投04-1β-受体阻滞剂d课件

1、第四章循环系统药物Circulatory System Agents1图循环系统维持生命最重要的系统2心血管系统药物心血管功能失调，会引起严重的疾病。药物销售额3心血管药物的分类-疾病强心药抗心绞痛药物抗心律失常药物抗高血压药物降血脂药物抗血栓药4心血管药物的分类作用机制作用于离子通道受体和递质酶5心脏与电生理心脏是电生理特点最显著的器官6电生理带电离子的流动，细胞膜上的离子通道的开放和关闭7影响离子通道的药物离子通道影响心脏的自律性搏动 还影响血管扩张和收缩 影响离子通道的药物通常用于减慢心率扩张血管抗心绞痛 8中枢神经系统中枢神经系统对心血管功能有高度的调节作用 多级神经元参与 各种神经介

2、质（或化学介质）都起到非常重要的影响 9作用于受体的药物作用于中枢的-受体、咪唑啉受体的药物，可以降低血压 植物神经系统对心脏及血管收缩和舒张均有直接影响 10酶的影响酶通过合成或分解化学介质对化学介质传递的信息增大或削弱11作用于酶的药物磷酸二酯酶的抑制剂成为多种有效的心血管药物 对细胞内第二信使环磷酸腺苷和环磷酸鸟苷具有调节作用 血管紧张素II转化酶抑制剂是重要的降血压药物1213第一节 -受体阻滞剂 -Adrenergic Block Agents14-受体阻滞剂分布 1 在心脏 2 在血管和支气管平滑肌 器官中可同时存在1和2亚型 心房 1： 2 为5：1人的肺组织 1： 2 为3：7

3、 15-受体阻滞剂分类分类方法据两种受体亚型亲和力的差异1）非选择性-受体阻滞剂 对1和2-受体产生相似幅度的拮抗作用 2）选择性1受体阻滞剂 3）非典型的受体阻滞剂16（一）非选择性-受体阻滞剂本世纪药学进展的里程碑之一 广泛应用心绞痛、心肌梗死、高血压、心律失常 偏头痛、青光眼 17盐酸普萘洛尔 Propranolol Hydrochloride 18结构与化学名1-异丙氨基-3-（1-萘氧基）-2-丙醇盐酸盐1-Isopropylamino-3-（1-naphthyloxy）-2-propanol hydrochloride19结构特点取代芳环仲胺氧代丙醇（仲醇）S体左旋活性强用外消旋体

4、20光学活性l d药用（）21发现异丙肾上腺素是 较强的-受体兴奋剂 1950年，发现3，4-二氯肾上腺素-受体阻滞剂（具有部分激动作用） 丙奈洛尔（Pronethalol）在动物试验发现有致癌倾向 22合成分析23合成路线24杂质反应中未作用的-萘酚用对重氮苯磺酸盐 作用 出现橙红色25理化性质水溶液为弱酸性对热稳定 对光、酸不稳定在酸溶液中，侧链氧化分解26体内代谢水解生成-萘酚，再成葡萄糖醛酸甙排出 侧链氧化成羧基27同类药物纳多洛尔（Nadolol）长效的-受体阻滞剂 血浆半衰期较长 每日口服一次 水溶性较大 中枢副作用较小 28超短效药物艾司洛尔（ Esmolol）t1/2 8min

5、 适用室性上心律失常和急性心肌局部缺血 几乎无副作用29结构特点引入易代谢失活部分 芳基碳链末端有一甲酯 易被血浆脂酶水解 水解代谢物，仅微弱活性30软药有治疗效果的药物，当在体内起作用后，经预料的和可控制的代谢作用，转变成无活性和无毒性的化合物 31软药的优点减少药物的毒副作用 增高治疗指数和安全性 3233（二）选择性1受体阻滞剂心房 以1为主，但同时含有1/4的2受体 降低药物的副作用 较少发生支气管痉挛，适宜于哮喘病人使用 34糖尿病人应用选择性1 受体阻滞剂胰岛细胞上的-受体属于2 -亚型 非选择性 -受体阻滞剂会延缓低血糖的恢复35美托洛尔酒石酸盐Metoprolol Tartra

6、te36Metoprolol的代谢途径 脱甲基 氧化 去氨基、氧化37选择性1受体阻滞剂药物无支气管收缩的副作用因1和2受体亚型的分布和生理功能的不同 从Practolol开始，出现了大量选择性1受体阻滞剂药物 38结构特征4-取代苯氧丙醇胺 4-胺取代（包酰胺、脲、磺酰胺等） 4-醚取代 代表药物Practolol Atenolol 39结构特征氨基直接与芳环连接者都有微弱的部分激动作用 对位胺取代加上邻位取代的药物如Acetatolal也为选择性1受体阻滞剂 40Atenolol和Metoprolol目前世界上销售最广的-受体阻滞剂没有任何激动性质两者的结构虽不同，物理性质相似 仅脂水分配

7、系数相差较大，但与选择性无关 4142（三）非典型的受体阻滞剂拉贝洛尔 Labetalol43结构特点有两个手性中心，4个旋光异构体Labetalol为水杨酰胺衍生物侧链为取代丙胺44光学活性 R R体 有阻滞作用 称为Dilevalol，有旋光性，-30.6（乙醇） S R体 有1阻滞作用S S异构体和R S异构体无活性 药用（）45用消旋体的原因具 1和受体阻滞作用 用于重症高血压治疗和充血性心衰的治疗，有协同作用 单纯性的-受体阻滞剂血液动力学效应使外周血管阻力增高致使肢端循环发生障碍 在治疗高血压时产生相互拮抗 46（四）受体阻滞剂的前药化仲醇被苯甲酸酯化 波吲洛尔（Bopinolol）作用与吲哚洛尔相似，作用时间较长 可产生96hr的-阻滞作用 47肾上腺酮类型前药将仲醇演变成酮基 通过体内氢化系统转化为异丙醇胺结构 目前用于治