第22章-抗癫痫药和抗惊厥药中枢药理课件

1、第22章 抗癫痫药和抗惊厥药中枢药理第22章 抗癫痫药和抗惊厥药中枢药理第22章 抗癫痫药和抗惊厥药中枢药理第22章 抗癫痫药和抗惊厥药中枢药理第22章 抗癫痫药和抗惊 第一节 抗 癫 痫 药 Antiepileptic drugs 2 第一节 抗 癫 痫 药 思考题 1. 各型癫痫发作的最佳药物及次选药物。 2. 应用抗癫痫药的注意事项3 思考题3 我国癫痫患病率7，全国癫痫患者约800万之多，每年有40万新发病人。9岁以内患者达38.5%，10岁到29岁年龄组近40%。大发作约占80% 。 原因：脑损伤、肿瘤、颅内炎症、患者智力发育异常、出生时非顺产、婴幼儿期发热惊厥等约占50；遗传因素3

2、040 、原因不明等占10。4 我国癫痫患病率7，全国癫痫患者约800万之多，每年有癫痫：大脑局部病灶处的N元异常高频率放电并向周围正常组织扩散所致的慢性脑疾病。特点：突然性、反复发作运动、感觉、意识、植物神经(亢进)、精神等障碍。EEG异常分类： 局限性发作 全身性发作单纯性（局部） 失神性（小发作）复合性 （精神运动性） 肌阵挛性发作局限性继发大发作 强直-阵挛性（大发作） 癫痫持续状态（1h）5癫痫：大脑局部病灶处的N元异常高频率放电并向周围正常组织扩散治疗方法珈玛刀手术: 治愈率较低，为3药物：西药、中药、中西药结合 效果：减少或阻止复发 预防和根治效果较差。 6治疗方法6苯妥英钠 p

3、henytoin sodium,大仑丁作用及应用 作用 1. 抗癫痫作用：大发作、局限性发作-首选 2. 镇痛作用： 三叉N痛、舌咽N痛 3. 抗心律失常作用：快速型室性心律失常机制： 阻止Na+内流 、 Ca 2+内流；阻止K+外流； 脑内GABA能N功能。 1.抑制异常高频放电向周围正常组织扩散 阻Ca 2+内流 PTP 。7苯妥英钠 phenytoin sodium,大仑丁作用及应用强直后增强（posttetanic potentiation ， PTP ） 突触前末梢在接受反复高频电刺激（强直刺激）后 突触后电位（ PTP ） 。 强直刺激 突触前神经元 Ca 2+积累胞质内钙结合点全

4、被占据，游离Ca 2+浓度持续升高 末梢持续释放神经递质 PTP8强直后增强（posttetanic potentiation药物抑制突触传递的PTP阻止异常放电向正常组织扩散猫；脊髓保留腹根、背根，刺激背根，从腹根引出电位：对照 PTP试药组 PTP强直刺激强直刺激苯妥英钠 40mg/Kg9药物抑制突触传递的PTP阻止异常放电向正常组织扩散猫；脊2.抑制病灶的高频放电脑内GABA能N功能 抑制神经末梢摄取GABA、诱导GABAR增加 Cl内流突触后膜超极化突触后抑制抑制高频放电 阻止K+内流（大剂量）延长APD和ERP：3.膜稳定作用阻Na+内流 、阻Ca 2+内流 阻断电压依赖性钠通道 N

5、a+内流或关闭 AP不易产生; 阻断电压依赖性钙（L、N）通道 Ca 2+内流 递质释放、IPSP（抑制性突触后电位） 抑制突触传递102.抑制病灶的高频放电脑内GABA能N功能10 对钙调素激酶系统的影响： a.抑制钙调素激酶活性 抑制突触传递 ； b.兴奋性谷氨酸 阻止Na+ 、 Ca 2+内流； c. 抑制突触后膜磷酸化反应 阻止递质与受体结合产生的去极化反应 11 11体内过程 1. 吸收后迅速分布于脑组织。口服吸收慢（610d）且不规则， 剂量个体化，血药浓度监测。静脉缓注（癫痫持续状态）。2. MEC， 1020g/ml； 10g/ml 一级动力学消除; 20g/ml可引起毒性反应

6、。3.血浆蛋白结合率高（8590）。不良反应及注意事项与剂量有关的毒性反应： 20g/ml晕、共济失调、眼球震颤，小脑萎缩、 精神错乱（40g） 、昏睡、昏迷（50g）。静注过快心律失常、BP 。 12体内过程 122. 慢性毒性：齿龈增生(预防措施)、外周神经炎；男性乳房肿大、多毛、淋巴结肿大；低钙血症、软骨病、佝偻病（Vit D）；巨幼红细胞性贫血3. 过敏反应 皮肤瘙痒、皮疹、粒细胞缺乏、血小板减少、再生障碍性贫血、肝损害等（查血常规、肝功）4. 致畸反应药物相互作用 为肝药酶诱导剂联合用药应调整剂量132. 慢性毒性：齿龈增生(预防措施)、外周神经炎；男性乳房肿卡马西平 carbama

7、zepine、酰胺咪嗪1. 抗癫痫：广谱。复合性局限性（首选）、单纯性局限性、大发作有效；小发作有效（？）机制：阻止钠、钙通道 神经元兴奋性、 ERP； GABA传递功能抑制病灶放电2. 镇痛作用 三叉N痛、舌咽N痛3.其他： 对尿崩症、躁狂症有效不良反应 骨髓抑制（再生障碍性贫血、粒细胞减少、血小板较少）。肝脏损害。为肝药酶诱导剂14卡马西平 carbamazepine、酰胺咪嗪1. 抗癫痫：苯巴比妥 phenobarbital 鲁米那抗癫痫作用：抑制病灶放电及向周围正常组织扩散 作用于突触后膜上的GABA-R Cl内流 图触后抑制； 抑制突触前膜对钙离子的摄取 钙依赖性的神经递质（NA、A

8、ch 、谷氨酸）释放； 阻断钠、钙（L、N型）通道用于：癫痫大发作、癫痫持续状态（多用戊巴比妥钠iv）；单纯性局限性发作、精神运动性发作有效。15苯巴比妥 phenobarbital 鲁米那抗癫痫作用：1乙 琥 胺 ethosuximide抑制钙通道（T）癫痫小发作首选。其它类型无效。粒细胞减少、再生障碍性贫血16乙 琥 胺 ethosuximide抑制钙通道（T）癫丙戊酸钠 sodium valproate广谱。大小混合发作首选，对大发作、小发作、复杂部分性发作有效。机制：阻止病灶异常放电。GABA能神经突触后抑制。 抑制GABA转氨酶和琥珀酸脱氨酶 GABA代谢 GABA; 谷氨酸脱羧酶活

9、性 GABA ； 突触后膜对GABA 反应性 阻断钠、钙通道(L)注意：肝毒性、血小板减少、出血时间延长17丙戊酸钠 sodium valproate广谱。大小混合发作苯二氮卓类地西泮癫痫持续状态（首选,iv ）；硝西泮癫痫小发作（肌阵挛性发作、婴儿痉挛效好）氯硝西泮广谱。小发作、持续状态iv GABA能神经传递功能和突触后抑制18苯二氮卓类18其它氟桂利嗪（flunarizine）: 广谱，阻断钙通道（T、L）、钠通道，用于各型癫痫。抗痫灵（antiepilepsirin）：我国合成。广谱，大发作效好。与 脑内5HT有关。拉莫三嗪（lamotrigine）：新型，广谱，阻断钠通道抑制病灶放电

10、。单用于大发作、与其它药合用治疗难治性癫痫、亦可作为局限性发作的辅助药物。托吡嗪（topiramate）：新型，广谱，阻断钠通道、 GABA能神经功能、抑制谷氨酸介导的兴奋效应。用于局限性和大发作，与其它抗癫痫药合用于难治性癫痫有致畸作用，孕妇禁用。19其它氟桂利嗪（flunarizine）: 广谱，阻断钙通道（【用药注意事项】1. 根据发作类型选药2. 单纯性发作选用一种药物； 混合型在一种药效差时，可联合用药3. 剂量：由小剂量始，逐渐增加剂量；剂量个体化4. 不可突然停药；不可随意更换药物5.孕妇禁用、检查血象、肝功。20【用药注意事项】20类型 药 物大发作苯妥英钠、卡马西平、苯巴比妥、丙戊酸钠大、小混合发作丙戊酸钠单纯局限性苯妥英钠、卡马西平、苯巴比妥复合性局限性卡马西平、 、丙戊酸钠小发作乙琥胺、丙戊酸钠、卡马西平、 硝西泮、氯硝西泮、精神运动性卡马西平、苯巴比妥持续状态地西泮、苯巴比妥、氯硝西泮肌阵挛性硝西泮婴儿痉挛硝西泮21类型 药 物大发作苯妥英钠、卡马西平、苯巴比妥、丙戊酸钠大、第三节 抗惊厥药22第三节 抗惊厥药22注射：i.m 、 iv- 中枢及外周抑制 肌肉松弛。Mg 2 +对抗Ca2+ 。 抗惊厥作用：子痫、破伤风 舒张血管作用： BP，高血压危象2