小课讨论乙肝疫苗课件

1、乙肝病毒感染 免疫系统反应？免疫学讨论课小课讨论乙肝疫苗课件1乙肝病毒感染 免疫系统反应？免疫学讨论课小课讨论乙肝乙型肝炎的发病机理 乙肝病毒感染人体后，病毒本身并不直接引起肝细胞的病变，只是在肝细胞内生存、复制，其所复制的抗原表达在肝细胞膜上，激发人体的免疫系统来辨认，并发生反应。如果机体的免疫功能健全，免疫系统被激活后识别乙肝病毒，攻击已感染病毒的肝细胞并清除之 急性乙肝如果机体的免疫功能被激活，但处于低下状态，机体对已感染病毒的肝细胞反复攻击，但是又不能完全清除之，导致肝组织慢性炎症 慢性乙肝如果机体的免疫功能处于耐受状态，不能识别乙肝病毒，因此不攻击已感染病毒的肝细胞，病毒与人体“和平

2、共处” 乙肝病毒携带者小课讨论乙肝疫苗课件2乙型肝炎的发病机理 乙肝病毒感染人体后，病毒本身并不直保护性应答 天然免疫 特异性免疫免疫耐受免疫损伤机体对乙肝V/乙肝疫苗的免疫应答小课讨论乙肝疫苗课件3保护性应答机体对乙肝V/乙肝疫苗的免疫应答小课讨论乙肝疫苗课天然免疫 IFN抗病毒（IFN-,),激活NK(IFN-） NK cell 杀伤病毒感染细胞特异性免疫 细胞免疫:CD8+CTL杀伤病毒感染细胞 体液免疫:Ab 中和作用，调理作用机体对乙肝V/乙肝疫苗的保护性免疫应答小课讨论乙肝疫苗课件4天然免疫机体对乙肝V/乙肝疫苗的保护性免疫应答小课讨论乙肝疫小课讨论乙肝疫苗课件5小课讨论乙肝疫苗课

3、件5MenuFB小课讨论乙肝疫苗课件6MenuFB小课讨论乙肝疫苗课件6小课讨论乙肝疫苗课件7小课讨论乙肝疫苗课件7The adaptive immune response to HBVCD4+Th cellCD8+CTLHepatocyteTNF-aIFN-gLysisIFN-gAPCYYB cellYTh2Th1cytokinesa-HBea-HBca-HBs小课讨论乙肝疫苗课件8The adaptive immune response t 抗 原 递 呈外源性抗原：可溶性病毒抗原，或完整Virus的衣壳蛋白被APC摄取处理，以MHCII类分子递呈给CD4+T细胞； 内源性抗原：肝炎病毒感

4、染宿主细胞后合成的蛋白，以MHCI类分子递呈给CD8+Th细胞识别；小课讨论乙肝疫苗课件9 抗 原 递 呈外源性抗原：可溶性病毒抗原，或完整Viru活化增殖分化CD4T 细胞活化增殖分化为Th1和Th2Th2辅助B细胞活化增殖分化Th1辅助CD8T细胞活化增殖和分化小课讨论乙肝疫苗课件10活化增殖分化CD4T 细胞活化增殖分化为Th1和Th2小课讨效 应 阶 段体液免疫应答效应CTL效应Th1效应小课讨论乙肝疫苗课件11效 应 阶 段体液免疫应答效应小课讨论乙肝疫苗课件11Mechanisms of action of anti-HBs ?LiverYYYYRapid clearanceof

5、infectionImprove antigen presentationImprove T cell responseYmFTPrevent cell entryHBVAnti-HBsUptake via FcR小课讨论乙肝疫苗课件12Mechanisms of action of anti-H小课讨论乙肝疫苗课件13小课讨论乙肝疫苗课件13小课讨论乙肝疫苗课件14小课讨论乙肝疫苗课件14保护性应答 天然免疫 特异性免疫免疫耐受免疫损伤机体对乙肝V/乙肝疫苗的免疫应答小课讨论乙肝疫苗课件15保护性应答机体对乙肝V/乙肝疫苗的免疫应答小课讨论乙肝疫苗课免 疫 耐 受大多见于母胎传播的病人，因胎

6、儿期感染，故发生免疫耐受。病人表现病毒抗原阳性，很难治疗。但病人无抗体、无肝功能损伤如有外因，可诱导发病。小课讨论乙肝疫苗课件16免 疫 耐 受大多见于母胎传播的病人，因胎儿期感染，故发生免保护性应答 天然免疫 特异性免疫免疫耐受免疫损伤机体对乙肝V/乙肝疫苗的免疫应答小课讨论乙肝疫苗课件17保护性应答机体对乙肝V/乙肝疫苗的免疫应答小课讨论乙肝疫苗课* II型超敏反应造成肝组织损伤（ADCC，CDC，NK）* HBsAg + anti-HBS immune complexes Hypersensitivity 血管炎，关节炎，皮疹及肾脏损伤.* CTL的杀伤作用乙肝病毒所致的超敏反应小课讨论

7、乙肝疫苗课件18* II型超敏反应造成肝组织损伤（ADCC，CDC，NK）乙Host factors determining response to HB vaccinesGenderAgeConcomitant illnessGenetic factor - MHC小课讨论乙肝疫苗课件19Host factors determining respResponse to HB vaccine:multiple HLA genes are involved GOOD RESPONSEis associated with DRB1*010-DR5DPB1*040-DQB1*0301DQB1*050

8、1NON/POOR RESPONSE is associated withDRB1*07DPB1*1101DQB1*020-Desombere et al. Tissue Antigens 1998;51:593-604小课讨论乙肝疫苗课件20Response to HB vaccine:multip第八章 MHC 分子 1.概念：主要组织相容性抗原、主要组织相容性复合体、人类白细胞抗原2.HLA复合体的结构及遗传学特点（多态性、单元型、连锁不平衡） 3.MHCI类抗原和II类抗原的分子结构、结构功能和组织分布4.HLA的生物学功能小课讨论乙肝疫苗课件21第八章 MHC 分子 1.概念：主要组

9、织相容性抗原、主要组 HLA复合体的结构HLA复合体位于人第六染色体短臂,有224个基因座(locus)，按其产物的结构、分布与功能分为两类。小课讨论乙肝疫苗课件22 HLA复合体的结构HLA复合体位于人第六染色体短经典的HLA-I/II类抗原1分子结构 (1)肽结合区 (2)Ig样区 (3)跨膜区 (4)胞浆区2组织分布 小课讨论乙肝疫苗课件23经典的HLA-I/II类抗原1分子结构小课讨论乙肝疫苗课件MHC分子的生物学功能 1抗原递呈 MHC分子的抗原结合凹槽选择性结合抗原肽 形成MHC分子-抗原肽复合物 以MHC限制性的方式供T细胞识别 启动特异性免疫应答。 2.参与T细胞限制性识别：

10、双识别及限制抗原递呈的细胞类型 3.由抗原提呈衍生的其他功能 * 参与T细胞在胸腺的发育 * 诱导同种移植排斥反应 * 参与免疫应答的遗传控制 小课讨论乙肝疫苗课件24MHC分子的生物学功能 1抗原递呈小课讨论乙肝疫苗课件241.概念：抗原递呈细胞、抗原处理、抗原递呈、溶酶体途径、胞质溶胶途径2.成熟与未成熟DC的生物学特征及DC的生物学功能。3.单核/巨噬细胞的生物学功能4.MHCII类抗原提呈途径和MHCI类抗原提呈途径 第十章 抗原递呈细胞和抗原提呈小课讨论乙肝疫苗课件251.概念：抗原递呈细胞、抗原处理、抗原递呈、溶酶体途径、胞质组织中未成熟DC- 强吞噬和吞饮作用- 处理抗原能力强

11、- 低水平的MHC- 缺乏共刺激分子 - 递呈抗原能力弱淋巴组织中成熟DC- 不再有吞噬能力- 表达共刺激分子 (B7-1, B7-2)- 高表达MHC和黏附分子- 抗原递呈能力强小课讨论乙肝疫苗课件26组织中未成熟DC小课讨论乙肝疫苗课件26 DC的生物学功能*强的吞饮作 用*受体介导的内吞(FcR/CR/ 甘露糖受体）*吞噬作用*表面捕获(FDC)FcR和C3bR抗原提呈免疫调节* 激活初始T细胞，启动免疫应答*分泌细胞因子，调节免疫细胞分化发育*分泌趋化性细胞因子，趋化T/B细胞*利用未成熟DC诱导免疫耐受小课讨论乙肝疫苗课件27 MPS的主要生物学功能吞噬作用：吞噬颗粒抗原、受体（Fc

12、R和C3bR)介导的内吞、吞饮； 杀伤：氧依赖和非依赖机制杀伤和消化病原体；抗肿瘤：直接杀伤、ADCC、激发抗瘤免疫；参与免疫应答： -加工和递呈抗原，提供第二活化信号； -参与Th1细胞介导的细胞免疫的效应阶段。参与免疫调节: -正调：产生IL-1/12，TNF-a -负调：前列腺素、TGF-b介导炎症反应:吞噬杀伤；分泌各种炎症介质。小课讨论乙肝疫苗课件28MPS的主要生物学功能吞噬作用：吞噬颗粒抗原、受体（FcRMenuFB小课讨论乙肝疫苗课件29MenuFB小课讨论乙肝疫苗课件29溶 酶 体 途 径外源性抗原 新合成的MHC-II类分子 （内质网中） 吞噬小体 li占据抗原结合槽 溶酶

13、体 蛋白酶 MIIC 吞噬溶酶体 li CLIP 蛋白酶作用 DM降解成1318AA小肽 + CLIP脱落,暴露抗原结合槽 抗原肽/MHC II类分子复合物 转运至APC表面,供CD4+T细胞识别吞噬、内吞、吞饮小课讨论乙肝疫苗课件30溶 酶 体 途 径外源性抗原 MenuFB小课讨论乙肝疫苗课件31MenuFB小课讨论乙肝疫苗课件31内源性抗原递呈途径 内源性抗原（如病毒抗原、肿瘤抗原) 胞质被蛋白酶体酶解 抗原肽（含8-13个AA） 经TAP转运至内质网 形成抗原肽/MHC-I类分子复合物 转运至APC表面 递呈给CD8+T细胞识别小课讨论乙肝疫苗课件32内源性抗原递呈途径 内源性抗原（如

14、病毒抗原、肿瘤抗原)小课1.概念：免疫应答、免疫反应、细胞免疫应答、体液免疫应答2.Th1细胞免疫应答3.CD8T细胞介导的免疫应答第十一章 T细胞免疫应答小课讨论乙肝疫苗课件331.概念：免疫应答、免疫反应、细胞免疫应答、体液免疫应答第十T细胞介导的免疫应答一、 识别阶段：抗原的摄取：吞噬、吞饮及受体介导的内吞对抗原的加工、处理和提呈: 外源性抗原:APC/ MHCIICD4+T细胞 内源性抗原:靶细胞/MHCICD8+T细胞对抗原的识别: 双识别:TCR-肽，TCR-MHC 共受体:CD4-MHCII, CD8-MHCI小课讨论乙肝疫苗课件34T细胞介导的免疫应答一、 识别阶段：小课讨论乙

15、肝疫苗课件34TCR的MHC限制性识别产生T细胞活化所需的第一信号（抗原特异性信号）T细胞活化还需第二信号（协同刺激信号小课讨论乙肝疫苗课件35小课讨论乙肝疫苗课件35二、活化、增殖和分化阶段：CD4T细胞1.CD4T细胞活化的信号要求： (1) 活化信号1 （抗原特异性信号）* 双识别:TCR-肽 TCR-MHCII * 共受体:CD4-MHCII, * CD3传递特异性抗原识别信号 (2) 活化信号2 (协同刺激信号)* 如B7-CD28分子等黏附分子结合 (3) 细胞因子(IL-1、IL-12等)2、CD4T细胞的增殖和分化 T细胞活化表达多种细胞因子及受体(IL-2及IL-2R) T细

16、胞克隆增殖分化为效应T细胞(效应Th、Th2及效应Tc细胞) 小课讨论乙肝疫苗课件36二、活化、增殖和分化阶段：CD4T细胞1.CD4T细胞活化的APC与T细胞间协同刺激分子及相应配体相互作用产生第二信号小课讨论乙肝疫苗课件37APC与T细胞间协同刺激分子及相应配体相互作用产生第二信号小细胞的增殖和分化TTeTeTeTm小课讨论乙肝疫苗课件38细胞的增殖和分化TTeTeTeTm小课讨论乙肝疫苗课件38Th细胞增殖分化成Th1细胞小课讨论乙肝疫苗课件39Th细胞增殖分化成Th1细胞小课讨论乙肝疫苗课件39二、活化、增殖和分化阶段：CD8+T细胞1. T细胞活化的信号要求： (1) 活化信号1 （

17、抗原特异性信号）* 双识别:TCR-肽 TCR-MHCI * 共受体:CD8-MHCI, * CD3传递特异性抗原识别信号 (2) 活化信号2 (协同刺激信号) * 如B7-CD28分子等黏附分子结合（直接激活） * Th促进APC表达B7，向CD8T提供共刺激信号（间接激活） (3) 细胞因子（IL-1等） 2.T细胞的增殖和分化 T细胞活化表达多种细胞因子受体如IL-2R，接受自分泌IL-2或Th细胞产生的IL-2（间接激活）T细胞克隆增殖分化为效应T细胞(效应Th、Th2及效应Tc细胞) 小课讨论乙肝疫苗课件40二、活化、增殖和分化阶段：CD8+T细胞1. T细胞活化的信A：病毒感染的D

18、C细胞持续性高表达B7分子，从而提供活化信号1、2，激活CTL并使其分泌IL-2直接激活机制B：IL-2与IL-2R相互作用使CTL克隆扩增AB小课讨论乙肝疫苗课件41A：病毒感染的DC细胞持续性高表达B7分子，从而提供活化信号间接激活机制（一）A：经活化信号1、2激活的Th细胞分泌IL-2ABB：经活化信号1激活的CTL细胞B表达IL-2R IL-2与IL-2R相互作用使CTL克隆扩增小课讨论乙肝疫苗课件42间接激活机制（一）A：经活化信号1、2激活的Th细胞分泌IL间接激活机制（二）A：经活化信号1激活的Th细胞促使APC表达协同刺激分子ABB：表达协同刺激分子的APC 提供活化信号1、2

19、激活CTL 分泌IL-2 IL-2与IL-2R相互作用使CTL克隆扩增小课讨论乙肝疫苗课件43间接激活机制（二）A：经活化信号1激活的Th细胞促使APC表小课讨论乙肝疫苗课件44小课讨论乙肝疫苗课件44 活化CD4+Th1释放多种淋巴因子,引起单个核细胞向炎症部位的浸润。1. 促使炎症细胞从血管向局部渗出的因子： * TNF、LT: 促进血管内皮细胞及白细胞表达黏附 分子； * 趋化因子：MCF、LCF等；2. 作用巨噬细胞的因子： MCF、MAF、MIF等；3. 作用淋巴细胞的因子：LCF、IL-2、IL-3等；4. 效应因子：IFN-、TNF、LT等.三、效应阶段：Th1细胞的效应机制小课

20、讨论乙肝疫苗课件45 活化CD4+Th1释放多种淋巴因子,引起单个核细胞三、效Th1细胞活化后产生多种淋巴因子作用于多种细胞小课讨论乙肝疫苗课件46小课讨论乙肝疫苗课件46（1）特异性识别与结合阶段： * 黏附分子非特异结合 * (CTL)TCR-肽/MHCI(靶细胞）特异结合 (2) 细胞极化： * 细胞骨架蛋白、细胞器、分泌颗粒向与靶细胞接触方向重新排列和分布。（3）致死性打击阶段： 脱颗粒机制 * 释放穿孔素(perforin) 靶细胞坏死 * 释放颗粒酶靶细胞凋亡(apoptosis) 死亡受体介导的杀伤机制 * Fas-FasL； * TNF-TNFR 靶细胞凋亡三、效应阶段： CT

21、L的胞毒效应小课讨论乙肝疫苗课件47（1）特异性识别与结合阶段：三、效应阶段： CTL的胞毒效应脱颗粒(颗粒酶)及死亡受体介导的靶细胞凋亡小课讨论乙肝疫苗课件48脱颗粒(颗粒酶)及死亡受体介导的靶细胞凋亡小课讨论乙肝疫苗细胞免疫参与的主要免疫学效应 1.抗感染:杀伤胞内寄生微生物 2.抗肿瘤:Tc的杀伤、NK、巨噬细胞及CK的杀伤作用 3.参与病理过程: * 迟发型超敏反应 * 移植排斥反应 * 自身免疫病小课讨论乙肝疫苗课件49细胞免疫参与的主要免疫学效应 1.抗感染:杀伤胞内寄生微生物第十二章 B细胞介导的体液免疫应答一、识别阶段：APC-Th1.抗原的摄取：吞噬、吞饮及受体介导的内吞作用

22、2.抗原的加工、处理和提呈:MHCII途径3.抗原的识别: 双识别:TCR-肽/MHCII 共受体:CD4-MHCII(二)活化、增殖和分化阶段1. Th细胞的活化、增殖和分化：（1）Th细胞的活化：双信号和细胞因子（IL-1等）（2）Th细胞的增殖和分化： 活化的Th细胞表达IL-2及IL-2RTh细胞增殖、分化成效应Th细胞（部分成为Tm)小课讨论乙肝疫苗课件50第十二章 B细胞介导的体液免疫应答一、识别阶段：APC-Th2.B细胞的活化、增殖和分化： （1）B细胞的活化 活化信号1BCR单识别抗原的B细胞决定基CD19/CD21/CD81辅助受体提高B细胞对抗原刺激的敏感性Ig和Ig传递

23、特异性识别信号 活化信号2 B细胞通过BCR摄入抗原，加工、处理以抗原肽/MHCII复合物提呈给Th细胞Th细胞CD40L与B细胞的CD40结合提供活化信号2 细胞因子 活化Th细胞分泌 (IL-4、IL-5、IL-6等) 辅助B细胞的活化、增殖和分化（2）B细胞的增殖、分化及转归活化B细胞表达各种细胞因子的受体接受Th细胞分泌的细胞因子B细胞增殖、分化浆细胞IgM 生发中心 体细胞突变（抗体亲和力成熟）、抗体类别转换 分化成浆细胞 IgG 记忆B细胞 （再次应答）小课讨论乙肝疫苗课件512.B细胞的活化、增殖和分化： 小课讨论乙肝疫苗课件51CD19/CD21/CD81复合物小课讨论乙肝疫苗

24、课件52CD19/CD21/CD81复合物小课讨论乙肝疫苗课件52小课讨论乙肝疫苗课件53小课讨论乙肝疫苗课件53促进B细胞活化、增殖和分化的细胞因子小课讨论乙肝疫苗课件54促进B细胞活化、增殖和分化的细胞因子小课讨论乙肝疫苗课件54（三）效应阶段中和毒素激活补体CDC调理作用ADCC参与机体局部免疫小课讨论乙肝疫苗课件55（三）效应阶段中和毒素小课讨论乙肝疫苗课件55小课讨论乙肝疫苗课件56小课讨论乙肝疫苗课件56抗体依赖的细胞介导的细胞毒小课讨论乙肝疫苗课件57抗体依赖的细胞介导的细胞毒小课讨论乙肝疫苗课件57 DC、M初次应答特 性再次应答 B细胞APC抗原浓度抗体生成 潜伏期 高峰浓度

25、 维持时间 Ig类别 亲和力 无关抗体 高 低 5-10天 较低 短 主要为IgM 低 多 2-5天 较高 长 IgG、A 高 少 初次应答 和再次应答的异同小课讨论乙肝疫苗课件58 DC、M初次应答特 性再次应答 B细胞APC抗保护性应答 天然免疫 特异性免疫免疫耐受免疫损伤机体对乙肝V/乙肝疫苗的免疫应答小课讨论乙肝疫苗课件59保护性应答机体对乙肝V/乙肝疫苗的免疫应答小课讨论乙肝疫苗课（一）中枢免疫耐受机制 克隆丢失学说（免疫细胞在中枢器官的阴性选择）（二）外周耐受1. 自身反应性淋巴细胞克隆清除: AICD2.自身反应性淋巴细胞克隆失能 * 缺乏第二活化信号, 如非专职APC缺乏协同刺

26、激分子；* 缺乏Th细胞的辅助；3.自身反应性淋巴细胞克隆忽视：* 缺乏第一活化信号：不识别抗原、信号转导通路关闭 ；4.自身反应性淋巴细胞克隆抑制* Ts细胞的作用 释放抑制性细胞因子 关闭相关细胞的信号转导通路 * 抑制性细胞因子（TGF-b,IL-10)的抑制作用 * 独特型与抗独特型 免疫耐受的机制小课讨论乙肝疫苗课件60（一）中枢免疫耐受机制 克隆丢失学说（免疫细胞在中枢器官 胚胎期免疫系统接触特定抗原后，针对该抗原的特异性细胞克隆即被清除或被“禁 闭”，机体将该抗原视为自身成份，出生后将不对此抗原产生应答。1957年Burnet的克隆丢失学说 （clonal deletion th

27、eory）小课讨论乙肝疫苗课件61 胚胎期免疫系统接触特定抗原后，针对该抗原的特异性细活化诱导的细胞死亡(AICD)小课讨论乙肝疫苗课件62活化诱导的细胞死亡(AICD)小课讨论乙肝疫苗课件62体液免疫 B cell 识别 乙肝V(衣壳蛋白）/疫苗（HBsAg) (TD Ag), 需Th2辅助。 B cell 与 Th2 相互作用： 初始Th识别DC递呈的抗原肽-MHC II 复合物效应Th效应Th识别B细胞表面抗原肽-MHC II 复合物（ B cell的BCR将v抗原降解，形成B细胞表面抗原肽-MHC II 复合物，供Th2 识别，两者识别不同表位） 诱导表达CD40L 提供B cell激

28、活的信号2。细胞免疫小课讨论乙肝疫苗课件63体液免疫 小课讨论乙肝疫苗课件63 体液免疫 B cell识别 乙肝V(衣壳蛋白，TD Ag),需Th2辅助 提供信号2，及细胞因子（IL-4) Ab 中和作用；（大多数疫苗的效应） 调理作用( Ab+ complement) ADCC 小课讨论乙肝疫苗课件64 体液免疫 小课讨论乙肝疫苗课Acquired immunity: the key players小课讨论乙肝疫苗课件65Acquired immunity: the key plB细胞对TD-Ag的识别* BCR直接识别抗原的B细胞表位；* BCR特异性结合抗原，通过内化将其摄入，并将抗原降

29、解为肽段，形成T细胞表位-MHC-II类分子复合物；* T、B细胞分别识别同一抗原的T细胞表位和B细胞表位，才能相互作用。小课讨论乙肝疫苗课件66B细胞对TD-Ag的识别* BCR直接识别抗原的B细胞表位；BCR直接识别抗原的B细胞表位小课讨论乙肝疫苗课件67BCR直接识别抗原的B细胞表位小课讨论乙肝疫苗课件67B细胞和T细胞识别同一抗原的不同表位小课讨论乙肝疫苗课件68B细胞和T细胞识别同一抗原的不同表位小课讨论乙肝疫苗课件68一、B细胞活化（一）活化信号1 (抗原识别信号)* BCR特异性结合抗原的B细胞表位，启动第一信号，并由Ig/Ig将信号传递到B细胞内； * 共受体：CD21/CD1

30、9/CD81（二）活化信号2 (共刺激信号)* T、B细胞分别识别TD-Ag的T细胞表位和B细胞表位，使Th2细胞对抗原特异性B细胞予以辅助；* 活化Th2与B细胞间共刺激分子相互作用(如CD40L/CD40)；（三）细胞因子(IL-1、 IL-4等)发生部位：外周淋巴组织的T细胞区小课讨论乙肝疫苗课件69一、B细胞活化（一）活化信号1 (抗原识别信号)发生部位：Th细胞辅助B细胞活化、增殖、分化小课讨论乙肝疫苗课件70Th细胞辅助B细胞活化、增殖、分化小课讨论乙肝疫苗课件70Th2细胞的极化并分泌IL-4作用于B细胞小课讨论乙肝疫苗课件71Th2细胞的极化并分泌IL-4作用于B细胞小课讨论乙

31、肝疫苗课Bidirectional T-B cell interaction小课讨论乙肝疫苗课件72Bidirectional T-B cell interac（一）活化B细胞的转归*部分B细胞迁移至髓质，增殖分化为可产生抗体的浆细胞；*部分B细胞迁移至初级淋巴滤泡，继续增殖并形成生发中心。 二、B细胞的增殖、分化小课讨论乙肝疫苗课件73（一）活化B细胞的转归二、B细胞的增殖、分化小课讨论乙肝疫苗* 体细胞高频突变与Ig亲和力成熟* 抗原受体编辑* 抗体类别转换 （二）B细胞在生发中心的分化成熟小课讨论乙肝疫苗课件74（二）B细胞在生发中心的分化成熟小课讨论乙肝疫苗课件74小课讨论乙肝疫苗课件

32、75小课讨论乙肝疫苗课件75Germinal center reaction 小课讨论乙肝疫苗课件76Germinal center reaction 小课讨论乙* B细胞增殖分化浆细胞骨髓分泌抗体* B细胞增殖分化记忆B细胞淋巴细胞再循环 （三）生发中心发育成熟的B细胞转归小课讨论乙肝疫苗课件77（三）生发中心发育成熟的B细胞转归小课讨论乙肝疫苗课件77Phase of the humoral immune response小课讨论乙肝疫苗课件78Phase of the humoral immune re* B细胞对TD抗原的识别* B细胞活化、增殖和分化* 体液免疫应答的一般规律* B细

33、胞应答的效应B细胞对TD-Ag的应答小课讨论乙肝疫苗课件79* B细胞对TD抗原的识别B细胞对TD-Ag的应答小课讨论乙 特定抗原初次刺激机体所引发的应答。* 须经一定的潜伏期才能在血液中出现抗体；* 产生抗体以IgM类为主；* 抗体亲和力较低。初次免疫应答（Primary immune response）小课讨论乙肝疫苗课件80初次免疫应答（Primary immune respons同一抗原再次侵入机体，记忆性淋巴细胞可迅速、高效、特异地产生应答，此即再次免疫应答。* 记忆性B细胞作为APC；* 潜伏期明显缩短；* 抗体产量高,维持时间长；* 抗体以IgG为主，亲和力高。再次免疫应答（se

34、condary immune response）小课讨论乙肝疫苗课件81同一抗原再次侵入机体，记忆性淋巴细胞可迅速、高效、特异地产Primary and secondary humoral immune responses小课讨论乙肝疫苗课件82Primary and secondary humoral 初次应答和再次应答抗体浓度时间（天）103总抗体量潜伏期IgGIgM初次抗原刺激再次抗原刺激潜伏期小课讨论乙肝疫苗课件83初次应答和再次应答抗体浓度时间（天）103总抗体量潜伏期Ig* 中和作用* 免疫调理作用* 激活补体* ADCC* 局部抗感染* 免疫损伤作用B细胞应答的效应小课讨论乙肝疫

35、苗课件84* 中和作用B细胞应答的效应小课讨论乙肝疫苗课件84Neutralization By Antiviral Antibodies小课讨论乙肝疫苗课件85Neutralization By Antiviral An 细胞免疫Virus 多为胞内寄生，胞内合成的病毒蛋白（利用宿主细胞成分）为内源性抗原， 可与MHC I分子结合，递呈给CD8+T; CD8+T增殖分化为CTL杀伤靶细胞胞内寄生的乙肝病毒抗体无法作用，此时主要由细胞免疫发挥作用。小课讨论乙肝疫苗课件86 细胞免疫Virus 多为胞内寄生，Virus infected cells“Endogenous antigen”Viru

36、s infected cell小课讨论乙肝疫苗课件87Virus infected cells“EndogenouViral proteinVirus infected cells“Endogenous antigen”小课讨论乙肝疫苗课件88Viral proteinVirus infected ceRecognize cells which express endogenous antigenCD8+ lymphocytes(Cytotoxic T cells)Virus infected cellsCell lysis小课讨论乙肝疫苗课件89Recognize cells which express T细胞特异性识别抗原（一）APC向T细胞递呈抗原的一般过程* 外源性抗原（早期，完整Virus的衣壳蛋白）的递呈-以抗原肽-MHCII复合物形式表达，供CD4+Th细胞识别；* 内源性抗原的（病毒感染宿主细胞后合成的蛋白）递呈-以抗原肽-MHCI