万古霉素、替考拉课件

1、万古霉素、替考拉宁、利奈唑胺万古霉素简介是微生物发酵产生的天然抗生素是第一个临床应用的糖肽类抗生素,也是糖肽类抗生素的代表药物有50年临床应用经验,是治疗MRSA/MRCNS (耐甲氧西林凝固酶阴性葡萄球菌)感染的一线用药迄今国内未发现对万古霉素耐药的葡萄球菌抗菌谱对绝大多数革兰阳性菌有很好的体外抗菌活性，包括：葡萄球菌属链球菌属肠球菌属革兰阳性杆菌棒状杆菌厌氧菌艰难梭菌对革兰阴性菌没有活性不良反应与输注速率相关的不良反应80ug/ml）耳鸣、眩晕、高频听力丧失、会话听力下降、头痛、眼球震颤、平衡与共济失调常用方案未见血浓80ug/ml，故耳毒性罕见 肾毒性谷浓15ug/ml：肾损害发生率增高

2、但评价肾损害时需考虑低血症及其它药物引起的肾毒性为可逆性，通常为一过性增高血清肌酐值0.5-2.0mg/ml与氨基糖苷肾毒性相比，稳可信肾毒性潜在可能性较低临床适应症适用于耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)及其他细菌所致的感染：败血症 感染性心内膜炎 骨髓炎 关节炎 灼伤、手术创伤等浅表性继发感染 肺炎 肺脓肿 脓胸 腹膜炎 脑膜炎万古霉素预防性应用MRSA分离率高的医疗机构预防MRSA感染神经外科手术骨科大手术预防导管感染心血管外科手术万古霉素预防感染的效果存在争议单独给药主要用于葡萄球菌（包括耐青霉素和耐新青霉素株）、难辨梭状芽胞杆菌等所致的系统感染和肠道感染，如心内膜炎、败血症、伪膜性

3、肠炎等。 1.万古霉素是作为导管相关感染经验性治疗的首选药物2.对葡萄球菌和肠球菌的MIC值仍然有明显的优势抗菌谱对金葡菌的抗菌活性比万古霉素强 24 倍对凝固酶阴性葡萄球菌的作用与万古霉素相仿对链球菌(包括肺炎链球菌)的抗菌活性优于万古霉素对肠球菌的抗菌活性比万古霉素强 48 倍耐万古霉素的 VanB, VanC 等 VRE 对本品仍敏感药代动力学吸收：口服不吸收，肌注后生物利用度为94%分布：显示出两相的分布，半衰期分别为0.3和3小时左右与蛋白的结合为90-95%，能迅速分布到组织中，（尤其是皮肤和骨）随后是肾、支气管、肺和肾上腺达到很高的浓度，似乎可以进入白细胞及提高其抗菌活性利奈唑胺

4、(斯沃)是一种全新类别的噁唑烷酮类合成抗菌药物化学结构式作用机制：与细菌50S亚基上核糖体RNA的23S位点结合，阻止形成70S始动复合物，从而抑制细菌蛋白质的合成 全面覆盖革兰阳性菌-金葡菌/肠球菌/链球菌屎肠球菌(仅指万古霉素耐药菌株)粪肠球菌(包括万古霉素耐药菌株)金黄色葡萄球菌(包括甲氧西林耐药菌株)屎肠球菌(万古霉素敏感菌株)无乳链球菌表皮葡萄球菌(包括甲氧西林耐药菌株)肺炎链球菌(包括多重耐药菌株MDRSP*)嗜血葡萄球菌化脓性链球菌草绿色链球菌独特的药代动力学优势静脉注射液/口服片剂两种剂型供临床方便使用口服吸收快速、完全，服药后约1-2小时达血浆峰浓度绝对生物利用度约为100%

5、，静滴滴注/口服序贯给药无需调整剂量口服给药时无须考虑进食时间 给药后药物快速分布于灌注良好的组织血浆蛋白结合率约为31%，且呈非浓度依赖性在健康志愿者中的稳态分布容积平均为40-50L药物不通过人体细胞色素P450酶代谢，也不抑制有临床意义的人体细胞色素同工酶(1A2，2C9；2C19，2D6，2E1和 3A4)的活性强大的体液和组织穿透性，保证足量药物到达感染部位组织/体液利奈唑胺给药剂量药物浓度 (mg/L)血浆/血清 组织/体液穿透率(%)上皮细胞衬液1600 mg q12h PO (6剂)13.425.1200炎性水泡液2600 mg q12h PO (5剂)18.316.4104骨

6、3600 mg q12h IV (2剂)15.88.660肌肉3600 mg q12h IV (2剂)15.813.494脑脊液410 mg/kg ( 600 mg) IV (4-5剂)10.37.571腹膜透析液5600 mg PO (1剂)11.26.961药物相互作用预计利奈唑胺不会与通过细胞色素P450酶诱导代谢的药物发生相互作用利奈唑胺与类肾上腺素能(拟交感神经)或5-羟色胺类药物有潜在相互作用利奈唑胺为可逆的、非选择性单胺氧化酶抑制剂强效治疗肺炎/皮肤和皮肤软组织感染/菌血症适应症耐万古霉素屎肠球菌感染(包括并发的菌血症)院内获得性肺炎(HAP)由金黄色葡萄球菌(MSSA/MRSA

7、)或肺炎链球菌(包括 MDRSP)引起复杂性皮肤和皮肤软组织感染(包括未并发骨髓炎的糖尿病足部感染)由金黄色葡萄球菌(MSSA/MRSA)化脓链球菌或无乳链球菌引起非复杂性皮肤和皮肤软组织感染由金黄色葡萄球菌(仅为MSSA)或化脓链球菌引起社区获得性肺炎(CAP)及并发的菌血症由肺炎链球菌(包括MDRSP)、或由金黄色葡萄球菌(仅为MSSA)所致为减少细菌耐药的发生并保持利奈唑胺及其它抗菌药的疗效，本品应用于确诊或高度怀疑敏感菌所致感染的治疗或预防斯沃万古霉素替考拉宁作用机制抑制细菌蛋白质的合成抑制细胞壁合成抑制细胞壁合成分子结构不同组织穿透性强,可穿透血脑屏障组织穿透性差,如不能穿透血脑屏障组织穿透性差,如不能穿透血脑屏障耐药性对肠球菌活性强对肠球菌耐药对肠球菌敏感给药方式静脉/口服两种剂型可相互替换使用(口服吸收率达100%)需静脉给药,2-4次/日肌注疼痛口服制剂仅用于结肠炎(对其他感染类型无效)静脉或肌肉注射，1次/日小结斯沃(利奈唑胺)是一种全新类别的