传出神经系统药理学概论培训课件

1、传出神经系统药理学概论 第一节 传出神经系统分类 按解剖学分类交感神经副交感神经2) 运动神经1) 植物神经 (自主神经)2传出神经系统药理学概论3传出神经系统药理学概论第二节 传出神经系统的递质和受体一、传出神经系统的递质（一）化学传递学说的发展 (电传递还是化学物质传递?) 1921 德国科学家 Loewi 的离体双蛙心灌流实验1926 证明迷走神经释放的是Acetylcholine(ACh)1946 Von Euler证明拟交感胺物质为Norepinephrine(NE) or Noradrenaline(NA) 神经冲动的传递是突触传递,依靠化学传递物,即递质(Transmitter,

2、或 Mediator)传递4传出神经系统药理学概论5传出神经系统药理学概论 2) 肾上腺素能神经(adrenergic nerve)(二) 传出神经系统按递质分类1) 胆碱能神经(cholinergic nerve)6传出神经系统药理学概论传出神经按递质分类NEACh交感神经节前纤维交感神经节前纤维AChNM肾上腺髓质副交感神经节前纤维运动神经, a受体NNACh, a受体节后纤维节后纤维AdrM-RNNAChAChNNACh7传出神经系统药理学概论(二) 传出神经系统按递质分类胆碱能神经包括 1)副交感神经节前/节后纤维 2)交感神经节前纤维 部分交感神经节后纤维：汗腺分泌神经、骨 骼肌血管

3、舒张神经 3)支配肾上腺髓质的交感神经节前纤维 4)运动神经 肾上腺素能神经:几乎全部交感神经节后纤维 8传出神经系统药理学概论传出神经突触的超微结构1.突触连接 神经元之间的衔接处即突触(Sinapse) 神经末梢与效应器细胞之间的衔接处称接点(Junction)，也可称突触(Sinapse) 运动神经与骨骼肌的连接叫神经肌肉接头(neuromuscular Junction) 9传出神经系统药理学概论2. 突触 突触前膜：是神经末梢邻近间隙的膜 突触间隙 (synaptic cleft)（15- 1000nm） 突触后膜：是次一级神经元或效应器 细胞上的膜，骨骼肌细胞的突触后膜 也称终板膜

4、（endplate membrane）10传出神经系统药理学概论11传出神经系统药理学概论3.运动神经的超微结构 12传出神经系统药理学概论1. ACh的合成、贮存、释放和消除1)合成：+胆碱AcCOAChAcACh胆碱胆碱酯酶乙酸+13传出神经系统药理学概论由乙酰胆碱酯酶(Acetylcholinesterase, AchE)分解一分子的AchE水解6105 个ACh分子/min2) 释放 量子释放：每个囊泡释放的ACh的量为一个 量子,一次神经充动以胞裂外排的形式可引起200300个量子释放 静息时有少量量子释放,但不能引起动作电流3) 消除14传出神经系统药理学概论1.交感神经的超微结构

5、 澎体与囊泡:1个澎体中约1000个囊泡15传出神经系统药理学概论2.去甲肾上腺素的的生物合成、释放、贮存、作用终止方式DH去甲肾上腺素酪氨酸 多巴多巴胺 THDD16传出神经系统药理学概论合成NE的限速酶 酪氨酸羟化酶(Tyrosine hydroxylase )NA与ATP和嗜铬颗粒蛋白(PG)结合，贮存于囊泡 活性低，反应速度慢 对底物要求专一 胞浆中的DA或NA可反馈抑制此酶去甲肾上腺素的贮存 特点17传出神经系统药理学概论 肾上腺素能神经递质的释放1) 胞裂外排,大量量子释放2) 静息时少量量子释放3) 某些药物可促进NA释放 麻黄碱,间羟胺18传出神经系统药理学概论 传出神经递质的

6、释放1) 胞裂外排（exocytosis）2) 量子化释放3) 某些药物可促进NA释放 麻黄碱，间羟胺19传出神经系统药理学概论3. 去甲肾上腺素作用的消失 NE通过再摄取1（uptake1)和再摄取2 (uptake 2)再摄取1（75%95%）为储存型；再摄取2 为代谢型，由 COMT和MAO代谢20传出神经系统药理学概论 二 传出神经系统的受体 M受体 副交感神经节后纤维支配的效应器细膜上的受体，对以毒蕈碱（Muscarine）为代表的拟胆碱药较为敏感，命名为毒蕈碱型受体（Muscarinic receptor），简称M受体。()传出神经系统受体的命名胆碱受体能与ACh结合的受体，称为A

7、Ch受体21传出神经系统药理学概论N受体（配体门控型阳离子通道型受体 ） 位于神经节和神经肌接头及肾上腺 髓质该类胆碱受体，对烟碱（Nicotine）敏感，命名为烟碱受体（Nicotinic receptor）突触前膜也有M、N受体 M受体兴奋，抑制ACh释放（负反馈） N受体兴奋，促进ACh释放（正反馈）22传出神经系统药理学概论23传出神经系统药理学概论 肾上腺素受体 能与肾上腺素或去甲肾上腺素结合的受 体称为肾上腺素受体，分为,两型 受体又分为1 和2 在突触前膜的2兴奋时，抑制递质释放(负反馈)受体又分为1和2在突触前膜的2兴奋时，促进递质释放(正反馈)24传出神经系统药理学概论1.

8、M胆碱受体亚型：M1、M2、M3、M4、 M5 根据配体对不同组织 的 M受体相对亲和力 不同而分为五型 （二）传出神经系统受体亚型25传出神经系统药理学概论 M1 M2 M3 组 胃壁细胞 心脏 外分泌腺 织 神经节织 脑 平滑肌 分 CNS 自主神经节 血管内皮 布 平滑肌 脑 自主神经节M受体亚型分布26传出神经系统药理学概论27传出神经系统药理学概论肾上腺素受体1A 22B1B1D12A 2C 3 2 128传出神经系统药理学概论 1 2 组 血管平滑肌 血管平滑肌 织 瞳孔开大肌 血小板 分 心脏、肝脏 脂肪细胞 布 肾上腺素能神经末梢 胆碱能神经末梢 激 动 剂 去 氧 肾 上 腺

9、 素 可 乐 定 阻 断 剂 哌 唑 嗪 育 亨 宾 29传出神经系统药理学概论 肾上腺素受体亚型及其分布 分型 组织分布 1A 心、肝、小脑、皮质、前列腺、肺、输精管肾、脾、主动脉、肺、皮质 1B 主动脉、皮质、前列腺、 海马 1D 2 A 血小板、皮质、脊髓、蓝斑 2 B 肝、肾 2 C 皮质 30传出神经系统药理学概论三 传出神经系统受体功能及其分子机制 鸟核苷酸（Guanylylic acid ）调节蛋白联结受体( 简称G蛋白偶联受体) 根据信号转导机制,传出神经的受体分为两类即:G蛋白偶联受体和离子通道型受体。 G蛋白偶联受体M-Ra-R-R离子通道型受体N-R31传出神经系统药理学

10、概论ACh与M1或M3受体结合G蛋白(Gq/11) 激活磷脂酶C(PLC)激活磷脂酰肌醇酯分解三磷酸肌醇(IP3)内质网贮存的Ca2+释放胞浆内Ca2+浓度升高平滑肌收缩、腺体分泌增加M1、M1 胆碱受体的信号转导机制32传出神经系统药理学概论ACh与心脏M2受体结合G蛋白(Gi/Go)激活钾通道激活抑制腺苷酸环化酶(AC)抑制L-型钙通道心肌动作电位时程缩短心肌收缩减弱、房室结传导减慢cAMP水平下降心脏起搏电流减弱，自律性下降M2 胆碱受体的激动效应33传出神经系统药理学概论1受体激动效应的信号转导过程受体激动药与1受体结合G蛋白(Gq)激活磷脂酶C(PLC)激活聚磷酸肌醇水解二脂酰甘油(

11、DAG)三磷酸肌醇(IP3)+蛋白激酶C(PKC)激活 内质网贮存的Ca2+释放底物蛋白磷酸化胞浆内Ca2+浓度升高产生各种效应产生各种效应34传出神经系统药理学概论受体激动药与1，2 或3受体结合激动兴奋性G蛋白(Gs)激活L-型钙通道腺苷酸环化酶(AC)激活肌肉收缩增强cAMP水平升高底物蛋白磷酸化，产生各种效应cAMP依赖的蛋白激酶激活受体激动效应的信号转导过程35传出神经系统药理学概论2.离子通道型受体N碱受体 属配体门控离子通道型受体，由四种亚基：2、，在亚基有Ach的结合位点。当ACh与亚基结合后，离子通道开放，调节Na+、 Ca2+、K+离子流动。Na+、Ca2+ 进入细胞，肌肉

12、收缩。 36传出神经系统药理学概论38传出神经系统药理学概论39传出神经系统药理学概论40传出神经系统药理学概论41传出神经系统药理学概论 第三节 传出神经系统的生理功能 器官受双重神经支配，其中以某一神经作用占势，如心脏的窦房结，当交感和副交感神经同时兴奋时，则以胆碱能占优势，心率减慢42传出神经系统药理学概论表5-1 传出神经系统的受体分布及激动效应 效 应 器肾上腺素受体 效 应胆碱受体 效 应心脏 窦房结1，2自律性增高， 心率加快M(M2)自律性降低，心率减慢 房室结1，2传导加快M(M2)传导减慢 传导系统1，2传导加快M(M2)传导减慢 心肌1，2收缩增强M(M2)收缩减弱血管平

13、滑肌 皮肤、黏膜1，2收缩舒张 腹腔内脏1；2收缩；舒张舒张 冠状血管1，2；2收缩；舒张舒张 骨骼肌；2收缩；舒张M(M2)舒张 脑1收缩舒张 肾1，2；1，2收缩；舒张43传出神经系统药理学概论效 应 器肾上腺素受体 效 应胆碱受体 效 应 瞳孔开大肌1收缩(散瞳) 瞳孔括约肌M(M3)收缩(缩瞳) 睫状肌2松弛(远视)M(M3)收缩(近视)唾液腺1K+和水分泌M(M3)K+和水分泌淀粉酶分泌胃 运动和张力1，2；1，2减弱M(M3)增强 括约肌2；2收缩M(M3)松弛 分泌M(M1)兴奋肠 运动和张力1，2；1，2减弱M(M3)增强 括约肌1收缩M(M3)松弛 分泌1抑制M(M3)兴奋胆

14、囊与胆道2舒张M收缩44传出神经系统药理学概论效应器肾上腺素受体效 应胆碱受体 效 应 逼尿肌2松弛M(M2)收缩 括约肌1收缩M松弛子宫1，2妊娠：收缩(1)M未定松弛(2)未妊：松弛(2)皮肤汗腺1局部分泌(手脚心)M分泌代谢 肝糖原分解和 异生1，2增加 肝糖原分解2增加 脂肪分解3增加肾上腺髓质N1分泌骨骼肌2收缩N2收缩45传出神经系统药理学概论 第四节 传出神经系统药物 的基本作用及分类、传出神经系统药物的基本作用 46传出神经系统药理学概论 激动药( agonist)-针对受体阻断药(blocker)-针对受体或药物或递质拮抗药（antagonist）-针对递质或药物 （一）直接作用于受体47传出神经系统药理学概论(二) 影响递质 释放：麻黄碱、间羟胺NE释放、 氨甲酰胆碱ACh释放1. 影响