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文档简介
1、 免疫细胞重点: T细胞和B细胞的主要膜分子及其功能T细胞和B细胞的亚群与功能抗原提呈细胞(APC)的概念、种类免疫细胞 淋巴细胞:TC、BC、NK 单核-巨噬细胞:单核细胞、巨噬细胞 树突状细胞 粒细胞:中性、嗜酸性、嗜碱性 红细胞、血小板免疫细胞3、上皮细胞、内皮细胞等1、造血干细胞2、血细胞 造血干细胞hematopoietic stem cells造血干细胞 淋巴系干细胞再生B 淋巴细胞 T 淋巴细胞NK细胞 单核 细胞嗜中性粒细胞嗜酸性粒细胞嗜碱性粒细胞肥大细胞 血小板 红细胞 巨核细胞 髓红系干细胞 髓系干细胞粒-单核系干细胞红母细胞造 血 干 细 胞 的 分 化 途 径树突状细胞
2、? 树突状细胞?重要表面标志:CD34、CD117T淋巴细胞 B淋巴细胞适应性免疫细胞一 T淋巴细胞1、 T细胞的分化发育Pro-T ( TCR- CD2-CD3-CD4-CD8- )Pre-T( TCR+CD2+CD3+CD4-CD8- ) TCR+CD2+CD3+CD4+CD8+双阴性期双阳性期阳性选择和阴性选择(胸腺选择)TCR+CD2+CD3+CD4+CD8-TCR+CD2+CD3+CD4-CD8+(SP)(SP)发育过程 胸腺细胞(来自骨髓的淋巴样干细胞) 被膜下区 皮质区 髓质的移行成熟过程单阳性期 阳性选择:表达TCR-的CD4CD8双阳性细胞与胸腺皮质的上皮细胞直接接触,能够识
3、别MHC类或I类分子的双阳性细胞被选择而继续发育为CD4+或CD8+的单阳性细胞,反之,则发生细胞凋亡(90)。阳性选择,使T细胞获得了MHC的限制性CD4MHCCD8MHC-I基本特性T细胞识别抗原受MHC限制性MHC-I类抗原结合CD8+分子MHC-II类抗原结合CD4+分子2. 对自身抗原的耐受:不能识别自身的MHC分子或与之结合的自身抗原 。T细胞在胸腺中的发育经历了阳性选择、阴性选择2、T细胞的表面标志 是形成T细胞免疫功能的主要物质基础TCR:T细胞特有的表面标志,结合抗原CD3:信号传导CD4: 识别MHC-类分子、信号传导CD8: 识别MHC-类分子、信号传导CD28:为活化T
4、细胞提供信号CTLA-4:为抑制T细胞活化提供信号TCR-CD3复合体 T细胞识别抗原和转导信号的主要单位TCR:含有 四种肽链,分两型,型TCR、型TCR。每条肽链均有膜外区、穿膜区、胞浆区膜外区分可变区和恒定区,可变区结合抗原-只能识别经MHC分子提呈的抗原肽。CD3:存在所有的T细胞的表面,传导TCR的信号,稳定复合体结构CD28:协同刺激分子功能:是T细胞活化的第二信号,与抗原提呈细胞上的CD80(B7)结合。CD2:SRBC受体CD40L:又称CD154。活化T细胞表达,提供B细胞活化的第二信号。E花环实验共刺激分子负调节分子 CD152又称细胞毒性T细胞活化抗原-4(CTLA-4)
5、,是T细胞活化的负调节分子。 配体B7分子 (注:CTLA-4与B7的亲和力较CD28高20倍)启动活化分子 CD45分子其他分子 细胞因子受体 丝裂原结合蛋白 MHC分子 二、T细胞的亚群与功能(一)根据活化阶段分为:初始T、效应T、记忆T(二)根据TCR分为:TCR - 和TCR - 2个亚群 T细胞:单阳T细胞,参与特异免疫 T细胞:双阴T细胞,参与非特异免疫54(三)根据CD分子分为:CD4和CD8细胞CD4 T细胞:为TCRT细胞,活化后主要分化为Th细胞,起辅助作用,识别MHC-分子。CD8 T细胞:为TCRT细胞,活化后主要分化为CTL(Tc)细胞,起细胞毒作用,识别MHC-分子
6、。Th细胞分为4个亚类:Th0:初始Th细胞(未被抗原刺激)Th1:Th1分泌IL-2、IFN-等细胞因子,介导细胞免疫。 Th2:Th2分泌IL-4、IL-10等细胞因子,介导体液免疫。 Th17:炎症反应。1、Th细胞(T helper, CD4+)(四)据功能分为:Th、CTL、Tr、Tm2、CTL细胞(cytotoxic T lymphocyte,Tc)功能:特异性杀伤靶细胞,介导CMI。注:广义的CTL包括 T细胞和NK细胞 Tc细胞毒作用机制为: 分泌穿孔素(perforin)及颗粒酶(granzyme)介导靶细胞凋亡。 分泌肿瘤坏死因子、淋巴毒素等与靶细胞表面的相应受体结合,启动
7、 靶细胞凋亡。 通过高表达FasL导致Fas阳性的靶细胞凋亡。 3、Tr细胞:抑制性免疫调节功能骨髓(囊)衍生性淋巴细胞B淋巴细胞B细胞(BC)BC源于骨髓在骨髓(腔上囊)内发育成熟移行至外周淋巴组织介导特异性免疫应答。 第二节 B淋巴细胞(Bone marrow derived lymphocyte)55一、B细胞的的分化发育TCR与BCR比较BCR TCRBCR-Ig/Ig TCR-CD3直接识别游离抗原 只能识别MHC-肽对任何蛋白质抗原应答 只对MHC-肽应答不受MHC限制 受MHC限制BCR:T细胞特有的表面标志,结合抗原Ig/Ig:传导信号,促进BC活化CD40:与CD40L结合,促进BC活化CD80(B7-1):与CD28结合,促进TC活化CD86(B7-2):与CTLA-4结合,抑制TC活化CD19-22:主要促进BC活化B7CD28CD4CD40CD40LCD3二 、B细胞亚群与功能B细胞分为B1细胞和B2细胞:B1细胞: 表面表达CD5+、mIgM,即使成熟时也几乎不表达mIgD。B1细胞可能的功能:抗微生物感染、清除变性的自身抗原、诱导自身免疫病。B2细胞:表面不表达CD5-主要对TD产生应答,三大功能:产生抗体、提呈抗原及分泌细胞因子参与免疫调节第三节 抗原提呈细胞Antigen presenting cell APC:凡能加工
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