没有要求EGFR表达状态在一胃癌研究中，EGFR强弱与C225治疗的预后无关C225晚期食管癌的II临床试验（除注明外，均为一线）作者分层因素：ECOG0-1腺癌VS鳞癌Peter C Enzinger et al. 2010 ASCO Annual Meeting Abstracts4006对于期患者最好的治疗方案 (本试验研究目的)VS 目前标准

16、的治疗方案Sep 2006 May 2009R首要研究终点：ORR选取合适方案III期研究分层因素：ECOG0-1Peter C Enzinger eECF+C, n=64IC+C, n=68FOLFOX+C, n=69疾病缓解 CR01(1%)2(3%) PR37(58%)30(44%)35(51%) SD15(23%)23(34%)19(28%) PD4(6%)10(15%)8(12%)无法评价/未知5/3(8%/5%)2/2(3%/3%)3/2(4%/3%)客观缓解率(CR+PR/总数)57.845.653.690%,CI46.8,68.335.2,56.343.1,64.0P vs H

17、00.250.0010.001 3结论泰欣生联合放化疗治疗晚期食管癌是安全的XVI Forum de Ciencia y Tcnica.全球唯一上市食管癌分子靶向治疗药物尼妥珠治疗食管癌写入古巴尼妥珠说明书XVI Forum de Ciencia y Tcnica尼妥珠单抗在中国同步放化疗治疗食管癌的研究 泰欣生联合放化疗治疗食管癌 的递增剂量试验(I期) (09.7-10.6)Zhao KL (Jiang GL), et al. Invest new drugs, 2011尼妥珠单抗在中国同步放化疗治疗食管癌的研究 泰欣生联合放化疗放疗：1.8Gy/FX, 61.2Gy/34FX（适形技术）

18、泰欣生：100/200/400mg, qw，6周化疗：DDP25mg/m2*3, 5FU600mg/m2*3，CIV；q4w，4疗程放疗：1.8Gy/FX, 61.2Gy/34FX（适形技术）食管鳞癌的治疗课件泰欣生相关毒性泰欣生相关毒性CR2/9(22%)，PR5/9（56%），SD2/2(22%)1年生存率67%，1年局部控制率100%。CR2/9(22%)， 泰欣生治疗食管癌研究 纳入国家十二五重大课题 泰欣生治疗食管癌研究 安慰剂CT(PF)RT （n=72）1:1随机局部晚期初治食管鳞癌（n=144）Nimo CT(PF)RT （n=72）泰欣生联合放化疗治疗食管鳞癌前瞻、随机、双盲

19、、对照、全国多中心PI: 蒋国梁安慰剂1:1随机局部晚期Nimo 泰欣生联合放化疗治疗食管鳞入组情况（10.8-11.12）编号中心负责人 入组人数发药数量ESO-012中国医学科学院肿瘤医院王绿化1010ESO-013天津市肿瘤医院王平77ESO-008福建省肿瘤医院潘建基88ESO-005中山大学肿瘤防治中心刘孟忠88ESO-023吉林大学曲雅勤44ESO-011上海胸科医院吕长兴88ESO-017上海市第一人民医院赵国旗12ESO-015华中科技大学同济医学院附属协和医院伍钢11ESO-001复旦大学附属肿瘤医院蒋国梁(PI)5656ESO-007浙江省肿瘤医院郑晓1515ESO-021

20、浙江大学医学院附属第一医院严森祥66ESO-022苏州大学附属第一医院周菊英44ESO-003江苏省肿瘤医院冯继峰/何侠1010ESO-020江苏省苏北人民医院张西志44ESO-002郑州大学第一附属医院樊青霞11ESO-009第四军医大学西京医院石梅1212ESO-004青岛大学医学院附属医院梁军55合计160144+17=161入组情况（10.8-11.12）编号中心负责人 入组人数北京大学肿瘤医院 消化内科病例数：15例性别：男 13 例，女 2 例中位年龄：59岁化疗方案： N 200mg qw PTX 175mg/m2 d1 CDDP 70mg/m2 分d1,2 (7例患者) 60mg/m2 分d1,2 (8例患者） TP联合泰欣生一线治疗（注册研究代码：N+TP-EC3 ）北京大学肿瘤医院 消化内科 TP联合泰欣生一线治化疗周期：中位4（1-5）周期 客观疗效：PR 13例（13/15） SD 1例（缩小） NE 1例（目前刚完成1周期） 随访截至目前无进展患者（17.1个月）后续治疗：放疗4例 手术1例，待手术1例 因经济原因放弃治疗2例 继续治疗中7例治疗结果 化疗周期：中位4（1-5）周期治疗结果 不良反应不良反应I-II度III-IV度不良反应I-II度III-IV度白细胞减少37便秘5粒细胞减少27口