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文档简介
1、关于呼吸系统药物附抗组胺药第1页,共63页,2022年,5月20日,4点29分,星期四第24章 作用于呼吸系统的药物第2页,共63页,2022年,5月20日,4点29分,星期四咳嗽吐痰哮喘第3页,共63页,2022年,5月20日,4点29分,星期四咳、痰、喘的相互关系咳嗽痰喘三者常互为因果,相互关联。治疗时除对因治疗外,应根据病人的情况联合使用镇咳、祛痰、平喘药。刺激感受器排痰阻塞气道水份蒸发,痰变干促支气管痉挛刺激感受器第4页,共63页,2022年,5月20日,4点29分,星期四支气管炎第5页,共63页,2022年,5月20日,4点29分,星期四目的要求1.掌握氨茶碱的作用、用途、不良反应。
2、2.熟悉其它平喘药的作用、用途。3.了解常用镇咳药、祛痰药的作用、用途。第6页,共63页,2022年,5月20日,4点29分,星期四本课内容平喘药镇咳药祛痰药第7页,共63页,2022年,5月20日,4点29分,星期四第一节平喘药第8页,共63页,2022年,5月20日,4点29分,星期四哮喘发病机制示意图炎症细胞、炎症介质、细胞因子的相互作用遗传因素环境因素神经调节失衡以及气道平滑肌功能异常气道炎症气道高反应性支气管哮喘平滑肌痉挛第9页,共63页,2022年,5月20日,4点29分,星期四支气管哮喘的诱发过程与平喘药的作用环节抗原肥大细胞组胺5HTLTs呼吸道感受器迷走神经中枢迷走神经血管平
3、滑肌腺体Ach非特异性刺激(寒冷、烟雾、粉尘、刺激性气体等)上位中枢精神因素气道高反应性粘膜水肿支气管痉挛粘液栓形成气道狭窄过敏介质阻释药糖皮质激素 -R激动药 -R激动药茶碱类M受体阻断药第10页,共63页,2022年,5月20日,4点29分,星期四常用平喘药(一)拟肾上腺素药基本作用激动2受体激活AC 胞内cAMP/cGMP支气管平滑肌舒张肥大细胞脱颗粒减少cAMP合成增加第11页,共63页,2022年,5月20日,4点29分,星期四常用药比较第12页,共63页,2022年,5月20日,4点29分,星期四(二)茶碱类药理作用1.扩张支气管作用:1)抑制PDE 胞内cAMP分解 胞内cAMP
4、/cGMP2)增加体内内源性儿茶酚胺(促释放或抑摄取)激动受体3)阻断腺苷受体(腺苷受体激动可使支气管收缩)4)降低细胞内Ca2+浓度第13页,共63页,2022年,5月20日,4点29分,星期四2.抗炎作用:1)抑制肥大细胞释放组胺2)降低气道嗜酸细胞的数量及活性3)降低气道T淋巴细胞及抑制性T细胞的数量4)抑制气道单核细胞的趋化活性5)抑制气道内白介素2、4等细胞因子的产生3.免疫调节作用:1)抑制血中活化的抑制性T细胞向气道转移2)抑制T细胞合成白介素2等细胞因子3)抑制肿瘤坏死因子及血小板激活因子的活性第14页,共63页,2022年,5月20日,4点29分,星期四4.其它作用1)增强肋
5、间肌和膈肌的收缩力2)增加心肌收缩力3)增加肾血流量,并抑制肾小管对钠的重吸收4)舒张胆道平滑肌5)兴奋中枢用途1.支气管哮喘、喘息型慢性支气管炎及阻塞性肺部疾患2.心源性哮喘:不作首选药3.胆绞痛:宜与镇痛药合用第15页,共63页,2022年,5月20日,4点29分,星期四不良反应1.局部刺激强:口服消化道反应,宜饭后服;肌注红肿、疼痛,不宜采用。2.兴奋心脏:静注过快、过量可致心悸、心律失常、心跳骤停、血压骤降。3.兴奋CNS:失眠、不安、瞻妄、惊厥,静注宜先稀释,且慢(大于5分钟)。必要时用镇静催眠药对抗。第16页,共63页,2022年,5月20日,4点29分,星期四【常用药物】药物主要
6、特点氨茶碱胆茶碱二羟丙茶碱(甘油茶碱)作用强,疗效确实,最常用。口服吸收快,胃肠刺激小,维持久,但平喘作用较弱,适于轻症患者。主供口服。胃肠刺激小,可肌注,心脏兴奋作用弱,平喘作用较弱,可用于伴心动过速者。第17页,共63页,2022年,5月20日,4点29分,星期四(三)M受体阻断药基本作用阻断M受体 GC活性 cGMP合成 胞内cAMP/cGMP常用药物异丙阿托品特点对支气管平滑肌解痉作用强(与异丙肾上腺素相当)其它阻断M受体作用弱,不良反应少。适用于支气管哮喘及喘息型慢支炎。第18页,共63页,2022年,5月20日,4点29分,星期四(四)过敏介质阻释药基本作用 稳定肥大细胞膜Ca2+
7、内流过敏介质释放常用药物色甘酸钠(咽泰、咳乐钠)特点 显效慢(需连用数天方显效),只能粉雾吸入。应用预防外因性支气管哮喘、过敏性鼻炎、食物过敏。第19页,共63页,2022年,5月20日,4点29分,星期四不良反应1.咽部刺激:吸入可致咽痒、气急、呛咳、诱发哮喘。宜与异丙肾上腺素合用。2.其它:偶见排尿困难、尿急、尿痛、头晕、头痛、关节肿痛。第20页,共63页,2022年,5月20日,4点29分,星期四甲哌噻庚酮(酮替芬)特点 1.兼有较强H1受体阻断作用(大于扑尔敏10倍)。 2.可口服应用预防外因性支气管哮喘(优于色甘酸钠)。主要不良反应抑制CNS,嗜睡、困倦等。从事危险工作者、精密仪器操
8、作者慎用。第21页,共63页,2022年,5月20日,4点29分,星期四常用过敏介质阻释药第22页,共63页,2022年,5月20日,4点29分,星期四(五)糖皮质激素平喘作用 1.增强儿茶酚胺对AC的激活作用间接使胞内cAMP/cGMP 2.抗炎:缓解支气管粘膜炎症,减轻水肿。 3.抗免疫:抑制过敏介质释放应用 哮喘持续状态、危重病人、对糖皮质激素有依赖性的病人。不良反应 多而重,不可滥用。丙酸倍氯米松特点为局部用药类。局部作用强,全身作用弱,不良反应少,常喷雾吸入。但久用可致咽部真菌感染。第23页,共63页,2022年,5月20日,4点29分,星期四第二节镇咳药为一类能抑制咳嗽反射,缓解咳
9、嗽的药物。临床主用于剧烈干咳。但痰多者禁。 成瘾性/依赖性非成瘾性/非依赖行中枢性镇咳药外周性镇咳药双重性镇咳药+第24页,共63页,2022年,5月20日,4点29分,星期四物理、化学刺激感受器(刺激感受器、牵张感受器等)传入神经(迷走、喉上神经)咳嗽中枢(延髓)传出神经(迷走、喉返、膈神经)效应器(声门、呼气肌)咳嗽反射咳嗽反射示意图第25页,共63页,2022年,5月20日,4点29分,星期四一、中枢性镇咳药基本作用直接抑制咳嗽中枢。常用药第26页,共63页,2022年,5月20日,4点29分,星期四二、外周性镇咳药基本作用抑制(麻醉)外周感受器。常用药苯佐那酯(退嗽) 能选择性抑制肺牵
10、张感受器,尤适于刺激性干咳、阵咳(如支气管镜、喉镜检查前,支气管造影前)。 不宜嚼碎服,可致轻度头晕、思睡,偶见过敏性皮炎。第27页,共63页,2022年,5月20日,4点29分,星期四第三节祛痰药第28页,共63页,2022年,5月20日,4点29分,星期四第29页,共63页,2022年,5月20日,4点29分,星期四为一类能稀释或溶解粘痰,促进痰液排出的药物。分类:痰液稀释药粘痰溶解药 刺激性性祛痰药一、痰液稀释药(恶心性祛痰药)基本作用刺激胃粘膜感受器,通过胃肺迷走神经反射,引起支气管腺体分泌增加。 增加痰液水分代表药物 氯化铵祛痰药第30页,共63页,2022年,5月20日,4点29分
11、,星期四常用药物第31页,共63页,2022年,5月20日,4点29分,星期四二、粘痰溶解药基本作用 裂解痰中粘性成份(粘多糖或粘蛋白),痰粘度下降。第32页,共63页,2022年,5月20日,4点29分,星期四常用药物第33页,共63页,2022年,5月20日,4点29分,星期四作用机制增加支气管腺体分泌增加。促进炎症消退轻度抗炎作用代表药 安息香酊刺激性性祛痰药第34页,共63页,2022年,5月20日,4点29分,星期四第35页,共63页,2022年,5月20日,4点29分,星期四1.呼吸道疾病种类繁多,病因各异,除对因治疗外,应根据病情合理使用对症治疗药(镇咳药、祛痰药、平喘药)。2.
12、由于咳、痰、喘三者相互关联,故也常使用复方制剂。(祥见表5)。3.两类哮喘性质不同,处理也不同。(详见表6)。课堂小结第36页,共63页,2022年,5月20日,4点29分,星期四两种哮喘比较第37页,共63页,2022年,5月20日,4点29分,星期四附 组胺受体阻断药第一节 组胺第二节 组胺受体阻断药第38页,共63页,2022年,5月20日,4点29分,星期四目的要求1.掌握H1受体阻断药的作用、用途、不良反应。2.了解H2受体阻断药的作用、用途。第39页,共63页,2022年,5月20日,4点29分,星期四第一节 组胺一、合成、贮存与释放合成:贮存:与肝素、蛋白质结合(结合型),主贮于
13、肥大细 胞、嗜碱性粒细胞中。分布:以肺、皮肤、胃肠粘膜中含量最高。组胺酸脱羧酶组胺酸 组胺第40页,共63页,2022年,5月20日,4点29分,星期四释放:促释放因素:1.吸附于肥大细胞、嗜碱性粒细胞上的IgE与相应抗原结合2.某些药物(吗啡、可待因、哌替啶、筒箭毒碱、右旋糖酐)3.某些动物分泌物(蛇毒、蜂毒)4.物理因素(寒冷、外伤、紫外线照射)抑制释放因素: 儿茶酚胺、茶碱类能使胞内cAMP,稳定肥大细胞膜,抑制组胺释放。二、作用与用途(一)作用:激动组胺受体 生物效应第41页,共63页,2022年,5月20日,4点29分,星期四组胺受体在体内的分布及激动时的效应受体亚型所在组织效应激动
14、药 阻断药H1H2H3支气管平滑肌胃肠平滑肌皮肤血管平滑肌心房肌房室结胃壁细胞血管平滑肌心室肌窦房结中枢及外周神经未稍突触前膜收缩收缩舒张收缩增强传导减慢分泌增加舒张收缩增强心率加快负反馈调节组胺合成与释放组胺 苯海拉明倍他斯汀 异丙嗪2甲基组胺 氯苯那敏 阿斯咪唑组胺 西咪替丁倍他唑 雷尼替丁4甲基组胺 法莫替丁组胺 硫丙咪胺甲基组胺 第42页,共63页,2022年,5月20日,4点29分,星期四1.对心血管的作用: 心脏:心率(H2),房室传导(H1),心肌收 缩力(H1,H2) 血管:阻力血管扩张,通透性 (H1,H2)2.对平滑肌的作用: 支气管收缩(H1);胃肠平滑肌收缩(H1)3.
15、对胃腺的作用: 胃酸、胃蛋白酶分泌(H2)4.对感觉神经未稍的作用: 引起瘙痒、疼痛5.负反馈抑制组胺的合成与释放(H3)第43页,共63页,2022年,5月20日,4点29分,星期四(二)用途1.检查胃酸分泌功能:晨起空腹I.h.磷酸组织胺0.25-0.5mg2.辅助诊断麻风病:I.d.磷酸组织胺0.1ml三、不良反应1.(常见)扩血管:颜面潮红、头痛、血压下降2.支气管收缩:支气管哮喘者禁3.胃酸分泌增加:消化性溃疡者禁第44页,共63页,2022年,5月20日,4点29分,星期四第二节 组胺受体阻断药一、 H1受体阻断药体内过程 多数口服、注射均可吸收。口服后一般1530分钟显效,持续4
16、6小时。分布广,多数可透过血脑屏障。主要经肝代谢。多数有药酶诱导作用。第45页,共63页,2022年,5月20日,4点29分,星期四作用、用途1.阻断H1受体作用:竞争性对抗组胺激动H1受体引起的血管扩张、通透性增加,胃肠和支气管平滑肌收缩,以及刺激神经引起的瘙痒、疼痛。应用:防治变态反应性疾病。以对皮肤、粘膜的变态反应性疾病(荨麻疹、枯草热、过敏性鼻炎、血管神经性水肿等)疗效好;对昆虫咬伤、皮肤瘙痒也有效;但对全身性变态反应性疾病(过敏性休克、支气管哮喘等)疗效差,只作辅助用药第46页,共63页,2022年,5月20日,4点29分,星期四过敏性疾病发生机制第47页,共63页,2022年,5月
17、20日,4点29分,星期四过敏性鼻炎鼻痒喷嚏流涕鼻塞第48页,共63页,2022年,5月20日,4点29分,星期四荨麻疹1急性荨麻疹慢性荨麻疹第49页,共63页,2022年,5月20日,4点29分,星期四荨麻疹2丘疹状荨麻疹多形红斑荨麻疹第50页,共63页,2022年,5月20日,4点29分,星期四寒冷性荨麻疹(遇冷型)胆碱能性荨麻疹(遇热型)荨麻疹3第51页,共63页,2022年,5月20日,4点29分,星期四人工性荨麻疹(皮肤划痕症型)荨麻疹4第52页,共63页,2022年,5月20日,4点29分,星期四血管神经性水肿起病急,多为夜间发病。突发性、局限性肿胀,边界不清,呈正常皮肤色或微红,
18、有时候轻微瘙痒感。好发于面部疏松组织,以上唇多见,口腔粘膜、咽喉、眼睑、耳垂、外阴、手足等部位。胃肠道发生水肿时,引起恶心、呕吐和严重的腹部绞痛。舌部受累时肿胀成巨舌,影响饮食说话及吞咽活动;咽喉部及呼吸道水肿,常突发窒息导致死亡。第53页,共63页,2022年,5月20日,4点29分,星期四2.对中枢神经的作用: (1)多数药可抑制中枢,产生镇静、催眠;防晕止吐的作用 (2)个别药(阿斯咪唑)无此作用 (3)个别药(苯茚胺)则轻度兴奋中枢应用: (1)对抗中枢的轻度兴奋,治疗失眠,其中异丙嗪为冬眠合剂的成份之一。 (2)治疗晕动病、妊娠、放射病引起的呕吐3.其它: (1)外周抗胆碱作用:多数
19、药均有。 (2)局麻样作用: (3)奎尼丁样作用:第54页,共63页,2022年,5月20日,4点29分,星期四不良反应1.神经系症状:嗜睡、乏力、头晕、头痛等。驾驶员、高空作业者、从事精细工作者工作期间慎用。2.消化系症状:口干、厌食、恶心、呕吐、腹泻、便秘等。青光眼、尿潴留、幽门梗阻者禁。3.其它:1)偶见:粒细胞减少、溶血性贫血。2)动物致畸:(氯苯甲嗪、氯苯丁嗪)孕妇慎用。第55页,共63页,2022年,5月20日,4点29分,星期四常用药比较第56页,共63页,2022年,5月20日,4点29分,星期四药物记忆歌诀抗过敏药H1受体阻断药,苯海拉明是代表;皮肤粘膜过敏症,选用此药可纠正;治疗失眠和止吐,作用较强正对路;不良反应比较少,口干嗜睡常见到。 第57页,共63页,2022年,5月20日,4点29分,星期四二、H2受体阻断药作用、用途1.阻断H2受体:1)抑制胃酸分泌:主用于消化性溃疡、胃酸过多症。尤对十二指肠溃疡疗效较好。2)部分对抗组胺引起的血管扩张、通透性增加,瘙痒等:可用
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