抗帕金森病药-课件

1、第章17抗帕金森病药抗帕金森病药 ppt课件1第章17抗帕金森病药抗帕金森病药 ppt课件1抗帕金森病药 ppt课件2抗帕金森病药 ppt课件2概 述 中枢神经系统退行性疾病帕金森病、阿尔茨海默病、亨廷顿病、肌萎缩侧索硬化症等共同病理：脑或（和）脊髓神经元退行性变性、丢失抗帕金森病药 ppt课件3概 述 中枢神经系统退行性疾病帕金森病、阿尔茨海默病、亨是锥体外系功能失调所引起的一种慢性中枢神经系统退行性疾病。帕金森病（震颤麻痹）Parkinsons disease，PD概 述抗帕金森病药 ppt课件4是锥体外系功能失调所引起的一种慢性中枢神经系统退行性疾病。帕（2）肌肉僵直（3）运动障碍（4）

2、共济失调（1）静止震颤临床表现抗帕金森病药 ppt课件5（2）肌肉僵直（3）运动障碍（4）共济失调（1）静止震颤临床原发性：即帕金森病继发性：动脉硬化、脑炎后遗症、化学药物 中毒引起， 均出现类似原发性帕金森病的症状分型总称为帕金森综合征抗帕金森病药 ppt课件6原发性：即帕金森病分型总称为帕金森综合征抗帕金森病药 p病因学说（1）多巴胺学说（公认）（2）兴奋性神经毒性学说（3）氧自由基学说（4）线粒体功能障碍学说抗帕金森病药 ppt课件7病因学说（1）多巴胺学说（公认）抗帕金森病药 ppt课件7发病机制多巴胺学说黑质-纹状体多巴胺能神经元变性坏死抗帕金森病药 ppt课件8发病机制多巴胺学说黑

3、质-纹状体多巴胺能神经元变性坏死抗帕金森（1）以DA神经 为主，包括5-HT、GABA神经，抑制脊髓前角运动神经元（2）以胆碱神经为主，包括组胺神经，兴奋脊髓前角运动神经元锥体外系生理功能调节机制发病机制多巴胺学说抗帕金森病药 ppt课件9（1）以DA神经 为主，包括5-HT、GABA神经，抑制脊髓纹状体黑质脊髓前角运动神经元调节运动机能DADA（）Ach（）锥体外系生理功能调节机制发病机制多巴胺学说抗帕金森病药 ppt课件10纹状体黑质脊髓前角运动神经元调节运动机能DADA（）Ach生理状态下：PD：DAAchDAAch发病机制多巴胺学说黑质中央部分受损较重抗帕金森病药 ppt课件11生理状

4、态下：PD：DAAchDAAch发病机制多巴胺学说黑质增强中枢DA功能拮抗中枢Ach功能多巴胺前体药：左旋多巴左旋多巴增效药：卡比多巴、司来吉兰多巴胺受体激动剂：溴隐亭、培高利特促多巴胺释放药：金刚烷胺治疗PD药物苯海索（安坦）苯扎托品拟多巴胺类药中枢抗胆碱药抗帕金森病药 ppt课件12增强中枢DA功能拮抗中枢Ach功能多巴胺前体药：左旋多巴治疗（一） 左旋多巴抗帕金森病药 ppt课件13（一） 左旋多巴抗帕金森病药 ppt课件13左旋多巴外周不良反应肝脏首过消除外周DA脱羧1%进入脑循环DAMAO-B降解DA（一） 左旋多巴抗帕金森病药 ppt课件14左旋多巴外周不良反应肝脏首过消除外周DA

5、脱羧1%进入脑循环D临床应用1.治疗PD 对各型病人均可用，轻、中度疗效好不用于由吩噻嗪类药物引起的帕金森综合征？（一） 左旋多巴抗帕金森病药 ppt课件15临床应用1.治疗PD不用于由吩噻嗪类药物引起的帕金森综合征？1.起效慢2.对轻症及较年轻患者疗效较好；对重症 及年老体弱者疗效差3.对肌肉僵直及运动困难疗效较好；对肌肉震颤疗效差4.远期疗效有逐渐降低趋势（一） 左旋多巴抗帕金森病药 ppt课件161.起效慢（一） 左旋多巴抗帕金森病药 ppt课件162. 治疗肝昏迷临床应用伪递质学说（一） 左旋多巴抗帕金森病药 ppt课件172. 治疗肝昏迷临床应用伪递质学说（一） 左旋多巴抗帕金森胃肠

6、道反应（DA刺激） 心血管反应：轻度直立性低血压 心律失常（DA 刺激b）1.早期反应（一） 左旋多巴抗帕金森病药 ppt课件18胃肠道反应（DA刺激） 心血管反应：轻度直立性低血压 1.早精神异常异常不随意运动开-关现象2.长期反应失眠、焦虑、恶梦、狂躁、幻觉、妄想、抑郁等服用大量L-DOPA后，多巴胺受体过度兴奋“开”时活动正常或接近正常，“关”时出现严重PD症状（一） 左旋多巴抗帕金森病药 ppt课件19精神异常异常不随意运动开-关现象2.长期反应失眠、焦虑、恶梦Dopa脱羧酶抑制剂（二）增效药 卡比多巴抑制L-dopa在外周的脱羧血L-dopa脑组织L-dopa脑组织DA特点：单用无效

7、，与L-Dopa合用疗效抗帕金森病药 ppt课件20Dopa脱羧酶抑制剂（二）增效药 卡比多巴抑制L-dopa两药合用的优点如下：减少左旋多巴的用量75%明显减少左旋多巴的不良反应（二）增效药 卡比多巴抗帕金森病药 ppt课件21两药合用的优点如下：减少左旋多巴的用量75%（二）增效药与卡比多巴有同样的效应（二）增效药 苄丝肼抗帕金森病药 ppt课件22与卡比多巴有同样的效应（二）增效药 苄丝肼抗帕金森病药 抗氧化作用：减少氧自由基的形成，延缓黑质的变性1%进入脑循环MAO-B降解DADA突触DA浓度（二）增效药 司来吉兰、雷沙吉兰 抗帕金森病药 ppt课件23抗氧化作用：减少氧自由基的形成，

8、延缓黑质的变性1%进入脑循环可降低致残率、左旋多巴的用量、没有严重的副作用可降低致残率、左旋多巴的用量、没有严重的副作用可降低致残率、左旋多巴的用量、运动并发症的发生率没有严重的副作用有一定的神经保护作用 随机临床试验结论： （二）增效药 司来吉兰、雷沙吉兰 抗帕金森病药 ppt课件24可降低致残率、左旋多巴的用量、没有严重的副作用可降低致残率、麦角类生物碱：溴隐亭非麦角类生物碱： 普拉克索（森福罗） 吡贝地尔（泰舒达）（三）多巴胺受体激动剂抗帕金森病药 ppt课件25麦角类生物碱：溴隐亭（三）多巴胺受体激动剂抗帕金森病药 p机制：激动黑质纹状体通路的DA受体（三）多巴胺受体激动剂抗帕金森病药

9、 ppt课件26机制：激动黑质纹状体通路的DA受体（三）多巴胺受体激动剂抗帕（三）多巴胺受体激动剂作用时间长，对病人长期治疗有好处早期使用，改善症状，延缓运动并发症的产生有神经保护作用 临床应用抗帕金森病药 ppt课件27（三）多巴胺受体激动剂作用时间长，对病人长期治疗有好处临床应疗效：不及L-Dopa；优于抗胆碱药特点：起效快，但不持久与L-Dopa合用有协同作用通过多种方式加强DA功能：(1)促进L-DOPA进入脑(2)增加DA合成、释放和减少DA重摄取(3)激动DA受体.为抗病毒药（四）促多巴胺释放药 金刚烷胺抗帕金森病药 ppt课件28疗效：不及L-Dopa；优于抗胆碱药通过多种方式加

10、强DA功能中枢抗胆碱药苯海索安坦作用机理 阻断中枢M胆碱受体，减弱纹状体中乙酰胆碱的作用。抗帕金森病药 ppt课件29中枢抗胆碱药苯海索安坦作用机理抗帕金森病药 ppt课件临床应用 1.主要用于有震颤的患者，无震颤患者一般不用 2.用于不能耐受或禁用左旋多巴患者 3.与左旋多巴合用，可使50%患者症状进一步改善 4.对抗精神病药（如氯丙嗪）引起的锥体外系（帕金森综合征）有效！中枢抗胆碱药65岁以上或有认知功能损害的病人应避免使用抗帕金森病药 ppt课件30临床应用中枢抗胆碱药65岁以上或有认知功能损害抗帕金森病药 小 结帕金森病的药物至今发展到第四代 第一代为抗胆碱能药和金刚烷胺 第二代为左旋多巴类 第三代为多巴胺受体的激动剂和增强剂 第四代为单胺氧化酶B(MAO-B)抑制剂及儿茶酚胺氧位甲基转移酶(COMT)抑制剂 抗帕金森病药 ppt课件31小 结帕金森病的药物至今发展到第四代 第一代为