短期胰岛素强化治疗对初诊2型糖尿病患者胰岛β细胞功能的影响研

1、短期胰岛素强化治疗对初诊2型糖尿病患者胰岛细胞功能的影响研【摘要】目的：讨论短期胰岛素强化治疗对初诊2型糖尿病患者胰岛细胞功能的影响。方法：对空腹血糖FPG11.1l/L和/或餐后2小时血糖2hPG14l/L的60例初诊2型糖尿病患者进展了2周严格血糖控制，比照治疗前后FPG，静脉葡萄糖耐量试验IVGTT时胰岛素及肽曲线下面积和第一时相胰岛素分泌AIR。结果：经短期胰岛素强化治疗后，血糖可得到良好控制，IVGTT时出现明显胰岛素及肽分泌相，局部患者恢复了AIR。结论：短期胰岛素强化治疗可改善细胞功能，有利于血糖控制。【关键词】2型糖尿病胰岛素胰岛细胞第一时相胰岛素分泌胰岛细胞功能受损和胰岛素抵

2、抗是2型糖尿病发病的两个最主要因素。高血糖既是胰岛细胞功能受损和胰岛素抵抗的后果，也是它的诱因1。我们通过对初诊2型糖尿病患者进展短期胰岛素强化治疗，以消除高血糖毒性，观察胰岛细胞功能的变化情况。1研究对象选自2022年2月2022年12月住院的60例初诊2型糖尿病患者，男38例，女22例；平均年龄3010岁。其中有糖尿病家族史者10例，伴高脂血症者8例，伴高血压者21例，体重指数BI25者32例。入选标准：病程在一年内的新诊断的2型糖尿病患者诊断标准按H1999标准；从未承受过降糖药物及胰岛素治疗；空腹血糖FPG11.1l/L和/或餐后2小时血糖2hPG14l/L；无严重感染及糖尿病并发症。

3、2方法2.1患者住院当日进展糖尿病教育，饮食控制，不用降糖药物。2.2于入院的第二天在禁食1015小时后于上午8：0010：00进展IVGTT：先抽血测FPG、肽、胰岛素。随后静脉推注50%葡萄糖液50l，以葡萄糖推注完时开场记时，分别于1、2、3、4、5、10分钟抽静脉血测血糖、胰岛素、肽。2.3IVGTT完毕后，开场用胰岛素泵S或人工皮下注射胰岛素DII进展强化治疗：每天取指血监测三餐前、三餐后2小时，22：00、3：00血糖。根据血糖监测情况调整胰岛素用量。血糖控制目的：FPG5.6l/L，2hPG7.8l/L，记录血糖达标时间。血糖达标后，继续胰岛素强化治疗2周，总疗程约23周。2.4

4、于胰岛素强化治疗完毕后第2天，再进展IVGTT试验，方法同步骤2。于胰岛素强化治疗完毕后第3天行标准馒头餐试验查FPG及2hPG。2.5标本检测用放免法测定胰岛素及肽浓度，用葡萄糖氧化物酶法测定血糖值。2.6统计学处理计算公式：胰岛素抵抗指数HaIR=空腹血糖空腹胰岛素/22.5；胰岛素分泌指数HaB=20空腹胰岛素/空腹血糖3.5；IVGTT时胰岛素和肽曲线下面积2AU10=S2SI2S28S37S10/2，S0、S1、S2、S3、S10分别代表0、1、2、3、10分钟时测得胰岛素值或肽值。计量资料用xs表示，各组数据统计分析前行正态转换，采用配对t检验比拟，统计分析采用SPSS9.0软件包

5、。3结果3.1强化治疗的降糖效果强化治疗前FPG14.73.0l/L，强化治疗后FPG6.21.2l/L，强化治疗后显著下降P0.01。在严密血糖监测下，整个治疗过程中无严重低血糖事件发生。转贴于论文联盟.ll.3.2IVGTT时胰岛素和肽曲线下面积胰岛素曲线下面积：胰岛素强化治疗前为9932uIu/lin治疗后为29589uIu/lin，治疗后明显增加P0.01。肽曲线下面积：强化治疗前为9.32.5ng/lin，治疗后为19.93.1ng/lin。3.3第一时相胰岛素分泌AIR于静脉注射葡萄糖后010in出现。本组患者在强化治疗前均无明显第一时相胰岛素分泌，在强化治疗后出现了不同程度的第一

6、时相分泌，IVGTT时，除S0外其余各时间点强化治疗后与治疗前相比，胰岛素和肽均有显著增加见图1，图2。我们按S1、S2、S3、S4、S5五个时点中假如有至少一个时点大于或等于五倍S0为第一时相胰岛素分泌完全恢复，其中有36例患者第一时相胰岛素分泌完全恢复。3.4胰岛素分泌指数HaB强化治疗后为85.730较强化治疗前17.48明显进步，P0.01。3.5胰岛素抵抗指数HaIR强化治疗后为3.41.2较强化治疗前6.32.5明显下降，P0.01。4讨论胰岛细胞功能受损和胰岛素抵抗是2型糖尿病发病的重要病理生理机制。在2型糖尿病的自然病程中，胰岛素细胞功能呈进展性下降。只有胰岛细胞的功能缺陷严重

7、至不能代偿胰岛素抵抗，缺乏以维持葡萄糖代谢稳态时，才出现临床高血糖。高血糖毒性的根底研究结果证明，高血糖既是胰岛细胞功能受损和胰岛素抵抗的后果，也是它的诱因。高血糖对细胞功能的影响：随着血糖的增高和持续时间的延长，细胞由对葡萄糖失敏感即对葡萄糖刺激反响下降，而细胞中胰岛素含量无明显减少，渐至细胞疲劳，细胞内胰岛素贮备缺乏，可释放的胰岛素缺乏，当葡萄糖刺激时不能分泌足够胰岛素来稳定血糖。最后至细胞构造破坏，凋亡增加，增殖减少，细胞数量明显减少，功能衰竭。在糖尿病早期，在细胞构造发生严重破坏之前，也就是说在细胞对葡萄糖失敏感及细胞疲劳阶段，通过严格控制血糖，使血糖程度正常或接近正常。理论上讲，可以

8、改善细胞功能，减轻胰岛素抵抗。本研究观察到，通过短期胰岛素强化治疗，严格控制血糖2周，空腹血糖5.6l/L，消除“高血糖毒性，使初诊的2型糖尿病患者胰岛细胞功能得到显著改善，HaB显著进步，IVGTT时葡萄糖诱发的胰岛素及肽分泌显著增加，胰岛素和肽曲线下面积显著增加，第一时相胰岛素分泌恢复或局部恢复。第一时相胰岛素分泌重要意义在于：一方面直接作用于肝脏，抑制肝糖输出和一胰升糖素分泌，降低肝糖产生，防止餐后血糖上升。此外，还抑制脂肪分解，限制游离脂肪酸进入肝脏，阻碍肝糖原异生，另一方面使胰岛素敏感组织在几分钟内由内源性产生葡萄糖转变为利用葡萄糖以维持体内葡萄糖稳定3。第一时相胰岛素分泌受损发生在

9、2型糖尿病自然病程的早期，当空腹血糖6.4l/L时，葡萄糖刺激的第一时相胰岛素分泌已消失，也就是说在空腹血糖受损IFG和或糖耐量受损IGT阶段，第一时相胰岛素分泌就已消失。第一时相胰岛素分泌的恢复提示，初诊2型糖尿病经过短期胰岛素强化治疗，可以使其恢复到自然病程更早阶段。第一时相胰岛素分泌的恢复有利于血糖稳定，从而减轻高血糖诱发的胰岛细胞功能损害和胰岛素抵抗，会在减缓2型糖尿病开展中起到重要作用。高血糖可以通过抑制葡萄糖转运子的活性使葡萄糖利用下降，抑制糖原合成酶活性，使糖原合成障碍，从而使血糖去除障碍，诱发和加重胰岛素抵抗。严格控制血糖2周后，反响胰岛素抵抗的HaIR较治疗前明显降低，高血糖

10、诱导的胰岛素抵抗减轻，胰岛素敏感性增强，加上胰岛细胞功能改善，使FPG及2hPG较治疗前显著下降。本研究证明，病程在一年内的2型糖尿病，通过短期胰岛素强化治疗，消除葡萄糖毒性作用，可以使血糖得到良好控制，胰岛细胞功能恢复或局部恢复。【参考文献】1UngerRH,GrundyS.Hyperglyaeiaasaninduerasellasansequenefipairedisletellfuntinandinsulinresistane:ipliatinsfrtheanageentfdiabetes.Diabetlgia,1985,28:119121.2altn,GdslandIF,PrudlerAJ,etal.Effetfbdyassindexandfatdistributinninsulinsensitivity,seretin,andlea