狂犬病疫苗和抗血清课件

1、狂犬病疫苗和抗血清课件 狂犬病的概述 狂犬病的概述 狂犬病的特征 狂犬病又称恐水症，是由病毒所致的急性传染病，人被病兽咬伤而感染，多见于狗、猫、狼等肉食动物。狂犬病主要临床表现为兴奋、恐水、咽肌痉挛、进行性瘫痪等。 狂犬病是一种十分凶险的疾病，即使在科学比较发达的今天，提起狂犬病，也会让人毛骨悚然，它在某种程度上说比癌症更可怕，当今病死率最高的疾病就是狂犬病。狂犬病一旦发作，在症状出现后病死率几乎是100%。 狂犬病的特征 狂犬病又称恐水症，是由病 狂犬病的传染源 在发展中国家，狂犬病的传染源99与病犬、猫有关，而在发达国家，犬的狂犬病已被控制，故野生动物狐狸、狼、臭鼬、浣熊及吸血蝙蝠逐步成为

2、传染源。近年来有学者发现了无症状带病毒的犬和猫。当感染狂犬病毒的动物咬伤人时，其唾液所含病毒经伤口进入人体，除咬伤外，抓伤及舔伤人后，病毒可从损伤粘膜处进入人体。 狂犬病的传染源 在发展中国家，狂 狂犬病病毒的抵抗力 它对日光、干燥的抵抗力很弱，在56温度下，30分钟或在100温度下2分钟就可以使狂犬病完全灭活，但低温能较长久保存病毒。 狂犬病病毒的抵抗力 它对日光、干燥的抵抗力 狂犬病的流行 目前在167个国家中仍有87个国家有狂犬病流行，流行区域以亚洲、非洲和拉丁美洲为主。我国仍为发病较多的国家，人群对狂犬病有普遍易感性。被狂犬咬伤未做预防接种者有10-70的发病率，及时做全程狂犬病疫苗接

3、种者发病率可降到1以下。由于儿童缺乏自我保护能力，被咬伤的机会多，发病率相对高于成人。 狂犬病的流行 目前在167个国 狂犬病的传播 狂犬病是一种死亡率极高的人畜共患传染病。它可以通过狗与狗、狗与其他牲畜及野生动物、狗与人相互传播。有关资料显示，我国目前年消耗狂犬病疫苗500-700余万份，超过了世界其他国家用量的总和。 狂犬病的传播 狂犬病是一种死亡率极 发病动物的症状 狂犬病毒侵入动物体内后，经过15-50天的潜伏期后开始发作，患犬性情反常，神经过敏，口中常流出大量唾液，唾液中含有大量狂犬病毒。两三天后，耳朵耷拉，尾巴下垂，坐立不安，叫声低哑，对人或禽畜具有较强的攻击性。如果被其咬伤、抓伤

4、或触及其唾液就有可能染上狂犬病。 发病动物的症状 狂犬病毒侵入动物 犬狂犬病的预防 狂犬病重在预防。首先是不养狗，少接触狗。养了狗的要定期给狗作检查， 最有效的方法就是注射专用的狂犬病疫苗。应该指出的是，注射一次狂犬病疫苗，有效期仅6个月。 犬狂犬病的预防 狂犬病重 人对狂犬病毒的易感性 人对狂犬病没有自然免疫力，无阴性无感染 人群。 受疯动物咬伤抓伤后的发病率为10-70%。 - 伤口的正确处理； - 高效狂犬疫苗的使用； - 抗血清的使用。 可使狂犬病的发生率降到1%以下。 人对狂犬病毒的易感性 人对狂犬病没有自然免疫力 狂犬病的潜伏期 咬伤后，病毒沿外周神经轴以1-3mm小时的速度向中枢

5、神经移动 狂犬病毒在人体内的潜伏期一般在3060天之间，最短10天，最长可达一年，甚至5年以上。 潜伏期长短，取决于伤口的深浅、部位以及病毒的感染量大小。如伤口较深，又接近脊髓或头部，病毒的感染量大，则潜伏期就短。儿童比成人的潜伏期短。 狂犬病的潜伏期 咬伤后狂犬病的病死率狂犬病的病死率为100%至今没有被证实有治愈的例子 上世纪70年代曾有3例被认为治愈的病例， 但最终被否认，其理由是： 1、其中2例认为是街毒致病，但无检测到狂犬病毒抗原的证 据，也无典型狂犬病症状；最后确认为由于注射粗制脑 组织和鸡胚疫苗的过敏反应。 2、另一例认为是兽医实验人员实验室气溶胶吸入固定毒所 致，事故前一月已预

6、防接种狂犬病疫苗，不应归于治愈 病例。狂犬病的病死率狂犬病的病死率为100%全国1984-2003年6月底狂犬病发病数全国1984-2003年6月底狂犬病发病数 近年全国与部分省狂犬病 疫情回升动态 省 96年（最低年） 98年 回升率% 99年 回升率 % 人 96:98 人 99:96 99:98- 江苏 11 14 27.3 39 255 178.6 江西 7 60 757 79 1028 31.6 湖南 17 43 153 78 359 81.4 广东 12 25 128 36 200 44 广西 24 44 83 64 166 45.5 贵州 4 8 100 15 275 87.5

7、全国 159 229 44 343 116 49.8 - 近年全国与部分省狂犬病 疫情回升动态 省 WHO：咬伤程度的分级和处理意见 级别 状态 处理意见 I级 触摸动物,被动物舔及完好 一般不需处理 的皮肤 II级 无流血的皮肤咬伤、抓伤， 应接种狂犬疫苗 破损的皮肤被 III级 一处或多处皮肤被穿透性 应接种狂犬疫苗、 咬伤或被抓伤出血, 唾液 抗血清或免疫球蛋白 污染粘膜 在上述原则下,对免疫功能低下者建议首剂狂犬疫苗 剂量加倍 WHO：咬伤程度的分级和处理意见 级别 WHO：对暴露后的处理原则 III 度咬伤必须按下法处理 1. 立即彻底清洁、处理局部伤口 2. 立即注射马或人的抗狂犬

8、免疫球蛋白 3. 立即注射狂犬疫苗 注意： 该处理程序无任何禁忌征 由于潜伏期长，即使咬伤后数月的病人 也应与被刚咬伤者一样同法处理 WHO：对暴露后的处理原则 III 度咬伤必须按下法 伤口的正确处理 伤口的局部处理: 急救处理 : 化学和物理方法是清除狂犬病毒的最好方法 1 . 立即用清水、肥皂水、去污剂彻底冲洗伤口； 2. 再用70%的乙醇或碘酊涂擦伤口； 3. 抗狂犬病血清或免疫球蛋白作伤口周围浸润注射 4. 要尽量避免缝合伤口，如必须缝合，则应保证免 疫球蛋白已按上述要求在伤口周围浸润注射； 5. 需要应用抗生素或抗破伤风措施时，应在局部处 理后再进行。 伤口的局部处理: 急救处理

9、:抗狂犬病抗体的种类1、马抗狂犬病血清2、人抗狂犬病免疫球蛋白抗狂犬病抗体的种类1、马抗狂犬病血清抗狂犬病血清的应用 世界上的第一个商品化的抗狂犬病免 疫血清来源于马。 在美国使用后大约40%的使用者发生 了血清病，美国不久即停止了使用。 用胃酶处理后的马抗狂犬病血清可使 血清病的发生率降到1%以下。抗狂犬病血清的应用 世界上的第一个商品化的抗狂抗狂犬病血清的应用 1989Cho和Lawson的实验： 模拟暴露后免疫 1、狂犬病毒注射到狗的咬肌后给予疫苗+血清 结果：50%的动物得到保护 2、狂犬病毒注射到狗的臀部肌肉后 （1）单独给予疫苗 有保护（潜伏期短）。 （2）单独给予血清治疗 动物得

10、到保护。 （3）疫苗 + 血清治疗 100%的动物得到保护。抗狂犬病血清的应用 1989Cho和La抗狂犬病血清的应用 泰国的一项临床研究表明： 使用瑞士血清研究所或法国PMC 公司的马抗狂犬病血清者的过敏症的 发生率为1/35000。 其中仅有1-1.6 %的使用者发生血 清病。抗狂犬病血清的应用 泰国的一项临床研究表明：抗狂犬病血清的应用 使用马的抗血清的注意事项： 1、使用马的抗血清须作皮肤试验，1：100 稀释后注射0.02ml。 2、其中5-10%的皮试者会成阳性，皮试阳 性并不表明其一定会患血清病； 3、只有当皮试直径大于10mm，或皮试直径 5-10mm拌有20mm的红晕时有危险

11、性。抗狂犬病血清的应用 使用马的抗血清的注意人源性免疫球蛋白的特性： 1、抗狂犬病免疫球蛋白一般为20IU/ 公斤，给予太 多会影响疫苗产生的主动免疫。 2、一般认为免疫球蛋白如未能及时给予，在7天内 仍应给予。 3、人免疫球蛋白注射后在24小时内可以在血液中 检测到，3天内大约为0.1IU/ml。 4、免疫球蛋白的半衰期大约为21天。人源性免疫球蛋白的特性： 狂犬疫苗加免疫球蛋白 暴露后狂犬病的治疗:疫苗加免疫球蛋白联合免疫是最好的特异的治疗方法人源的免疫球蛋白剂量为20IU/公斤体重异源马抗狂犬血清的剂量为40IU/公斤体重抗血清或免疫球蛋白要尽可能浸润注射于伤口周围注：异源马抗狂犬血清使

12、用前必须作过敏试验 狂犬疫苗加免疫球蛋白 暴露后狂犬病的治疗: 疫苗加免疫球蛋白联合免疫 强调： 不同部位两种制品 同时接种 避免： 先用免疫球蛋白或抗 血清后用疫苗 疫苗加免疫球蛋白联合免疫 强调：免疫球蛋白与血清比较立即起效:皮下浸润注射，迅速中和伤口表面病毒过敏率低：人体自体蛋白，与马血清比较不用作皮试。欧美已停用血清。作用持久：3-7天的陈旧伤口使用都有效，而马血清一般在咬伤后24小时应用。免疫球蛋白与血清比较立即起效:皮下浸润注射，迅速中和伤口表面用法用量用法：及时彻底清创后，于受伤部位用本品总剂量1/2（或尽可能多的）作皮下浸润注射，余下1/2进行肌肉注射。总剂量超过10毫升时（5

13、支），可在一两天内分次注射注射部位：下肢被咬伤时，1/2在伤口周围作皮下浸润注射，余下的注射在同侧大腿前侧；若头面及上肢被咬伤时1/2在伤口周围作皮下浸润注射，余下的注射在同侧背部肌肉内。用法用量用法：及时彻底清创后，于受伤部位用本品总剂量1/2（ 狂犬疫苗的应用一、狂犬疫苗的种类二、狂犬疫苗的接种程序 a. 暴露前程序 b. 暴露后程序 c. 其它免疫程序 狂犬疫苗的应用一、狂犬疫苗的种类 狂犬疫苗的接种程序1 . 暴露前免疫程序 标准免疫程序 0 7 28天 0 28 56天 狂犬疫苗的接种程序1 . 暴露前免疫程序 暴露后免疫程序 标准免疫程序 0 3 7 14 28标准加强免疫程序 0

14、 3 7 14 28 90首剂加倍程序 2 1 1 暴露后免疫程序 标准免疫程序 0 首次剂量需要加倍的病例在注射疫苗前一天或更早一些时间内注射过免疫球蛋白或抗血清的慢性病人，如肝硬化结核病等先天性或获得性兔疫缺陷病人接受免疫抑制剂治疗的病人包捃抗疟疾药物老年人于暴露后48小时或更长时间后才注射狂犬疫苗 首次剂量需要加倍的病例在注射疫苗前一天或更早一些时间 对曾经接种过狂犬疫苗的一般 患者再需接种疫苗的意见在 1 年内接种过全程有效疫苗，被可疑疯动物咬伤者，应于 0 和 3 天各接种一剂疫苗。在 1 年前接种过全程疫苗，被可疑疯动物咬伤者，则应接种全程疫苗。在 3 年内接种过全程疫苗，并且进行

15、过加强免疫，被可疑疯动物咬伤者，则应于 0 和 3 各接种一剂疫苗。接种过全程有效疫苗，并且进行过加强免疫但超过 3 年，被可疑疯动物咬伤者则应接种全程疫苗。 对曾经接种过狂犬疫苗的一般 患者再需接种疫苗的意见在 狂犬病疫苗暴露后 注射的特别注意点 狂犬疫苗的注射部位 特别强调一定要在 成人：上臂三角肌区 儿童：大腿外侧肌肉 绝对不应注射于臀部肌肉，一定要严格掌握。 狂犬病疫苗暴露后 注射的特别注意点 狂 狂犬疫苗的种类WHO推荐的狂犬疫苗 HDCV人二倍体细胞培养疫苗 PCEC 鸡胚细胞培养疫苗 PDEV 纯化鸭胚疫苗 PVRV 纯化Vero 细胞疫苗我国生产的狂犬疫苗 PHKC地鼠肾细胞培

16、养疫苗 PVRV 纯化Vero 细胞疫苗 狂犬疫苗的种类WHO推荐的狂犬疫苗 各类人用狂犬病疫苗 疫苗种类 毒种 纯化方法 生产国家-原代地鼠肾细胞 aG株 柱纯析 中国原代狗肾细胞 AM 末精制 荷兰原代鸡胚细胞 Fluly-LEP-C25 超速离心 德国原代鸡胚细胞 Fluly-HEP 超速离心 日本胚鸭细胞 PM株 梯度密度离心 瑞士人胚肺二倍体细胞 PM株 超速离心 英国瑞士（ WI-38 ） 德国法国美国 人胚肺二倍体细胞 SAD 超速离心 加拿大 (MRC-5)Vero细胞 PM 梯度密度离心 法国 aG株 CTN-1株 中国 - 各类人用狂犬病疫苗 疫苗种类 佐剂疫苗和无佐剂疫苗

17、 免疫效果的比较 采血时间 抗体GMT 抗体阳转率 IU/ml(血清) (%) 天 佐剂 无佐剂 佐剂 无佐剂 7 0.1 0.4 8.1 45.2 14 1.2 2.3 59.5 100 45 16.5 17.5 100 100佐剂疫苗和无佐剂疫苗 免疫效果的比较 国家药品监督管理局药品注册司文件药监注函（2001）210号关于进行有无佐剂狂犬疫苗实验室比较的通知要点： 1、国外狂犬病纯化疫苗为无佐剂疫苗； 2、我国已批准上市的狂犬病纯化疫苗大部分为佐剂疫苗； 3、佐剂疫苗副反应大，中和抗体产生的时间较晚，对狂犬病 的预防和控制不利； 4、进行实验室稳定性比较； 5、根据实验资料决定是否加佐

18、剂。国家药品监督管理局药品注册司文件药监注函（2001）210我国生产狂犬疫苗的企业北京生物制品研究所 V 沈阳安迪生物高科技公司 H V上海生物制品研究所 V 长春长生实业股份公司 H V 长春生物制品研究所 H V 辽宁生物工程公司 H V兰州生物制品研究所 H V 大连高新生物技术公司 H武汉生物制品研究所 V 吉林亚太 H宁波荣安生药业公司 V 河北省医药技术公司 H常州延申生物药业 V 河南普新生物工程有限公司 H海南生物制品研究所 V我国生产狂犬疫苗的企业北京生物制品研究所 V Vero细胞疫苗的研究 Vero细胞的来源和历史 日本 Chiba大学的Yasumura 于1963年3

19、月取自非洲绿猴肾。 建立该细胞系是为了研究SV-40与肿瘤的关系； Vero细胞的命名： 取自世界语的二个字合并而成 VERE 绿色的意思 RENO 肾脏的意思 VERE 但世界语中无此字型， Yasumura将其改为VERO 且VERO在世界语中有真理之意，从而该细胞系定名为VERO。 Chiba大学的Simizu博士将该细胞传至93代于1964年6月后送美国国立卫生研究所的热带病毒实验室。 热带病毒实验室传至113代交ATCC收藏。Vero细胞疫苗的研究 中华人民共和国国家标准 GB 17014 1997 狂犬病诊断标准及处理原则 附件：狂犬病的预防中华人民共和国国家标准 GB 17014

20、 1997狂犬病诊断标准及处理原则附件：狂犬病的预防 A1 管理传染源 加强犬的管理，野犬应尽量捕杀，家 犬应进行登记与疫苗注射。狂犬立即 击毙、焚毁或深埋。GB 17014 1997狂犬病诊断标准及处理原则附GB 17014 1997狂犬病诊断标准及处理原则附件：狂犬病的预防 A2 伤口处理 立即用20%的肥皂水或清水彻底清洗所 有伤口和抓伤处，反复冲洗至少20分钟，再 用75%乙醇或2%碘酒涂擦。如创伤深广、严 重或发生在头、面、手、颈等处，皮试阴性 后可在创伤处做高效价免疫血清侵润注射。 伤口在数日内暂不缝合。也可酌情应用抗生 素及破伤风抗病毒素。GB 17014 1997狂犬病诊断标准及处理原则附GB 17014 1997狂犬病诊断标准及处理原则附件：狂犬病的预防 A3 疫苗接种 目前，我国所应用的人用狂犬病疫苗 为狂犬病固定毒（aG）适应株，接种在原 代地鼠肾单层细胞，培养后收获病毒液， 假如甲醛溶液灭活后经浓缩35倍，再加 氢氧化铝制成。 GB 17014 1997狂犬病诊断标准及处理原则附GB 17014 1997狂犬病诊断标准及处理原则附件：狂犬病的预防 A 3.1 接种对象 凡被狂犬病或其他疯动物咬伤、 抓伤时，应及时注射本疫苗。 GB 17014 1