肺癌的血道和淋巴道微转移课件

1、肺癌的血道和淋巴道微转移姜 斌上海长海医院肿瘤科肺癌的血道和淋巴道微转移1肺癌的血道和淋巴道微转移姜 斌肺癌的血道和淋巴道微转转移是肺癌致死的主要原因肺癌的血道和淋巴道微转移2转移是肺癌致死的主要原因肺癌的血道和淋巴道微转移2微转移的定义微转移（Micrometastasis)是指应用常规诊断技术（如病理组织学、影像学或核医学）无法确认的微量癌细胞播散。 诊断标准：病灶直径 2 mm；尚未出现肿瘤血管；肺癌的血道和淋巴道微转移3微转移的定义微转移（Micrometastasis)是指应微转移的检测方法免疫组织化学 靶抗原：Cytokeratin, Ber-Ep4, p53分子生物学（RT-PC

2、R) 靶基因：CEA, lun x, hTERT, p53, k-ras肺癌的血道和淋巴道微转移4微转移的检测方法免疫组织化学 常见恶性肿瘤的淋巴结和骨髓微转移肺癌的血道和淋巴道微转移5常见恶性肿瘤的淋巴结和骨髓微转移肺癌的血道和淋巴道微转移5肺癌的骨髓微转移及预后肺癌的血道和淋巴道微转移6肺癌的骨髓微转移及预后肺癌的血道和淋巴道微转移6癌细胞血道转移的基本过程从原发病灶脱落、进入血循环在血循环中存活并阻滞在靶组织微血管穿过血管屏障进入组织在组织中迁移、增殖并形成微转移肺癌的血道和淋巴道微转移7癌细胞血道转移的基本过程从原发病灶脱落、进入血循环肺癌的血道外周血癌细胞及其检测定义： 外周血癌细胞

3、又称循环的癌细胞（Circulating Cancer Cells）、孤立的癌细胞（Isolated Cancer Cells）或播散的癌细胞（Disseminated Cancer Cells）。 检测方法：RT-PCR；FCM; MACS肺癌的血道和淋巴道微转移8外周血癌细胞及其检测定义： 外周血癌细胞又称循环的肺癌患者的外周血癌细胞肺癌的血道和淋巴道微转移9肺癌患者的外周血癌细胞肺癌的血道和淋巴道微转移9外周血肺癌细胞的特征核异型（染色质呈块状分布，核仁多个）表达端粒逆转录酶( hTERT)表达上皮细胞标志细胞角蛋白表达肺癌相关抗原不表达白细胞分化抗原CD45和CD34肺癌的血道和淋巴道

4、微转移10外周血肺癌细胞的特征肺癌的血道和淋巴道微转移10从原发病灶脱落、进入血循环在血循环中存活并阻滞在靶组织微血管穿过血管屏障进入组织在组织中迁移、增殖并形成微转移癌细胞血道转移的基本过程肺癌的血道和淋巴道微转移11从原发病灶脱落、进入血循环癌细胞血道转移的基本过程肺癌的癌细胞血道转移的分子机理 组织缺氧细胞调亡 遗传突变 血管生成基质降解 细胞间粘附癌细胞脱落Anoikis 进入血管肺癌的血道和淋巴道微转移12癌细胞血道转移的分子机理肺癌的血道和淋巴道微转移12实体肿瘤细胞调亡的证据病理检查：中心区域癌细胞坏死血清中细胞凋亡产物1. 核小体DNA片断 2. 肿瘤特异性DNA或RNA 3.

5、 细胞角蛋白降解产物肺癌的血道和淋巴道微转移13实体肿瘤细胞调亡的证据病理检查：中心区域癌细胞坏死肺癌的血道血管生成与肺癌预后肿瘤中微血管密度增高者预后差肿瘤中VEGF高表达者预后差血浆中VEGF含量高者预后差肺癌的血道和淋巴道微转移14血管生成与肺癌预后肿瘤中微血管密度增高者预后差肺癌的血道和淋血浆VEGF含量增高对肺癌转移的影响抑制树突状细胞成熟，降低免疫功能 100 ng/ml肺腺癌31例261 141 （x 106/L)肺鳞癌10例260164合计41例259143促使癌细胞进入血循环 100 ng/ml肺腺癌9例0.1121.008 （x 106/L)肺鳞癌13例0.3870.614

6、腺鳞癌4例0.0070.614合计26例0.3470.700 肺癌的血道和淋巴道微转移15血浆VEGF含量增高对肺癌转移的影响抑制树突状细胞成熟，降低癌细胞血道转移的基本过程从原发病灶脱落、进入血循环在血循环中存活并阻滞在靶组织微血管穿过血管屏障进入组织在组织中迁移、增殖并形成微转移肺癌的血道和淋巴道微转移16癌细胞血道转移的基本过程从原发病灶脱落、进入血循环肺癌的癌细胞血道转移的分子机理血循环中癌细胞微环境发生改变1. 处于不断运动和碰撞的状态2. 被免疫细胞识别而杀灭3. 阻塞在口径较小的血管入口，发生细 胞变形肺癌的血道和淋巴道微转移17癌细胞血道转移的分子机理血循环中癌细胞微环境发生改

7、变肺癌癌细胞血道转移的基本过程从原发病灶脱落、进入血循环在血循环中存活并阻滞在靶组织微血管穿过血管屏障进入组织在组织中迁移、增殖并形成微转移肺癌的血道和淋巴道微转移18癌细胞血道转移的基本过程从原发病灶脱落、进入血循环肺癌的癌细胞血道转移的分子机理癌细胞表面糖基抗原与血管内皮细胞表面选择素的相互作用；癌细胞表面整合素与血管内皮细胞表面整合素受体的相互作用；血管内皮细胞的侧向运动和癌细胞的阿米巴样运动肺癌的血道和淋巴道微转移19癌细胞血道转移的分子机理癌细胞表面糖基抗原与血管内皮细胞表面癌细胞血道转移的基本过程从原发病灶脱落、进入血循环在血循环中存活并阻滞在靶组织微血管穿过血管屏障进入组织在组织

8、中迁移、增殖并形成微转移肺癌的血道和淋巴道微转移20癌细胞血道转移的基本过程从原发病灶脱落、进入血循环肺癌的血癌细胞血道转移的分子机理快速向邻近的小血管移动(100 %)细胞休眠( 5 %)与凋亡( 93 %)增殖形成微转移灶(2 %)微转移癌细胞凋亡(1.98 %)血管生成进一步增殖形成转移灶(0.02 %)肺癌的血道和淋巴道微转移21癌细胞血道转移的分子机理快速向邻近的小血管移动(100 %)癌细胞血道转移的控制从原发病灶脱落、进入血循环在血循环中存活并阻滞在靶组织微血管穿过血管屏障进入组织在组织中迁移、增殖并形成微转移肺癌的血道和淋巴道微转移22癌细胞血道转移的控制从原发病灶脱落、进入血

9、循环肺癌的血道和癌细胞血道转移的控制控制癌细胞进入血循环1. 能手术者及时手术切除原发病灶2. 不能手术者应最大限度地杀灭癌细胞，配合有效的抗血管生成治疗肺癌的血道和淋巴道微转移23癌细胞血道转移的控制控制癌细胞进入血循环肺癌的血道和淋巴癌细胞血道转移的控制阻止转移病灶形成1. 术后早期微转移检测2. 围手术期免疫生物治疗，诱导特异性抗肿瘤免疫应答3. 抑制休眠期及微转移癌细胞内的信号转导，加速癌细胞凋亡4. 抗血管生成治疗肺癌的血道和淋巴道微转移24癌细胞血道转移的控制阻止转移病灶形成肺癌的血道和淋巴道微转移基础研究在控制癌细胞血道转移中的作用加速开发研究可靠的、标准化的微转移检测方法建立微转移原位肿瘤模型深入了解微转移的分子机理（转移相关的基因谱分析）控制微转移的新方法探索肺癌的血道和淋巴道微转移25基础研究在控制癌细胞血道转移中的作用加速开发研究可靠的、标准小 结实体肿瘤在发生发展过程中持续地向血循环释放癌