抗动脉粥样硬化药培训课件

1、抗动脉粥样硬化药抗动脉粥样硬化药 概 述 Atherosclerosis（AS）是心脑血管病的主要病理基础。 Ross: AS是一种慢性炎症反应。抗动脉粥样硬化药2 概 述 Atherosc 第一节 调血脂药 血脂与AS的关系：1血脂的组成与含量 抗动脉粥样硬化药3 第一节 调血脂药 血脂与AS的关系：抗动脉抗动脉粥样硬化药4抗动脉粥样硬化药42脂蛋白的组成及功能抗动脉粥样硬化药52脂蛋白的组成及功能抗动脉粥样硬化药5. 高脂蛋白血症 抗动脉粥样硬化药6. 高脂蛋白血症 抗动脉粥样硬化药6调脂治疗的目标水平 冠心病一级预防: 饮食调节及非药物治疗 效果不满意的高血脂者, 应进行药物治疗。无冠心

2、病危险因子者：TC6.24mmol/L(240mg/dl) LDL-C4.16mmol/L(160mg/dl).有冠心病危险因子者: TC5.72mmol/L(220mg/dl) LDL-C3.64mmol/L(140mg/dl).抗动脉粥样硬化药7调脂治疗的目标水平 冠心病一级预防: 饮食调节及非药物治 冠心病二级预防： 尤其有急性冠状动脉综合征者，调脂药越早应用越好。抗动脉粥样硬化药8 冠心病二级预防： 尤其有急性冠状动脉综合征者常用调血脂药一、主要降低TC和LDL的药物（一）HMG-CoA还原酶抑制剂 (他汀类）抗动脉粥样硬化药9常用调血脂药一、主要降低TC和LDL的药物抗动脉粥样 洛伐

3、他汀(Lovastatin)辛伐他汀(simvastatin)普伐他汀(pravastatin)氟伐他汀(fluvastatin)阿伐他汀(atorvastatin) 他汀类抗动脉粥样硬化药10 洛伐他汀(Lova药理作用及机制1调血脂作用：LDL-CTCTG, 略HDL-C。特点：剂量依赖性、2周疗效明显、46周达高峰、长期应用可维持疗效。抗动脉粥样硬化药11药理作用及机制1调血脂作用：抗动脉粥样硬化药11 他汀类药物对血脂水平的影响 药物 剂量 血脂及脂蛋白变化（%） (mg/d) TC LDL-C HDL-C TG洛伐他汀 40 -30.0 -37.9 +3.0 -20.1氟伐他汀 40

4、 -21.4 -30.1 +11.2 -7.3普伐他汀 20 -23.7 -31.5 +3.1 -12.0辛伐他汀 10 -27.4 -35.5 +4.2 -18.3阿伐他汀 20 -34.5 -44.3 +12.1 -33.2抗动脉粥样硬化药12 他汀类药物对血脂水平的影响 药物 剂量 作用机制 竞争性抑制HMG-CoA还原酶，Ch 合成。代偿性增加LDL受体数量及活减少肝脏VLDL的合成及释放。抗动脉粥样硬化药13 作用机制 竞争性抑制HMG-CoA还原抗动脉粥样硬化药14抗动脉粥样硬化药142非调脂作用改善血管内皮功能炎性反应抑制血管平滑肌细胞（ VSMCs ）的增殖和迁移血小板聚集，抗

5、血栓形成 稳定斑块抗动脉粥样硬化药152非调脂作用改善血管内皮功能抗动脉粥样硬化药15临床应用1高脂蛋白血症：a型、b和型； 型糖尿病和肾病综合征致高Ch血症。2预防心脑血管急性事件：用于冠心病 一级和二级预防，明显发病率和死亡率。抗动脉粥样硬化药16临床应用1高脂蛋白血症：a型、b和型；抗动脉粥样3肾病综合征：调血脂及肾 小球膜细胞增殖，延缓肾动脉 硬化。4抑制血管成形术后再狭窄。抗动脉粥样硬化药173肾病综合征：调血脂及肾 小球膜细胞增殖，延不良反应发生率2%9%, 多见GI、皮肤潮红、头痛。约1%致GPT, 与剂量有关, 停药 23个月可恢复。1%发生肌病综合征，肌痛、CK,严重 者可因

6、横纹肌溶解而致急性肾衰，甚至死亡。不宜与贝特类合用（10%30%）。抗动脉粥样硬化药18不良反应发生率2%9%, 多见GI、皮肤潮红、头痛。 拜斯亭事件： 2001年8月8日，德国拜尔公司宣布停止销售拜斯亭（西立伐他汀钠），原因是美国有31例，其他国家有21例因服用该药导致横纹肌溶解症而死亡。 横纹肌溶解症是指肌细胞受损伤分解，将内容物释放入血浆，而导致肾脏损害（肾衰）的一种疾病，临床表现为肌肉痉挛性疼痛、压痛、关节疼痛和疲劳肌无力等。病人尿色异常（黑色、红色），全身不适、发热、恶心、呕吐等 。抗动脉粥样硬化药19 拜斯亭事件： 2001年8月8日，德国拜尔公司宣（二）胆汁酸结合树脂考来烯胺（

7、消胆胺 cholestyramine）考来替泊（降胆宁 colestipol)抗动脉粥样硬化药20（二）胆汁酸结合树脂考来烯胺（消胆胺 cholestyram作用 在肠道中与胆汁酸结合： 食物中脂类吸收； 阻滞胆汁酸在肠道重吸收和利用； 促肝中Ch转化为胆汁酸； 肝细胞表面LDL受体，活性。 TC20% （5）LDL-C25%抗动脉粥样硬化药21作用 在肠道中与胆汁酸结合：抗动脉粥样硬化抗动脉粥样硬化药22抗动脉粥样硬化药22 临床应用 用于IIa、b型高脂血症及杂纯合子家族性高脂血症， 对纯合子家族性高脂血症无效。 不良反应 恶心、腹胀、便秘抗动脉粥样硬化药23 临床应用 抗动脉粥样硬化药2

8、3 阻滞Ch向CE转化，阻滞Ch在肝脏形成VLDL，阻滞CE的蓄积和泡细胞的形成，有利于Ch逆化转运，使血浆及组织Ch降低。用于II型高脂血症（三）酰基辅酶A胆固醇酰基转移酶抑制药甲亚油酰胺抗动脉粥样硬化药24 阻滞Ch向CE转化，阻滞Ch在肝脏形成VLDL，阻二、主要降低TG及VLDL的药物(一)贝特类（苯氧酸类）吉非贝齐(gemfibrazil, 诺衡)非诺贝特(fenofibrate, 力平脂)苯扎贝特(benzafibrate, 必降脂)抗动脉粥样硬化药25二、主要降低TG及VLDL的药物(一)贝特类（苯氧酸类）抗动药理作用1.调血脂：TG 20%60%、VLDL-C 63%、TC 6

9、%25%、LDL-C 26% HDL-C 10%30%2. 抗炎、抗凝血、抗血栓抗动脉粥样硬化药26药理作用1.调血脂：TG 20%60%、VLDL-C临床应用b、型和混合型高脂蛋白血症。苯扎贝特能改善糖代谢，可用于糖尿病伴高TG者。抗动脉粥样硬化药27临床应用b、型和混合型高脂蛋白血症。抗动脉粥样硬化药 （二）烟酸类烟酸(nicotinic acid)作用大剂量TG、VLDL达20%60%；LDL-C慢(57d)而弱（10%25%）；HDL 15%30%；Lp(a)。抗动脉粥样硬化药28 （二）烟酸类烟酸(nicotinic aci 应用 ： 广谱，对、型高脂血症均有效。适用于混合型、高TG

10、、低HDL及高Lp（a）血症。抗动脉粥样硬化药29 应用 ：抗动脉粥样硬化药29 化构及作用似烟酸， 不良反应较少而轻，常用。 阿西莫司(acipimox, 乐脂平)抗动脉粥样硬化药30 化构及作用似烟酸， 三、降低LP（a）的药物烟酸、烟酸戊四醇脂、烟酸生育酚脂、阿西莫司、新霉素、及多沙唑嗪可降低血浆Lp抗动脉粥样硬化药31三、降低LP（a）的药物烟酸、烟酸戊四醇脂、烟酸生育酚脂、 第二节 抗氧化剂 ox-LDL促进AS病变发生和发展。 LP(a)和VLDL被氧化可增强其致 AS作用。 HDL被氧化可转化为致AS作用。 抗动脉粥样硬化药32 第二节 抗氧化剂 ox-LDL促进AS抗动脉粥样硬

11、化药培训课件 机制： （1）自身被氧化为丙丁酚自由 基,LPO生成。 （2）改善HDL的特性和功能， HDL的逆转运效率。 用于各类高Ch血症患者 抗动脉粥样硬化药34 机制： （1）自身被氧化为丙丁维生素E1、 氧自由基生成。 2、防止脂蛋白的氧化修饰及所引起的动脉硬化过程。3、抗血小板黏附聚集作用，抗血栓、扩血管。抗动脉粥样硬化药35维生素E1、 氧自由基生成。 2、防止脂蛋白的氧化修饰 第三节 多烯脂肪酸类 多烯脂肪酸类（Polyenoic fatty acids) 多不饱和脂肪酸类 (Polyunsaturated fatty acids，PuFAs) PuFAs ： n-3型 海洋生

12、物油脂中 n-6型 植物油中抗动脉粥样硬化药36 第三节 多烯脂肪酸类 多烯脂肪酸类（Pol 一、n-3型PuFA 二十碳五烯酸 (Eicosapentaenoic acid, EPA) 二十二碳六烯酸 (Docosahexaenoic acid, DHA) -亚麻酸 (-linolenic acid，-LNA）抗动脉粥样硬化药37 一、n-3型PuFA 二十碳五 作用 1. 调血脂： TG、 VLDL, HDL-C、apoAI/apoA 2. 抗血小板聚集，抗血栓、扩血管。抗动脉粥样硬化药38 作用 1. 调血脂：抗动脉粥样硬化药38 血管扩张 pt聚集 AA TXA2 - - - +（花生

13、四烯酸 ） PGI2 + - - - EPA TXA3 - +（二十碳五烯酸 ） PGI3 + - - - 抗动脉粥样硬化药39 血管扩张 应用 高TG性高脂血症、糖尿病并发高脂血症。1999年，GISSI（12000例）近期心梗者 用EPA+DHA乙酯850mg/d，与VE 相比，3.5年后总死亡率20%，心血 管病死亡率30%，猝死率45%。并改善预后。 抗动脉粥样硬化药40 应用 高TG性高脂血症、糖尿病并发高脂血症。抗 二、n-6型PuFA月见草油: 含亚油酸70%, -亚麻酸6%-9%亚油酸(Linoleic acid)抗动脉粥样硬化药41 二、n-6型PuFA抗动脉粥样硬化药41 第四节 粘多糖和多糖类 肝素、低分子量肝素 天然类肝素（硫酸乙酰肝素、硫酸皮肤素、 硫酸软骨素、冠心舒） 酸性糖酯类（糖酐酯、PSS） 抗动脉粥样硬化药42 第四节 粘多糖和多糖类 肝素、低分子量肝素 作用： 1调血脂。 2保护动脉内皮。 3WBC黏附及迁移。 4VSMCs增殖和迁移。 5抗血栓形成 抗动脉粥样硬化药43 作用： 1调血脂。 抗AS药