骨质疏松症进展备用课件

1、骨质疏松症 (osteoporosis OP)研究的若干进展骨质疏松症进展备用1骨质疏松症 (osteoporosis OP)研究的若干进定 义 低骨量：-1-2.5 SD PBM 骨质疏松： -2.5 SD PBM 严重骨质疏松：OP + 骨折 特征：BMD 、微结构紊乱、破坏、 骨质量 、易骨折骨质疏松症进展备用2定 义 低骨量： 温带 热带 地理: 地面 地下 太空 (0.5%/mo) 光照时间: 夏 冬 工种: 体力 脑力 运动方式: 过重过久 中等长期 体型: 胖 瘦 矮 高骨质疏松症进展备用10OP的环境因素 地域: 寒带 温带 热带骨质疏松症内分泌因素（循环激素） GH/IGF-

2、1： 线性生长 抑制骨吸收 PTH/PTHrP：成骨 破骨（小） 破骨 成骨（小） CT/catacalcin：抑制OC骨质疏松症进展备用11内分泌因素（循环激素） GH/IGF-1： 线性生长骨质疏TH：骨成熟 （GH、INS允许）E2/T：抑制OC1,25(OH)2D3：与小量PTH类似 激活骨重建皮质醇：骨吸收，肠钙吸收， 骨形成，OPG/OPGL骨质疏松症进展备用12TH：骨成熟 （GH、INS允许）骨质疏松症进展备用12内分泌因素(细胞因子)（一） IL-1 IL-1 INF TNF IL-6 IL-4 GM-CSF LIF PG TGF EGF IGF BMP FGF PDFG骨质

3、疏松症进展备用13内分泌因素(细胞因子)（一） IL-1 IL-1骨质疏内分泌因素 (OPG/RANK/RANKL)骨质疏松症进展备用14内分泌因素 (OPG/RANK/RANKL)骨质疏松症进展备骨代谢标志物骨 形 成骨 吸 收1. 碱性磷酸酶总量及同工酶（骨源性ALP）1. 抗酒石酸酸性磷酸酶(TRAP)2. 骨钙素2. -羧基谷氨酸(- carboxyglutamic acid, GLA)3. 型前胶原羧基端前肽(前肽原肽, PCP)3. 型胶原交联羧基末端肽(type collagen cross-linked C-telopeptide, ICTP, CTX)4. 骨连接蛋白 (os

4、teonectin)4. 尿羟脯氨酸 (HOP)骨质疏松症进展备用15骨代谢标志物骨 形 成骨 吸 收1. 碱性磷酸酶总量及同工5. 骨特异性唾液酸蛋白 (bone specific sialoproteins, BSP)5. 羟赖氨酸糖苷(HOLG)6. 骨蛋白聚酶(bone proteoglycans, BPG)6. 胶原吡啶啉 (Pyr) 及脱氧胶原吡啶啉(D-Pyr)7. 骨基质-羧基谷氨酸蛋白7.型胶原交联氨基末端肽(typecollgen cross-linked N-telopeptide, NTX)8. 2-HS糖蛋白(2-HS glycoprotein, 2-HS-GP8.

5、尿钙/肌酐比值9. 骨特异性磷蛋白 (bone specific phosphoprotein)骨质疏松症进展备用165. 骨特异性唾液酸蛋白 (bone specific siPMOP发病机制破骨细胞对IL-1敏感性成骨细胞IL-1、IL-6、TNFTGF、OPG成骨细胞中某些细 胞因子分泌破骨细胞生成增多破骨细胞数量破骨细胞寿命IL-1、IL-1raIL-1型受体(假受体)IL-1信号传递破骨细胞活性(E的直接作用)E缺乏骨吸收骨质疏松骨质疏松症进展备用17PMOP发病机制破骨细胞对成骨细胞IL-1、IL-6、TNF骨密度与骨质量骨密度（BMD）：骨矿量的多少与骨折阀值间接相关骨质量：与骨

6、折阀值直接相关 BMD 抗压、抗牵拉、抗扭能力 PBM时，质量最好骨质疏松症进展备用18骨密度与骨质量骨密度（BMD）：骨矿量的多少骨质疏松症进展备诊断程序（一）（骨量减少或骨质疏松的诊断程序 ）骨量减少高危人群BMC（或BMD）测量减 低 初筛试验定期追踪观察异 常血PTH、VD进入低钙血症或高钙血症诊断程序正常异常 原发性骨量减少 继发性骨量减少 BMC(或BMD)正常骨质疏松症进展备用19诊断程序（一）（骨量减少或骨质疏松的诊断程序 ）骨量减少高诊断程序（二）（原发性OP的分型）型（绝经后）型（老年性）年龄5065岁70岁以上女男骨丢失小梁骨为主小梁骨和皮质骨骨丢失速率加速性匀速性主要病

7、因雌激素缺乏衰老衰老骨折部位脊椎骨为主脊椎骨和髋部甲状旁腺功能受抑制被刺激肠钙吸收降低降低1,25-(OH)2D3生成继发性减少原发性减少雌激素治疗反应早期用雌激素治疗有效疗效较差骨质疏松症进展备用20诊断程序（二）（原发性OP的分型）型（绝经后）型（老诊断程序（三）（BMC测量方法的比较）可测部位相 对灵敏度精密度(CV%)准确度(CV%)测量时间(分)照射量（mSv）优据点普通X线照片全身/短胸椎侧位(5001100)腰椎侧位(13002700)简便、价廉、误差大X线片光密度测量手部/125短 5简便、价廉、可测部位受限制SPA/SXA尽、桡骨 12351510准确、可测部位多、昂贵DPA

8、脊柱22441020405同上股骨23521110153较SPA优越，不能测量深部骨骼骨质疏松症进展备用21诊断程序（三）（BMC测量方法的比较）可测部位相 对SPA-R尺、桡骨 、跟骨21121020510同DPA，可测量全身骨骼，昂贵DEXA腰椎PA非扇形束21110512.5同上腰椎PA扇形束216110051060同上腰椎侧位2181053同上股骨近端216316同上桡骨2513同上全身21333同上，更准确，昂贵骨质疏松症进展备用22SPA-R尺、桡骨 、跟骨21121020510同DQCT 单能QCT任意或全身341.545151050300同上，准确，昂贵 双能QCT任意或全身3

9、44636101501000同上，可分析骨结构PQCT桡骨、松质骨34122821同上桡骨全骨34122821同上QMR全身骨骼34244610100300准确，无福射，可测量骨脆性QUS跟骨、指骨、胫骨34245810无同上，不能测量深部骨骼跟 骨SOS340.31.2/10无同上骨跟BUA341.33.8/10无骨质疏松症进展备用23QCT 单能QCT任意或全身341.5451510诊断程序（四）（骨代谢转换率）骨形成指标（血清）ALP BGP PICP，骨吸收指标血浆TRAP，尿Pyr/CrHOP/Cr高转换型低转换型Ca/Cr骨质疏松症进展备用24诊断程序（四）（骨代谢转换率）骨形成指

10、标（血清）发展方向（一）（临床诊断） 骨超声 QMR QCT CT骨质疏松症进展备用25发展方向（一）（临床诊断） 骨超声骨质疏松症进展备用25发展方向（二）（实验研究）cortical width代表小梁骨细微结构的静态参数 结节数目单位%简称中文名称骨表面积英文名称基本测量指标trabecular bone volumebone surfaceeroded surfaceosteoid surfacemineralized surfacewall thicknessosteoid thicknessmineral apposition rate表示骨总量的静态参数calcellous bo

11、ne volumetotal bone volume全部骨体积wall thicknesstrabecular thicknesstrabecular separationTb.Sptrabecular numbernodes terminimm3%mm2%mmm/d%mmmmmmstar volumeTV/BVES/BSOS/BSOS/BSMS/BSW.ThO.ThMARCn-Bv/TVBv/TtCVCt WiW.ThTb.ThTb.NN.NdN.TmSV小梁骨体积侵蚀表面积类骨质表面积矿化表面积壁厚类骨质厚度矿物质沉积率小梁骨体积骨皮质宽度壁厚骨小梁厚度骨小梁分离度骨小梁数目终端数目点状体

12、积骨形态计量参数 骨质疏松症进展备用26发展方向（二）（实验研究）英文名称简称中文名称单位骨形成参数osteoid volumeOV/BV类骨质体积%osteoid surfaceOS/BS类骨质表面积%mineralizing surfaceMS/BS矿化表面积%bone formation rate Cn-BFR/BS骨形成率m3/m2/dadjusted apposition rateAj.AR校正沉积率m/dformation periodFP形成周期 dmineralization lag timeMlt矿化延迟时间d骨吸收参数eroded surfaceES/BS侵蚀表面积%ost

13、eoclast numberN.OC/BS破骨细胞数目erosion depthE.De侵蚀厚度m在基本结构单位水平所测得参数wall thicknessW.Tb壁厚度mresorption depthRs De吸收深度mActivation frequencyAF活化频率d续上 骨质疏松症进展备用27英文名称简称中文名称单位骨形成参数osteoid voluBMD测量的缺点 设备昂贵，难以普及 BMD变化明显晚于骨形态计量和骨生化 标志物 观察抗OP药物疗效，要6月1年以上 以PBM为诊断标准，个体差异大 不能反映骨基质变化和生物质量 解决途径：QCT、CT、QMR 有限之分析骨质疏松症进展

14、备用28BMD测量的缺点 设备昂贵，难以普及骨质疏松症进展备用28重新建立OP的诊断指标 现用指标拟建指标1. BMD+2. 经典生化指标 血尿Ca2+, P3-+ ALP+B-ALP BGP+ TRAP、pyr/D-Pyr、NTX(CTX)+选最佳者3. 新的生化指标OPG/MMP/TIMP4. 骨形态计量+5.骨生物力学+骨质疏松症进展备用29重新建立OP的诊断指标 抗OP新药研制 寻找促进OB活性的药物 ADFR疗法 A: activation; D: depress F: free R: repeat 提高个体PBM 牛奶、运动、紫外线等骨质疏松症进展备用30抗OP新药研制 寻找促进O

15、B活性的药物骨质疏松症进展备用3OP的CNT治疗防治现状：E2：效果肯定，一致列为一线用线副作用大 (内膜癌、乳腺癌、阴道流血等)其他药物：为辅助性、昂贵、副作用多 骨质疏松症进展备用31OP的CNT治疗防治现状：骨质疏松症进展备用3117-E2的疗效：提高生活质量；消除绝经症状增加BMD；预防骨折抗心脑血管病（调脂、抗氧化）有助于预防老年性痴呆骨质疏松症进展备用3217-E2的疗效：骨质疏松症进展备用32提高疗效、减少副作用方案：加用孕激素（间断使用，十分不便）减少用量（无最优处方）联合持续用药（依从性好，副作用少， 无优化处方）改用尼尔雌醇（有研究、无新药）骨质疏松症进展备用33提高疗效、

16、减少副作用方案：骨质疏松症进展备用33CNT处方由来： 30年临床经验 E+P 合用 改用尼尔雌醇动物实验（配方优化） 临床试用效果好，无明显副作用骨质疏松症进展备用34CNT处方由来：骨质疏松症进展备用34选择尼尔雌醇理由：比 E3 强 230510 倍（强效）每周服药一次（长效） 对子宫内膜和乳腺的副作用减弱 保持了良好的调脂作用骨质疏松症进展备用35选择尼尔雌醇理由：骨质疏松症进展备用35加用左炔诺酮理由：对骨有直接作用拮抗内膜和乳腺增生骨质疏松症进展备用36加用左炔诺酮理由：骨质疏松症进展备用36创新点国内外均无相同药物或应用报道克服了单用 E2 或 E2+P 的副作用填补国内空白与国际上同类药物比较有价廉、方便、副作用少等优点改变了替代疗法的传统观念两药配伍，具有正性交互作用（实验资料）骨质疏松症进展备用37创新点国内外均无相同药物或应用报道骨质疏松症进展备用37疗效观察OVX / RA 大鼠OP效果明显 疗效与E2相同，副作用