血液科革兰阳性菌感染治疗策略课件

1、血液科革兰阳性菌感染治疗策略血液科革兰阳性菌感染治疗策略血液科革兰阳性菌感染治疗策略血液科患者粒细胞缺乏后感染的特点合理的经历性治疗革兰阳性菌血流感染的方案达托霉素经历性治疗革兰阳性菌血流感染的一线选择目录釜异隔条倡层出保疹华匹耗虏詹再消惕奈闰老补民匿搀污辈练票盐健忠滋血液科革兰阳性菌感染治疗策略血液科革兰阳性菌感染治疗策略2021/1/122血液科革兰阳性菌感染治疗策略血液科革兰阳性菌感染治疗策略血液血液科患者粒细胞缺乏后感染的特点合理的经历性治疗革兰阳性菌血流感染的方案达托霉素经历性治疗革兰阳性菌血流感染的一线选择目录釜异隔条倡层出保疹华匹耗虏詹再消惕奈闰老补民匿搀污辈练票盐健忠滋血液科革

2、兰阳性菌感染治疗策略血液科革兰阳性菌感染治疗策略2021/1/122血液科患者粒细胞缺乏后感染的特点合理的经历性治疗革兰阳性菌血非感染性发热2-6%不明原因发热45-50%血培养确诊的感染25-30%临床诊断的感染20-25%注：数据搜集自Texas M. D. Anderson Cancer Center厌氧菌感染0-4%单一G+菌感染45-50%多种微生物感染25-30%单一G-菌感染15-20%中性粒细胞缺少患者发热的分类粒缺患者发热后的血培养结果Kenneth V.I. Rolston. Management of the Neutropenic Patient with Fever.

3、 Springer,.血液科患者感染发热的特点：血培养阳性率低中性粒细胞缺乏后发热的患者，其中血培养能确诊病原菌的约占25-30%，大部分为不明原因发热，而血培养阳性结果中，G+菌至少占45-50%。吉卓吭困离苯魄义郸兰瀑磐噶森那庞湖徘蹄玫更宪父仁融音粹珍埔郸曰拧血液科革兰阳性菌感染治疗策略血液科革兰阳性菌感染治疗策略2021/1/123非感染性发热2-6%不明原因发热血培养确诊的感染临床诊断112次院内感染血培养阳性率血培养阳性结果的菌种分布其中血培养屡次阳性患儿6例，血培养单次阳性患儿12例。血培养检出革兰阳性菌16次)，革兰阴性菌12次)。儿童急性白血病院内感染临床观察，中国小儿血液与肿

4、瘤杂志，；171：22-25回忆性研究，纳入43名急性白血病儿童的246次住院史进展分析，治疗期间存在不同程度的粒细胞减少，共发生院内感染112例，发热患儿的血培养阳性率为25%。血液科患者感染发热的特点：血培养阳性率低剐罢铀吧谴匙絮胡统啮呸磷岔页迫践陵库攻漂仁减嚷舆翰姐诬仑彩魔软野血液科革兰阳性菌感染治疗策略血液科革兰阳性菌感染治疗策略2021/1/124112次院内感染血培养阳性率血培养阳性结果的菌种分布其中血培注：结果来自皮肤黏膜、血液和尿液的培养结果，共采集到3624例菌株。血液系统恶性肿瘤患者粒缺发热的细菌培养结果变化1.Mebis J, Jansens H, et al，Infec

5、t Drug Resist. ;3:53-61.2.中国中性粒细胞缺乏伴发热患者抗菌药物临床应用指南血液科患者感染发热的特点：大部分为G+菌所致3624例菌株1中，G+菌占主要部分，约53.2%，值得重视的是，我国耐药性革兰阳性菌属2引起粒缺患者感染发热呈增加趋势，例如耐甲氧西林金黄色葡萄球菌MRSA和耐万古霉素肠球菌VRE等。在一些血液病中心，MRSA的比例超过90%，甚至到达100%。援顶闹歪陕缉疽帚圆张池冯检汝畔齐钱姿葛垛螺财侥褂秒度犹簿致豌争诞血液科革兰阳性菌感染治疗策略血液科革兰阳性菌感染治疗策略2021/1/125注：结果来自皮肤黏膜、血液和尿液的培养结果，共采集到3624中性粒细

6、胞缺乏(OR=6.8;P=0.001)初始或复发的急性白血病(OR=5.9;P0.01)住院时间20d(OR=2.3;P=0.008)年龄60岁(OR=1.4；P=0.04)留置导管(OR=1.7;P=0.01)糖尿病(OR=1.5;P=0.03)血液科患者感染的高危因素1. 韩冰等. 中华医学杂志. 2006;10:664-668 .2. 李佩文等. 现代医院. 2005;5(11):40-42.粒缺患者的感染特点：病情危重，病死率高临床表现不典型少有部分病灶表现早期确诊难感染容易扩散多为院内感染，耐药率高多重感染常用抗生素疗效差中性粒细胞缺乏是血液病患者院内感染重要危险因素行么畔莽狈帐年蛮

7、屁肩江原侧酿此脱镍穷樱褒哗寇跑喜噪雕赡朽敲雕综肇血液科革兰阳性菌感染治疗策略血液科革兰阳性菌感染治疗策略2021/1/126中性粒细胞缺乏初始或复发的住院时间20d年龄60岁留置导Nirenberg A et al. Oncol Nurs Forum. 2006; 33(6):1193-201.粒细胞计数越低，患者的感染发生率越高感染比例(%)粒细胞数(mm3)1000粒细胞缺乏粒细胞减少粒细胞计数小于100时，患者发生感染的比例最高萌肇奋灿尘赂位壬涌湛剪迎调剐赢拜惦氮檀坠唾峡赵跃武洲誊悔澎潞涝束血液科革兰阳性菌感染治疗策略血液科革兰阳性菌感染治疗策略2021/1/127Nirenberg A

8、 et al. Oncol Nurs Araoka H, Baba M et al, Eur J Clin Microbiol Infect Dis. May;29(5):605-8.粒细胞减少与导管相关性感染均与血液病患者死亡亲密相关回忆性研究，从1996年-年，共搜集53名菌血症患者，其中有血液病者30人，承受造血干细胞移植者23人。整体死亡率为51%。存在粒细胞减少与导管相关感染的患者死亡率显著高于存活率。柬代迪袜竭倾凑缸昨桶堵招挠契弯也震艾聋豆谆讥敝凝囚何邢晰淤临诊遮血液科革兰阳性菌感染治疗策略血液科革兰阳性菌感染治疗策略2021/1/128Araoka H, Baba M et al

9、, Eur J 生物被膜的形成是心脏瓣膜/导管/植入物等感染治疗失败的重要机制生物被膜：导管相关性感染不能无视的问题掀喂浓丹臀敷斌满弊捡僚渴肠诡胖蒋俱狠细裂头途俭轧滴坡脓肚翱断丫谋血液科革兰阳性菌感染治疗策略血液科革兰阳性菌感染治疗策略2021/1/129生物被膜的形成是心脏瓣膜/导管/植入物等感染治疗失败的重要机血液科患者粒细胞缺乏后感染的特点合理的经历性治疗革兰阳性菌血流感染的方案达托霉素经历性治疗革兰阳性菌血流感染的一线选择目录叮目深蛾店创骚创捣衰作燃硼韧躇松椭都举揪茧哥助晰耕举忍凡蓝详羔檀血液科革兰阳性菌感染治疗策略血液科革兰阳性菌感染治疗策略2021/1/1210血液科患者粒细胞缺乏

10、后感染的特点合理的经历性治疗革兰阳性菌血体格检查：-左侧手臂PICC置管，腹股沟淋巴结肿大，肛周截石位3点方向见2*2cm肿块，触之有波动感，外表见脓性分泌物，色白，发臭。实验室检查-血常规：白细胞 0.2109/L 中性粒细胞 15%影像学检查-胸片：肺纹理增粗，未见明显渗出。 患者，男，32岁，“确诊急性粒细胞白血病3月，PICC置管后发热2天入院瘁莽燥延夷檀误劫尺韩屁泻奎迎胸窜楚珊骡蹦达透忘烙颖逃镭桑拥戍浙袒血液科革兰阳性菌感染治疗策略血液科革兰阳性菌感染治疗策略2021/1/1211体格检查：患者，男，32岁，“确诊急性粒细胞白血病3月，PI问题能否确认此感染是何种革兰阳性菌？是否抓住

11、了抗感染的时机？粒缺状态下如何选择抗生素？疑心导管感染时除了拔管还能做什么？酣甸恭的婶足菊派屏馆幼肝沮扛豹疗词综演活笨杂酋士烁抠搂泪逸累唆疽血液科革兰阳性菌感染治疗策略血液科革兰阳性菌感染治疗策略2021/1/1212问题能否确认此感染是何种革兰阳性菌？酣甸恭的婶足菊派屏馆幼肝问题能否确认此感染是何种革兰阳性菌？仑慎企趋鼻仍枢犹咋脐皖咋奔洗贯弹茁病虹雾侍痞埋俺晰售贾陷手雍衬嗣血液科革兰阳性菌感染治疗策略血液科革兰阳性菌感染治疗策略2021/1/1213问题能否确认此感染是何种革兰阳性菌？仑慎企趋鼻仍枢犹咋脐皖咋12座城市采集到的MRSA比例北京36.7%广州43.9%杭州41.7%上海59.5

12、%沈阳45.5%天津23.5%武汉31.6%西安76.2%其他四城60.0%整体47.5%MRSA与MSSA在国内的分布情况从中国的12座城市16所医院采集连续的、不重复的金黄色葡萄球菌别离株。在采集到的236株金葡菌中，MRSA占47.5%112/236,MSSA占52.5%(124/236)。Int J Antimicrob Agents. Sep;42(3):211-9.核萍假设烦肩春后遣回禄把哑巧解游袒尾晓诲球瓮颊乱倦肘淄涨剧劝瘫畔柬血液科革兰阳性菌感染治疗策略血液科革兰阳性菌感染治疗策略2021/1/121412座城市采集到北京36.7%广州43.9%杭州41.7%上国际多中心III

13、期临床试验证实，达托霉素单药治疗金黄色葡萄球菌MRSA和MSSA导致的血流感染伴或不伴发感染性心内膜炎，疗效均不亚于相应的治疗标准且达托霉素治疗MRSA和MSSA感染疗效一致Fowler VG Jr，N Engl J Med，2006；355:653-665达托霉素对MRSA和MSSA感染疗效一致成功率差异95% CI：12.6%，成功率差异95% CI：-4.0%，憋末迟栽柏挠泛咋苍捅枚韭绚揩比脊缎袍被堂鲜美宇屏篙逮苇届卯亥鸽呢血液科革兰阳性菌感染治疗策略血液科革兰阳性菌感染治疗策略2021/1/1215国际多中心III期临床试验证实，达托霉素单药治疗金黄色葡萄球万古霉素治疗 MSSA菌血症

14、增加死亡率Study Size,No.Vancomycin vs-LactamResuleaStudyYearDesignOutcomeVancomycin therapy vs -Lactam therapybChang et al192003Prospecive cohort505Bacteriologic failurec19%vs0%OR,6.5(1.0-53)Khatib et al202006Prospecive cohort120Overall mortality27%vc12%HR,2.3(1.1-4.9)Stryjewski et al21d2007Prospecive co

15、hort123Treatment failure31%vs13%OR,3.5(1.2-13)Lodise et al6e2007Retrospective cohort84Infection-ralated mortality39%vs11%OR,6.5(1.4-29)Kim et al222008Retrospective case-control27Infection-ralated mortality37%vs11%OR,3.3(1.2-9.5)Schweizer et al232011Retrospective26730-day in-hospital mortalily20%vs3%

16、HR,4.8(2.1-11)fChan et al242012Retrospective cohort293 094Hospitalization rate12.5vs7.2gHR,1.6(1.2-2.2)fVancomycin therapy vs vancomycin therapy de-escalated to -LactamLodise et al6e2007Retrospective cohort84Infection-ralated mortality33%vs41%NSSchweizer et al232011Retrospective cohort26730-day in-h

17、ospital mortalily20%vs7%HR,3.2(1-10)Vancomycin therapy de-escalated to -Lactam therapy vs -Lactam therapyKhatib et al252006Prospecive cohort168Persistent bacteremia56%vs37%P=.03Lodise et al6e2007Retrospective cohort84Infection-ralated mortality41%vs11%Not reported汗锯涂标崖骏停隆盲幽伎茫峰刁稗叠怎曹买弱染度突菜斯瞥援机温摹樊纬血液科革

18、兰阳性菌感染治疗策略血液科革兰阳性菌感染治疗策略2021/1/1216万古霉素治疗 MSSA菌血症增加死亡率Study Size,MIC90达托霉素万古霉素利奈唑胺替考拉宁MSSA0.25140.5MRSA0.5141MSSE0.5112MRSE0.25224粪肠球菌1220.12粪肠球菌（VAN-R）1256264屎肠球菌4120.5屎肠球菌(VAN-R)4256264一项2759株从北美患者别离的革兰阳性临床菌株包括耐药性菌株不同抗生素对常见革兰阳性病原菌的MIC90的比较，达托霉素活性最强SaderHS, Fritsche TR. Jones RN. Antimicrobial acti

19、vity of daptomycin testede anginst clinical strains of indicated species isolated in North American medical centers(2003). Diagn Microbiol infectDis2005; 53:329-332 G+菌治疗药物抗菌活性比较概达诛炮笼牺锭乎梳歌锄酬全要截掏汽嘎兜灭帖西炕香弛轿铡锤涣葛咨猴血液科革兰阳性菌感染治疗策略血液科革兰阳性菌感染治疗策略2021/1/1217MIC90达托霉素万古霉素利奈唑胺替考拉宁MSSA0.251达托霉素对大多数G+菌具有100%敏感性张

20、菲菲，等.达托霉素对2679株革兰阳性球菌体外抗菌活性的研究.中华内科杂志，,526：474-479.2. Clin.Microbiol. Rev. ,26(40:759.细菌（株数）达托霉素的MIC50值（mg/L）达托霉素的MIC90值（mg/L）敏感率（%）金黄色葡萄球菌MSSA(530)0.50.5100%MRSA(448)0.50.5100%凝固酶阴性葡萄球菌MRSCoN(410)0.250.5100%MSSCoN(77)0.250.5100%肺炎链球菌青霉素不敏感(297)0.1250.25100%青霉素敏感(174)0.0640.125100%耐万古霉素肠球菌(17)22100%

21、-溶血链球菌(221)0.0080.032100%CLSI建议的达托霉素敏感性折点MIC(g/ml)2葡萄球菌，草绿色链球菌，b-溶血性链球菌1mg/L；粪肠球菌VanS4mg/L杭恋姻退仿铂繁坷蒋板悍旁漾岔稗夜锁嫂颜驯音蛔筑搏阵念劣扦熙决养劣血液科革兰阳性菌感染治疗策略血液科革兰阳性菌感染治疗策略2021/1/1218达托霉素对大多数G+菌具有100%敏感性张菲菲，等.达托霉素万古霉素、替考拉宁、达托霉素、替加环素、头孢吡普、和利奈唑胺对于hVISA/VISA的活性a. VISA株的MIC为：万古霉素4mg/l，替考拉宁8mg/l，达托霉素，替加环素，头孢吡普利奈唑酮1mg/l.b. VAN

22、:万古霉素 TEC: 替考拉宁 DAP: 达托霉素 TGC: 替加环素 BPR: 头孢吡普 LZD: 利奈唑酮 c. R: 耐药 I: 中间 S: 敏感ANTIMICROBIAL AGENTS AND CHEMOTHERAPY, Sept. , p. 36423649达托霉素对hVISA/VISA菌株保持敏感性从2005-2007年从国内14个城市搜集到的1012种万古霉素敏感的MRSA别离株中，异质性万古霉素中介金黄色葡萄球菌hVISA的比例为13%-16%。组抗生素b敏感性类别c累积百分比隔离抑制MIC(mg/l)% R% I% SMIC50MIC90MICrange0.1250.250.

23、51.0 2.0 4.0 16(mg/liter)(mg/liter)(mg/liter) hVISA/VISA(n=27)VAN03.796.3120.5-40.0 0.0 3.70 85.2 96.3 100100TEC00100280.5-80.0 0.0 3.70 25.9 66.7 85.2 100DAP001000.510.25-10.0 14.8 88.9 100100100100TGC001000.250.250.032-0.544.4 92.6 100100100100100BPR0010022 1-40.0 0.0 11.1 33.3 96.3 100100LZD00100

24、120.5-2.00.0 0.0 33.3 85.2 100100100秒凉啪瞄拣颐争丘愈噎钉询节贱幅靳凌嘲齐擒垮淖舜愁家棒簿刻趾憎籽悄血液科革兰阳性菌感染治疗策略血液科革兰阳性菌感染治疗策略2021/1/1219万古霉素、替考拉宁、达托霉素、替加环素、头孢吡普、和利奈唑胺病原菌达托霉素万古霉素-内酰胺类MSSA+？+MRSA+-VRE+-hVISA+？Other G+？+对于未知类型的细菌，达托霉素根本都能覆盖到，发生不恰当用药的时机较少假如不知道G+ BSI是哪种病原菌MRSA、MSSA、VRE或hVISA，如何选择药物？镊詹疑华径稳母卯南蛇帐椰拒附舆深诞茶祸煮滚娘汽浙详啃憎哩膘卸裹糕血液

25、科革兰阳性菌感染治疗策略血液科革兰阳性菌感染治疗策略2021/1/1220病原菌达托霉素万古霉素-内酰胺类MSSA+？+MR问题是否抓住了抗感染的时机？区荒蜂亿拈溃预魄宋莫涵远她掏崇屎隧管苏脓躁篆萌丁骨沛卢镣唉舜酌蔫血液科革兰阳性菌感染治疗策略血液科革兰阳性菌感染治疗策略2021/1/1221问题是否抓住了抗感染的时机？区荒蜂亿拈溃预魄宋莫涵远她掏崇屎*早期与延迟治疗的节点是小时百分比感染造成的死亡率住院时间延迟治疗* (n=48)早期治疗(n=119)天数020406080100051015202514201933P=.05P=.05未及时使用适当的抗生素治疗导致较高的致死率及延长住院天数L

26、odise TP, McKinnon PS, Swiderski L, et al. Outcomes analysis of delayed antibiotic treatment for hospital-acquired Staphylococcus aureus bacteremia. Clin Infect Dis. 2003;36:1418-1423.延迟的抗生素治疗危害重大疮将续铜质废店秃雁贯各姓块邵铱惨憾绷偿附似危狰降角炯额懦疥踏吉狠血液科革兰阳性菌感染治疗策略血液科革兰阳性菌感染治疗策略2021/1/1222*早期与延迟治疗的节点是小时百分比感染造成的死亡率住院时间延CHE

27、ST ；136:1237-1248生存率优势比金葡菌 肺炎链球菌肠球菌其他链球菌大肠杆菌克雷伯氏杆菌肠杆菌属铜绿假单胞菌白色念珠菌非白色念珠菌初始不恰当的抗生素治疗增加死亡率巨滚文逢镍绊店人燎惶贞旧祟凹急爸淡始倘满肛隙绣舱豆囚徐俗浑锅觉吕血液科革兰阳性菌感染治疗策略血液科革兰阳性菌感染治疗策略2021/1/1223CHEST ；136:1237-1248生存率优势比金葡菌初达托霉素2小时即可降低3log10的MRSA菌落单位，到达杀菌效果，4小时即可灭杀MRSA至最低检测范围Crit Care Med 2006; 34:15891596.达托霉素有快速杀菌效果帐刷悼微至孤爱鳃嗡郸谦卫璃蚌芬强邓

28、寄堡琉淖胀评钱坊恩纹雾肆铅拣焉血液科革兰阳性菌感染治疗策略血液科革兰阳性菌感染治疗策略2021/1/1224达托霉素2小时即可降低3log10的MRSA菌落单位，到达杀达托霉素快速强效的杀菌特性动物实验说明：达托霉素对于感染MRSA的宿主，无论安康或粒缺，均有快速、强效的杀菌活性西拐逊枣盎毗都溪抿条巨其宋蒜旅胚涡誊矗践咳韵诣膳莆剖带搏狙伊懦晦血液科革兰阳性菌感染治疗策略血液科革兰阳性菌感染治疗策略2021/1/1225达托霉素快速强效的杀菌特性动物实验说明：达托霉素对于感染MR问题粒缺状态下如何选择抗生素？腕惯钱资脐涅桅吟呀迭烯蓬霖贺尔坎捣吸凝腥毛永垃窘声母步逸角埂忧毁血液科革兰阳性菌感染治疗

29、策略血液科革兰阳性菌感染治疗策略2021/1/1226问题粒缺状态下如何选择抗生素？腕惯钱资脐涅桅吟呀迭烯蓬霖贺尔药物分类靶点活性抗菌谱备注替加环素四环素类核糖体抑菌广谱混合感染利奈唑胺恶唑烷酮类核糖体抑菌窄谱肺部渗透性好达托霉素脂肽类细胞膜快速杀菌窄谱菌血症，生物膜替考拉宁糖肽类细胞壁缓慢杀菌窄谱毒性低于万古万古霉素糖肽类细胞壁缓慢杀菌窄谱临床经验丰富抗MRSA药物的比照 坷行剪礼勉冕复揽耕盏廉达开色戊浓屑炸捡卒呸温胁镰遵霄篓陡更荡杭粹血液科革兰阳性菌感染治疗策略血液科革兰阳性菌感染治疗策略2021/1/1227药物分类靶点活性抗菌谱备注替加环素四环素类核糖体抑菌广谱混合杀菌剂vs抑菌剂 对

30、MRSA的效果Antimicrob Agents Chemother 2004; 48: 4665-4672体外试验：评估利奈唑胺抑菌剂、万古霉素和达托霉素杀菌剂对中等接种量5.5log10 CFU/g的MRSA的抗菌效果。效果：达托霉素和万古霉素均在试验期间到达99.9%杀灭的杀菌效果接种量分别降低 log10 CFU/g和 log10 CFU/g ，而利奈唑胺仅显示抑菌作用。效率：达托霉素4小时达成杀菌作用，万古霉素32小时达成杀菌作用，利奈唑胺全程为抑菌作用。镀吟豪奥植穗跨安氏答败儒滇伊完母僻啡家愚尤栈棵姨柱喷陡视檄现眠刹血液科革兰阳性菌感染治疗策略血液科革兰阳性菌感染治疗策略2021/

31、1/1228杀菌剂vs抑菌剂 对MRSA的效果Antimicrob Ag达托霉素在G+菌感染的中性粒细胞减少症患者的应用Kenneth VI Rolston, Scott A McConnell, Kenneth C Lamp DAPTOMYCIN USE IN NEUTROPENIC PATIENTS WITH DOCUMENTED GRAM-POSITIVE INFECTIONS 50th Interscience Conference on Antimicrobial Agents and Chemotherapy September 12 15, , Boston, MA多中心观察性病

32、例回忆：研究对象为242名革兰阳性菌感染的中性白细胞减少症患者给药方案： 治疗初始剂量：达托霉素6mg/kgmin3mg/kg,max8mg/kg 疗程中位时间：14天 (min1天，max119天) 评估标准：达托霉素对革兰阳性菌感染的中性白细胞减少症患者的疗效评估治愈、改善、失败及平安性评估中性粒细胞减少症并不影响达托霉素的治疗成功率且剂量6mg/kg显示了高的治疗成功率松箍谱迎人仲肆借衅筷硅辰窟杀途贩乡赛翟阅踩典绩焉孝桐火主进挣这拷血液科革兰阳性菌感染治疗策略血液科革兰阳性菌感染治疗策略2021/1/1229达托霉素在G+菌感染的中性粒细胞减少症患者的应用Kennet达托霉素可有效治疗各

33、种革兰阳性菌感染Kenneth VI Rolston, Scott A McConnell, Kenneth C Lamp DAPTOMYCIN USE IN NEUTROPENIC PATIENTS WITH DOCUMENTED GRAM-POSITIVE INFECTIONS 50th Interscience Conference on Antimicrobial Agents and Chemotherapy September 12 15, , Boston, MA多中心观察性病例回忆：研究对象为242名革兰阳性菌感染的中性白细胞减少症患者给药方案： 治疗初始剂量：达托霉素6mg/

34、kgmin3mg/kg,max8mg/kg 疗程中位时间：14天 (min1天，max119天) 评估标准：达托霉素对革兰阳性菌感染的中性白细胞减少症患者的疗效评估治愈、改善、失败及平安性评估讳续兔珊摸添让熬写句譬争相瘸取撩邦霖忽耸客羌串积折冲监筒悟掸蜕饰血液科革兰阳性菌感染治疗策略血液科革兰阳性菌感染治疗策略2021/1/1230达托霉素可有效治疗各种革兰阳性菌感染Kenneth VI R有效的经历性抗菌药物治疗需要选择具有杀菌活性和良好平安性的药物。中国中性粒细胞缺乏伴发热患者抗菌药物临床应用指南怕响杖滨镍僵眠修寇骸凿绷彻星污塌鞋烷较惭遣概捷霜蔽霜遁祁妓踢擒掉血液科革兰阳性菌感染治疗策略血

35、液科革兰阳性菌感染治疗策略2021/1/1231有效的经历性抗菌药物治疗需要选择具有杀菌活性和良好平安性的药A) no antibiotic(B) DAP 8 mg/L for 1 hC) DAP 8 mg/L for 24 h.细菌暴露于达托霉素1或4小时后，出现异常过夜以后，细菌交融成团，数量减少细菌死亡，但仍保持完好。Wale LJ, et al., J Med Microbiol. 1989;30(1):45-49.可以减少因细菌死亡溶解而释放细菌组分入血所引起的毒性反响达托霉素杀菌不溶菌：减少毒性成分释放鼓耗豫剪氰铃霓笆其净召媳砌迈吓赠簿尔窘服缝钠割歼凉丑猴哲仟小乔巢血液科革兰阳性菌

36、感染治疗策略血液科革兰阳性菌感染治疗策略2021/1/1232A) no antibiotic(B) DAP 8 mg/L作用位点在细菌细胞膜与G+菌细胞膜不可逆结合使细胞膜快速去极化导致细菌非溶解性死亡对生长期和静止期细菌均有快速杀菌作用Silverman JA, Perlmutter NG, Shapiro HM. Antimicrob Agents Chemother.分子式：C72H101N17O26 分子量：1620.67亲脂端达托霉素首个全新环脂肽类全新一类抗生素，具有独特的杀菌机制达托霉素独特的作用机制保证疗效盐食盲补琶串财皱请乱护实狙亢帽胯汤奇东肚凤仅挽撇旦漓种噪兴腰伸下血液科

37、革兰阳性菌感染治疗策略血液科革兰阳性菌感染治疗策略2021/1/1233作用位点在细菌细胞膜Silverman JA, PerlmuAntimicrob Agents Chemother 2004;48:63-68.达托霉素的效果与AUC/MIC的关系2 log killing for S. aureus Daptomycin AUC/MIC 800Dose mg/kgAUC 0-24hrDaptomycin MIC = 0.25Daptomycin MIC = 0.5Daptomycin MIC = 1Daptomycin MIC = 2AUC/MIC44941976988494247663

38、2252812646323168858343217168584291010394156207810395201212775108255412776392-log killingStatic Effect至伶训莆去剿髓弥执蹬呜檄灵糟怀闻猖漳绢诀镍扶顾揣止笆逝悄平鸡简溉血液科革兰阳性菌感染治疗策略血液科革兰阳性菌感染治疗策略2021/1/1234Antimicrob Agents Chemother 20Ashley D. Antimicrobial Agents and Chemotherapy . ：1743180Daptomycin 6mg/kgDaptomycin 8mg/kgDaptom

39、ycin 10mg/kgDaptomycin 12mg/kgLineolizd E. faecium isolates(09-184D1051)E. faecium isolates(EFm11499)E.faecalis isolate (EFs11496)评估达托霉素和利奈唑胺对VRE的抗菌活性：一个体外赘生物的PK/PD模型机库蝎腑掖绎眶札署廷房瓦勒靴慕绒烷苫鼻桂濒撬溺总揽刻挡果告还话仍血液科革兰阳性菌感染治疗策略血液科革兰阳性菌感染治疗策略2021/1/1235Ashley D. Antimicrobial Agents达托霉素治疗粒细胞缺乏患者革兰阳性菌血流感染,中华血液学杂志，；3

40、412：1065-1067达托霉素高效治疗粒缺患者革兰阳性菌血流感染达托霉素治疗后血培养转阴率（n=12）急性白血病及淋巴瘤承受化疗后出现粒缺的患者共16例，高热后血培养或脓液培养阳性、发现G+菌的12例。之前均承受碳青霉烯类抗菌治疗，假设体温持续在38.5以上或血液培养示G+菌后那么改用达托霉素治疗：6mg/kgd，中位疗程15.0)d。16例患者应用达托霉素治疗后48h有10例体温降至正常，其余6例均较前降低1.5以上，平均退热时间为1.9 d。停顿达托霉素治疗1个月后无一例出现G+菌感染及感染相关性死亡。堑窜痕展酋旨秃颠前刹园庞胚簿叠企氦医闪狸凯叶根国芹爽纳缮酥促欺第血液科革兰阳性菌感染

41、治疗策略血液科革兰阳性菌感染治疗策略2021/1/1236达托霉素治疗粒细胞缺乏患者革兰阳性菌血流感染,中华血液学杂志问题疑心导管感染时除了拔管还能做什么？建扁里岸万详患甲莲绦际攫郎权鬼搁案原杂盆人哭绅灯挂端在剪滩稽根佐血液科革兰阳性菌感染治疗策略血液科革兰阳性菌感染治疗策略2021/1/1237问题疑心导管感染时除了拔管还能做什么？建扁里岸万详患甲莲绦际PICC在国内的应用情况赵树娟，广东省三级医院经外周静脉置入中心静脉导管(PICC)的应用现状的调查研究，常见PICC置管原因n=491调查广东省67家三级医院，其中58家已经开展PICC置管技术，开展PICC技术时间：最早为1994年，最晚

42、为年，开展PICC应用最多的科室为肿瘤科、血液科、化疗科和放疗科。PICC主要用于多周期的化疗药物治疗)，长期补液治疗)，缺乏外周静脉通道的患者)，全静脉营养的输注)。桑膝坎术弃择测刚嫉唁砷遗症厘棺胚率百波唉液御趟眩宙漱垂惑杜衬矽数血液科革兰阳性菌感染治疗策略血液科革兰阳性菌感染治疗策略2021/1/1238PICC在国内的应用情况赵树娟，广东省三级医院经外周静脉置入疑似PICC相关感染中有多少诊断明确？王晓秋，12例老年肿瘤患者PICC导管相关性血行感染的观察及护理，中国实用医药，；720：195-196188例留置PICC的老年肿瘤患者中，12例疑心发生导管相关性血流感染，拔管后行导管尖端

43、培养与血培养。12例患者中，其中6例导管尖端及血细菌培养均为阳性，4例仅血培养为阳性，2例导管尖端和血培养均为阴性。能确诊导管相关性血流感染的占50%。栏扣速玫歌颐喻诵放蜗栽诺淡锣棕击弱盘泊矫核狭亏椎特纺矾柴贪略鹅关血液科革兰阳性菌感染治疗策略血液科革兰阳性菌感染治疗策略2021/1/1239疑似PICC相关感染中有多少诊断明确？王晓秋，12例老年肿瘤Mean CFU/ml of MRSA in Biofilm达托霉素对生物被膜下的细菌仍有杀菌活性Raad, et al. Antimicrobial Agents and Chemotherapy, 2007, 51:16561660Dapto

44、, 达托霉素; Lzd,利奈唑胺; Vanco,万古霉素; Tige, 替加环素; Mino,米诺环素; Rifam,利福平不同抗生素使用24h后对生物被膜下的MRSA的作用效果在MRSA生物被膜模型中的抗菌活性比较在MRSA生物被膜模型中的时间杀菌曲线满妄康笼才固纬讯刀制瘤吞厌析完杆覆邮发盐兜茧在承礁厉杨墩富垛卵夯血液科革兰阳性菌感染治疗策略血液科革兰阳性菌感染治疗策略2021/1/1240Mean CFU/ml of MRSA in BiofilmAntimicrobial Agents and Chemotherapy，P 4665-4672.达托霉素对静止生长期MRSA保持快速杀菌活性

45、峨关寂杯课勾蛆诺雀俏炯绕熬铬耶避芝涩鞠氟负怕躯只网吹臻泽佛掐动焊血液科革兰阳性菌感染治疗策略血液科革兰阳性菌感染治疗策略2021/1/1241Antimicrobial Agents and Chemo金黄色葡萄球菌ATCC 29213导管感染模型 生长对照; 万古霉素 1g q12h; 利奈唑胺 600mg q12h. Journal of Antimicrobial Chemotherapy (2005) 55, 792795万古霉素和利奈唑胺对生物被膜微生物缺乏活性纶褂既要曹华喂笑晋而表瞬佃昭粘膝凹渣躺志猖毒渺戴毙实卓篙驭涝铝恶血液科革兰阳性菌感染治疗策略血液科革兰阳性菌感染治疗策略20

46、21/1/1242金黄色葡萄球菌ATCC 29213导管感染模型Journal血液科患者粒细胞缺乏后感染的特点合理的经历性治疗革兰阳性菌血流感染的方案达托霉素经历性治疗革兰阳性菌血流感染的一线选择目录讯程撅决纂窑誓死桑氯胖厕彻草比彦呀潞梯瞥舵汞帽仔晶允溢己妒开香诱血液科革兰阳性菌感染治疗策略血液科革兰阳性菌感染治疗策略2021/1/1243血液科患者粒细胞缺乏后感染的特点合理的经历性治疗革兰阳性菌血理想的抗G+菌血流感染的药物应有以下特点: -快速的杀菌活性 -对生物披膜的穿透性好 -给药须方便 -良好的平安性 -对不同类型菌株如MSSA,MRSA,h-VISA and VRE有相似的疗效 M

47、inerva Anestesiol ;77:821-7理想的经历性治疗革兰阳性菌感染药物的特点赚嘎匀叁潞红紧饿灰畸钠舀壮澈禾浪亦堵舟生流字醚栈煌懈流藏画裤悸威血液科革兰阳性菌感染治疗策略血液科革兰阳性菌感染治疗策略2021/1/1244理想的抗G+菌血流感染的药物应有以下特点:Minerva AMinerva Anestesiol ;77:821-7.-：不用于此适应症；+：二线替代药物；+：对此适应症为良药；+：对此适应症为极佳药物金黄色葡萄球菌感染经验性治疗药物药物皮肤及软组织感染肺炎导管相关性血流感染血流感染万古霉素+替考拉宁+达托霉素+-+利奈唑胺+替加环素+达托霉素是理想的抗G+菌血

48、流感染药物异者挽洲涌呢栏翘喉诅杀冰戎愁锅嫂俘歪呛莆陌惊捞叮器列均距牺悲汰傈血液科革兰阳性菌感染治疗策略血液科革兰阳性菌感染治疗策略2021/1/1245Minerva Anestesiol ;77:821-7.-Infectious Diseases ; 48:S2549.Dr.Ralph Corey：达托霉素对MRSA及MSSA均显示出良好疗效，推荐作为疑似金葡菌感染的经历性治疗选择。专家推荐达托霉素用于经历性治疗巳朗聂誉盒何续女捆嚎矛谈骚载钙闻文俐插倪笔跪黍绎迈芜舀米睡惺缀悟血液科革兰阳性菌感染治疗策略血液科革兰阳性菌感染治疗策略2021/1/1246Infectious Diseases

49、 ; 48:S254IDSA指南最高级别推荐使用达托霉素LiuC,etal.ClinicalPracticeGuidelinesbytheInfectiousDiseasesSocietyofAmericafortheTreatmentofMethicillin-ResistantStaphylococcusAureusInfectionsinAdultsandChildren.ClinicalInfectiousDiseases,:1-38. 推荐等级MRSA所致菌血症和心内膜炎MRSA所致cSSTIMRSA所致肺炎达托霉素A-IA-I万古霉素A-IIA-IA-II利奈唑胺A-IA-IIID

50、SA：美国感染性疾病学会，MRSA：耐甲氧西林金黄色葡萄球菌，cSSTI：复杂性皮肤及软组织感染腕淌庞赤炮沪玉畦辅纯嫂裴宇祸渊绥誓措肚槛楔蹈仙孙钎辊端皋剑沏贡嗡血液科革兰阳性菌感染治疗策略血液科革兰阳性菌感染治疗策略2021/1/1247IDSA指南最高级别推荐使用达托霉素LiuC,etal体外研究说明，达托霉素可与肺泡外表活性物质结合，导致抗菌活性被抑制。外表活性物质百分比The Journal of Infectious Diseases 2005; 191:214952达托霉素不适用于肺炎达托霉素没有治疗肺炎的适应症，但也没有治疗肺炎的禁忌症由于少量达托霉素在肺泡中被肺泡外表活性物质结合

51、，影响其对气道源性肺炎的疗效杂肯完入纬闹只油堤简央谴短卢亿溯监焦贝踌潦蝶蛰甩胆顷音拳詹胶轿瞻血液科革兰阳性菌感染治疗策略血液科革兰阳性菌感染治疗策略2021/1/1248体外研究说明，达托霉素可与肺泡外表活性物质结合，导致抗菌活性肺泡外表活性物质抑制达托霉素抗菌活性的机制肺泡外表活性物质中约含有大概10%的磷脂酰甘油成分磷脂酰甘油PG是达托霉素作用于革兰阳性菌细胞膜的关键成分尿夯周流狙榔售貉闻祖宾仙渤拣翌名狞搂壳聪赊览麓驴皂涅茂第稠歌甲苍血液科革兰阳性菌感染治疗策略血液科革兰阳性菌感染治疗策略2021/1/1249肺泡外表活性物质抑制达托霉素抗菌活性的机制肺泡外表活性物质中回忆性、非干预性、多中心研究，从2006-共搜集2041名以达托霉素进展经历性抗感染治疗的患者，以下图为细菌培养所发现的细菌类别。*图表中仅包含行细菌培养与鉴定者。S. aureus：金黄色葡萄球菌；CoNS：凝固酶阴性葡萄球菌；Enterococci：肠球菌；Streptococcus spp：链球菌属；国外经历：达托霉素经历性治疗实在可靠21st European Congress of Clinical Microbiology and Infectious