杂合子的概率常染色体显性遗传病发病风险估计课件

1、杂合子的概率常染色体显性遗传病发病风险估计杂合子的概率常染色体显性遗传病发病风险估计杂合子的概率常染色体显性遗传病发病风险估计 实验目的掌握Bayes法在临床遗传咨询中的应用2021/4/272杂合子的概率常染色体显性遗传病发病风险估计杂合子的概率常染色 实验目的掌握Bayes法在临床遗传咨询中的应用2021/4/272 实验目的掌握Bayes法在临床遗传咨询中的应用2021 概 述1963年，Bayes 提出一种确认两种相斥事件相对概率的理论。1975年后，被逐步应用于临床咨询。 既考虑遗传规律与基因型，又考虑到家系的具体发病情况。2021/4/273 概 述2021/4/273 概 述遗传

2、规律 + 基因型家系中实际遗传情况比较准确2021/4/274 概 述遗传规律家系中实际遗传情况比较准确2021/4 概 念前概率（prior probability）：所研究事件的概率，与其它信息无关。根据遗传规律计算。条件概率（conditioned probability）：考虑到事件的真实情况或特殊条件的概率。联合概率（joint probability）：前概率和条件概率的乘积。后概率（posterior probability）：两项联合概率的和，分别除一项联合概率。2021/4/275 概 念前概率（prior probability）：所X连锁隐性遗传病发病风险的估计 1123

3、1234561DMD 系谱图？2021/4/276X连锁隐性遗传病发病风险的估计 问 题家系1的发病风险估计2021/4/277 问 题家系1的发病风险估计2021/4/277 肌营养不良症（DMD ）X连锁隐性遗传病 XR遗传病分 析男性发病为主，患儿母亲为携带者2021/4/278 肌营养不良症（DMD ）X连锁隐性遗传病分 析男 根据遗传规律计算： 1 XAXa 肯定携带者 3 XAXa 1/2 5 XAXa 1/4 1 XaY 1/8 分析2021/4/279 分析2021/4/279根据Bayes计算： 1、3是携带者的概率 系谱中3已生出四个无病的儿子 若3是携带者，其生出四个无病

4、儿子的概率为： 1/2*1/2*1/2*1/2=1/16 若3不是携带者，其生出四个无病儿子的概率为： 1（16/16） 分 析2021/4/2710根据Bayes计算： 分 析2021/4/27103是XAXa或不是XAXa携带者的概率X连锁隐性遗传病发病风险的估计XAXaXAXA前概率1/21/2条件概率1/1616/16联合概率1/3216/32后概率（1/32）（17/32）=1/17（16/32）（17/32）=16/172021/4/27113是XAXa或不是XAXa携带者的概率X连锁隐性遗传病发病2、5是携带者的概率 3是携带者的后概率为1/17 5是携带者的概率：1/171/2

5、=1/34 估计1将来的发病风险为：1/341/2=1/68 X连锁隐性遗传病发病风险的估计2021/4/27122、5是携带者的概率X连锁隐性遗传病发病风险的估计2021按遗传规律计算和按Bayes定理计算的1发病率，有较大差异。Bayes定理考虑到了全面信息，所以其计算的结果更能反映家系子女发病的真实情况，预测的发病风险更为准确、可靠。 结 论2021/4/2713 结 论2021/4/2713常染色体显性遗传病发病风险估计121214020Huntington舞蹈病系谱图？2021/4/2714常染色体显性遗传病发病风险估计121214020Hun 问 题家系中1发病风险的估计2021/

6、4/2715 问 题家系中1发病风险的估计2021/4/2715Huntington舞蹈病（HD）晚发型的AD遗传病 1、 根据遗传规律计算： 1 Aa 杂合子患者 1 Aa 1 Aa 分 析2021/4/2716分 析2021/4/27162、根据Bayes计算： 首先计算1是杂合子Aa的概率 1 已40岁，尚未发病 1已20岁，未发病 另据有关统计资料表明： HD杂合子（Aa） 40岁时的外显率为70%， 20岁时的外显率为10%分析2021/4/27172、根据Bayes计算：分析2021/4/2717 1是（Aa）或不是（ Aa ）杂合子的概率常染色体显性遗传病发病风险估计Aaaa前概

7、率1/21/2条件概率30/100100/100联合概率30/200100/200后概率3/1310/132021/4/2718 1是（Aa）或不是（ Aa ）杂合子的概率常染色体1是（Aa）或不是（Aa）杂合子的概率常染色体显性遗传病发病风险估计Aaaa前概率3/2623/26条件概率90/100100/100联合概率270/26002300/2600后概率270/2570=0.1052300/2570=0.8952021/4/27191是（Aa）或不是（Aa）杂合子的概率常染色体显性遗传病发 Bayes 定理推算的发病风险更为准确可靠 结 论2021/4/2720 结 论2021/4/27

8、20 常染色体隐性遗传病发病风险估计12121212先天聋哑的系谱图近亲婚配可明显增高后代中常染色体隐性遗传病的发病风险2021/4/2721 常染色体隐性遗传病发病风险估计12121212近亲问题2的患病风险？2021/4/2722问题2的患病风险？2021/4/2722 根据遗传规律计算： 1 Aa 肯定携带者 2 Aa 1/2 2 Aa 1/4 2 aa 1/8 分 析2021/4/2723 分 析2021/4/2723 分 析 根据Bayes计算： 首先计算2是杂合子Aa的概率 2021/4/2724 分 析 根据Bayes计算：2021/4/2724常染色体隐性遗传病发病风险估计 2是（Aa）或不是（ Aa ）杂合子的概率 AaAA前概率1/43/4条件概率1/22/2联合概率1/86/8后概率1/76/72021/4/2725常染色体隐性遗传病发病风险估计 2是（Aa）或不是（ A常染色体隐性遗传病发病风险估计由于1和2 婚后已生一个并不聋哑的女儿（ 1），如果2 是携带者，这种情况发生的可能性为1/2，由此得出2是携带者的后概率为1/7。再求2的患病风险为1/71/21/14。因此，Bayes法计算出的发病风险要低于按遗传规律计算出的风险。2021/4/2726常染色体隐性遗传病发病风险估计由于1和2 婚后已生一个并实例计算一种常染色体显性遗传病的外显率为60