西医药理学作用于血液和造血系统药课件

1、第一节促凝血药和抗凝血药10/9/20221西医药理第一节促凝血药和抗凝血药10/3/20221西医药理一、促凝血药一、促进凝血因子生成药:维生素 K二、促进血小板生成药:酚磺乙胺三、抗纤维蛋白溶解药：氨甲苯酸四、其它：凝血酶、垂体后叶素、安络血 10/9/20222西医药理一、促凝血药一、促进凝血因子生成药:维生素 K10/3/2一、促进凝血因子生成药维生素K vitamin K药理作用 活化凝血因子II, VII, IX, X前体的羧化酶的辅酶 氢醌型维生素K 环氧型维生素K-羧化酶维生素K环氧化还原酶凝血因子II, VII, IX, X凝血因子IIa, VIIa, IXa, Xa10/9

2、/20223西医药理-羧化酶维生素K环氧化还原酶凝血因子凝血因子IIa, VI来源及性质 天然 K1：植物、谷类 脂溶性 K2：肠道细菌合成 (吸收需胆汁) 人工合成 K3 水溶性 K4 (吸收不需胆汁)临床应用 1.维生素K缺乏所引起的出血梗阻性黄疸、胆瘘、慢性腹泻新生儿出血长期应用广谱抗生素、香豆素类、水杨酸类过量所致出血维 生 素 K 2.缓解平滑肌痉挛性疼痛，如胆石症、胆绞痛、胆道蛔虫性绞痛10/9/20224西医药理来源及性质梗阻性黄疸、胆瘘、慢性腹泻维 生 素 K 2.缓解不良反应 1. 局部潮红，出汗，胸闷，支气管痉挛，血压剧降等（静注过快） 2. 溶血和高铁血红蛋白症10/9/

3、20225西医药理不良反应 1. 局部潮红，出汗，胸闷，支气管痉挛，血压剧降酚磺乙胺（etamsylate）又叫止血敏，其止血机制为：1.促进血小板增生，增强其黏附性和聚集性，并促进血小板释放凝血活性物质；2.增强毛细血管抵抗力，降低其通透性。临床用于防止手术前后出血、内脏皮肤出血、血小板减少性紫瘢。二、促进血小板生成药10/9/20226西医药理酚磺乙胺（etamsylate）又叫止血敏，其止血机制为：1 药理作用 机制：竞争性抑制纤溶酶原激活因子，阻止纤溶酶原变为纤溶酶，从而抑制纤维蛋白溶解，而起到止血作用临床应用 只用于纤维蛋白溶解亢进所引起的出血，如肝、胰、肺、前列腺、甲状腺、子宫等手

4、术后的出血，因这些脏器中存有较大量的组织纤溶酶原激活因子。对非纤维蛋白溶解亢进所引起的出血无效，如外伤出血。三、抗纤维蛋白溶解药氨甲苯酸（PAMBA）10/9/20227西医药理 药理作用 机制：竞争性抑制纤溶酶原激活因子，阻止纤溶酶凝血酶(thrombin) 凝血酶是从猪、牛血中提取、精制而成的制剂，可使纤维蛋白原转变为纤维蛋白，发挥止血作用。 用于止血困难的小血管、毛细血管以及实质性脏器出血，也用于外伤、手术、口腔、泌尿道及消化道等部位的出血。 四、其它：10/9/20228西医药理凝血酶(thrombin) 凝血酶是从猪、牛血中提取、精垂体后叶素（pituitrin）垂体后叶素肺小A肠系

5、膜小A肺咯血食管下端v曲张出血高血压、冠心病、心功能不全、肺源性心脏病患者禁用（ADH）10/9/20229西医药理垂体后叶素（pituitrin）垂体后叶素肺小A肠系膜小A肺二、抗凝血药1.体内、体外抗凝药2.体内抗凝药3.体外抗凝药4.促纤维蛋白溶解药5.抗血小板药10/9/202210西医药理二、抗凝血药1.体内、体外抗凝药10/3/202210西医体内、体外抗凝药肝素 肝素系由Melean首先由肝内发现而定名，是一种粘多糖硫酸脂，带大量负电荷,呈强酸性。药用肝素来自猪小肠粘膜和牛肺。10/9/202211西医药理体内、体外抗凝药 肝素系由Melean首先10/9/202212西医药理1

6、0/3/202212西医药理 【药理作用】1.抗凝血 体内外有效，作用快、强，其机制是增强了抗凝血酶的活性2.抑制血小板聚集和释放 3.降血脂 ：肝素能促使血管内皮细胞释放脂蛋白酯酶和甘油三酯酶，使乳糜微粒和低密度脂蛋白中的甘油三酯水解而降低血脂。肝素10/9/202213西医药理 【药理作用】1.抗凝血 体内外有效，作用快、强，其【临床应用】1.血栓栓塞性疾病：如肺栓塞、脑栓塞、深部静脉血栓、心肌梗死等。只能防止血栓的形成与扩大，对已经形成的血栓无溶解作用。2.弥散性血管内凝血（DIC）：早期应用，可防止因纤维蛋白原和凝血因子的耗竭而发生继发性出血。3.其他：可用于心血管手术、心导管检查、血

7、液透析、器官移植、体外循环的抗凝。肝素1.高凝期：微血栓2.消耗性低凝期：出血3.继发性纤溶亢进期：大出血10/9/202214西医药理【临床应用】1.血栓栓塞性疾病：如肺栓塞、脑栓塞、深部静脉血10/9/202215西医药理10/3/202215西医药理10/9/202216西医药理10/3/202216西医药理10/9/202217西医药理10/3/202217西医药理【不良反应及防治】1.自发性出血：过量可引起黏膜出血、关节积血、伤口出血等。轻者可自行恢复，重者可缓慢静脉注射硫酸鱼精蛋白对抗。2.骨质疏松，可产生自发性骨折。3.其他：血小板减少、皮疹、药热等禁忌症 肝、肾功能不全，出血体

8、质，消化性溃疡，严重高血压孕妇禁用。肝素10/9/202218西医药理【不良反应及防治】1.自发性出血：过量可引起黏膜出血、关节积【药物相互作用】 1.肝素与华法林、阿司匹林、吲哚美辛、布洛芬、右旋糖酐等合用能增加出血的危险性。2.氨基苷类抗生素、红霉素、头孢菌素、万古霉素、甲巯咪唑、丙硫氧嘧啶能加强肝素的作用。四环素、洋地黄类药物、抗组胺药与肝素有拮抗作用。3.本药带强酸性，遇碱性药物失效。肝素10/9/202219西医药理【药物相互作用】 1.肝素与华法林、阿司匹林、吲哚美辛低 分 子 量 肝 素Low molacular weight heparin, LMWH分子量： 7 kD来源：普

9、通肝素分离或降解后分离得到特点（与普通肝素相比）： 1. 出血危险减少 对抗Xa/IIa活性比值增强 2. 不易引起血小板减少10/9/202220西医药理低 分 子 量 肝 素分子量： Fe3+胃酸胃酸抗酸药VitC果糖、半胱氨酸高磷、高钙食物含鞣酸的药物、茶、四环素、土霉素10/9/202241西医药理影响铁剂吸收因素促进吸收抑制吸收Fe2+Fe3+胃酸胃酸临床应用只用于铁缺乏所引起的贫血，并要祛除铁丢失的因素，否则效果不理想。铁剂10/9/202242西医药理临床应用只用于铁缺乏所引起的贫血，并要祛除铁丢失的因素，不良反应及防治 1.胃肠剌激：恶心、腹痛、腹泻或便秘黑便（H2S Fe2+

10、 FeS ） 2.急性中毒：小儿口服1g以上，严重胃肠症状、休克、呼吸困难 救治：导泻、洗胃（1.5%NaHCO3）、去铁胺（络合剂，PO或im）、对症处理铁剂10/9/202243西医药理不良反应及防治铁剂10/3/202243西医药理临床用药实例患者，男性，31岁，因反复发作性上腹部餐后痛一月余而就医，胃镜确诊为胃溃疡。近两周来上腹痛加剧，间断出现柏油样大便，自感头昏、心慌、气促、乏力。体检：心率96次/min，面色苍白。化验：血红蛋白80g/L。问题：你认为该患者的贫血症状宜选用何药治疗？ 哪些因素会影响本类药物的吸收？10/9/202244西医药理临床用药实例患者，男性，31岁，因反复

11、发作性上腹部餐后痛一月不良反应及防治 1.胃肠剌激：恶心、腹痛、腹泻或便秘黑便（H2S Fe2+ FeS ） 2.急性中毒：小儿口服1g以上，严重胃肠症状、休克、呼吸困难 救治：导泻、洗胃（1.5%NaHCO3）、去铁胺（络合剂，PO或im）、对症处理铁剂10/9/202245西医药理不良反应及防治铁剂10/3/202245西医药理临床用药实例患者，男性，31岁，因反复发作性上腹部餐后痛一月余而就医，胃镜确诊为胃溃疡。近两周来上腹痛加剧，间断出现柏油样大便，自感头昏、心慌、气促、乏力。体检：心率96次/min，面色苍白。化验：血红蛋白80g/L。问题：你认为该患者的贫血症状宜选用何药治疗？ 哪

12、些因素会影响本类药物的吸收？10/9/202246西医药理临床用药实例患者，男性，31岁，因反复发作性上腹部餐后痛一月叶酸叶酸叶酸还原酶二氢叶酸还原酶药理作用10/9/202247西医药理叶酸叶酸叶酸还原酶二氢叶酸还原酶药理作用10/3/20224临床应用叶酸1.治疗叶酸缺乏所引起的巨幼红细胞贫血2.治疗叶酸对抗药甲氨喋呤、乙胺嘧啶、甲氧苄啶所引起的巨幼红细胞贫血，此时用叶酸无效，须用甲酰四氢叶酸钙。3.对VitB12缺乏所引起的恶性贫血，大剂量叶酸可以纠正血象，但不能改善神经症状。 叶酸 二氢叶酸 四氢叶酸 叶酸还原酶 二氢叶酸还原酶10/9/202248西医药理临床应用叶酸1.治疗叶酸缺乏

13、所引起的巨幼红细胞贫血 叶酸 维生素B12 维生素B12必须与胃壁细胞分泌的内因子结合才能不被胃液消化而进入回肠吸收。胃黏膜萎缩时可导致内因子分泌减少，影响其吸收，可引起恶性贫血10/9/202249西医药理维生素B12 维生素B12必须与胃壁细胞分泌的内因子结合维生素B12药理作用: 1.促进四氢叶酸的循环利用，缺乏时可引起巨幼红细胞性贫血 2.维持有髓鞘神经纤维功能的完整性：参与神经髓鞘脂蛋白的形成，维持有髓鞘神经纤维功能的完整性10/9/202250西医药理维生素B12药理作用:10/3/202250西医药理临床应用维生素B121.注射给药治疗恶性贫血2.与叶酸合用治疗巨幼红细胞性贫血3

14、.用于神经炎、神经萎缩、三叉神经痛的辅助治疗10/9/202251西医药理临床应用维生素B121.注射给药治疗恶性贫血10/3/202第三节促进白细胞增生的药物 粒细胞集落刺激因子(非格司亭) 粒细胞/巨噬细胞集落刺激因子(沙格司亭) 各种原因所引起的白细胞和粒细胞减少，如肿瘤的化疗和放疗、再障、自体骨髓移植、骨髓再生不良、爱滋病等10/9/202252西医药理第三节促进白细胞增生的药物 粒细胞集落刺激因子(非格司粒细胞集落刺激因子(非格司亭)是血管内皮细胞、单核细胞、成纤维细胞合成的一种糖蛋白，能刺激粒细胞集落形成，促进造血干细胞向中性粒细胞增殖、分化、成熟，使成熟的粒细胞从骨髓释放，并增强

15、其趋化及吞噬功能。对巨噬细胞、巨核细胞影响很小。10/9/202253西医药理粒细胞集落刺激因子(非格司亭)是血管内皮细胞、单核细胞、成粒细胞集落刺激因子 药用品为基因重组产品，常采用静脉注射、皮下注射，用于肿瘤化疗、放疗引起的骨髓抑制，也可用于再障、骨髓再生不良、爱滋病。可升高中性粒细胞，减少感染发生率。 偶可引起发热、皮疹肌痛、转氨酶升高，长期静脉滴注可引起静脉炎。10/9/202254西医药理粒细胞集落刺激因子 药用品为基因重组产品，常采用静脉粒细胞/巨噬细胞集落刺激因子(沙格司亭) 粒细胞/巨噬细胞集落刺激因子是由T淋巴细胞、单核细胞、成纤维细胞、血管内皮细胞合成。在白细胞介素3作用下，影响多向干细胞和多向祖细胞分化，刺激中性粒细胞、单核细胞、巨噬细胞和巨核细胞等多种细胞集