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文档简介
1、慢性肉芽肿性疾病(chronic guanulomatous diseasse)X连锁/常染色体隐性遗传性疾病NADPH 氧化酶缺乏过氧化氢酶阳性菌感染2020/11/31*慢性肉芽肿性疾病(chronic guanulomatou炎症介质 Inflammatory mediatorDefinition 介导炎症发生、发展的内源性化学因子General principles来源 Cell-derived mediators:以颗粒形式存于细胞内,需要时释放到胞外,或重新合成。主要细胞: platelet, neutrophil, macrophage, mast cell。 Serum-der
2、ived mediators:以前体形式存在,需要时经蛋白酶裂解激活。2020/11/32*炎症介质 Inflammatory mediatorDefi炎症介质 Inflammatory mediator作用机制:多数与靶细胞表面受体结合,少数有直接的酶活性,或介导出氧代谢产物。介导靶细胞产生二级炎症介质,放大或抵消原炎症介质的作用。作用于一个或多种靶细胞,依细胞和组织类型的不同,效果不同。分泌到细胞外或激活后,寿命短暂,很快衰变、降解,或被拮抗因子抑制或清除。2020/11/33*炎症介质 Inflammatory mediator作用机制细胞来源的炎症介质 (1)血管活性胺: 组织胺(hi
3、stamine)花生四烯酸代谢产物: 前列腺素 (prostagladin PG) 白细胞三烯 (leukotriene LT) 血栓素 (Thromboxane A2,TxA2)白细胞产物:氧自由基 溶酶体酶 2020/11/34*细胞来源的炎症介质 (1)血管活性胺: 组织胺(hista细胞来源的炎症介质 (2)细胞因子(cytokine)血小板激活因子 (platelet activating factor, PAF)一氧化氮 (nitric oxide, NO)神经肽: P 物质2020/11/35*细胞来源的炎症介质 (2)细胞因子(cytokine)202PLArachidonic
4、 acidPhospholipase A2LTA4CyclooxygenaseLipoxygenaseAspirinCorticosteroids花生四烯酸及其代谢产物LTB4PGI2TxA2PGD2 PGE2 PGG2LTC4 LTD4 LTE42020/11/36*PLArachidonic acidPhospholipasNOArginineNO + CitrullineNO2- + NO3-NOSVasodilatation cytotoxityPotent biological messenger2020/11/37*NOArginineNO + CitrullineN2020/11
5、/38*2020/11/38*体液中的炎症介质激肽系统 (Kinin system) 补体系统 (Complement system) 凝血纤溶系统 (Coagulation ang fibrinolytic factor)2020/11/39*体液中的炎症介质激肽系统 (Kinin system) 20KallikreinPrek.XIIaXIXIaXIIKininogenBrakykinin激肽系统kinin system2020/11/310*KallikreinPrek.XIIaXIXIaXIIKin 补体系统 (complement system)2020/11/311* 补体系统
6、(complement system)2020/plasminthrombinfibrinfibrinogenXIIXIIaClotting s. Fibrinolytic s.nsplit productsfibrinpeptides凝血纤溶系统2020/11/312*plasminthrombinfibrinfibrinogeHAGEMAN FACTORFactor XIACTIVATEDCLOTTINGSYSTEMfibrin +fibrinopeptidesFibrindegradationproductsC1C1 esteraesC3C5ACTIVATEDCOMPLEMENT SYS
7、TEMACTIVATEDKININ SYSTEMkininkallikreinplasminACTIVATEDCLOTTINGSYSTEMplasminC3C5COMPLEMENTFRAGMENTS2020/11/313*HAGEMAN FACTORFactor XIACTIVAT炎症介质介质 扩张血管 通透性 趋化作用 其它缓激肽 + + - 疼痛组胺 + + -C3a + - 调理C5a + + C3b C3bi前列腺素 + - 疼痛 发热2020/11/314*炎症介质介质 扩张血管 通透性 趋化作用 其它缓炎症介质(续)白细胞三烯B4 - - + C4 D4 E4 - + - 支气管/
8、血管收缩O代谢产物 - + +/- 组织损伤PAF - + + 支气管收缩IL-1 TNF - - + 发热NO + 细胞毒性作用介质 扩张血管 通透性 趋化作用 其它2020/11/315*炎症介质(续)白细胞三烯B4 - - 时间 介导 血管扩张 通透性 趋化 影响 中性 单核 数秒 神经反射 细动脉收缩 动脉性充血数分 组胺 细静脉、Cap + 激肽 Cap + 静脉性充血 补体 细静脉 + + + WBC附壁 NO 细静脉、Cap + 开始游出 1/21h PG 细静脉、Cap 血流缓、停 LT + + + WBC游出 分解产物 细静脉、Cap + 阳离子蛋白 + 细菌产物 + IL8
9、 TNF + +2020/11/316*时间 介导 血管扩张 炎症介质VasodilatationVascular permeabilityEDEMAVSSOACTIVE MEDIATORSHstamineBradykininC3a C5aLT PGPAFNOTISUE INJURYTraumaIschemiaNeoplasmInfectioum agentsForeign particlePRODUCTION OFINFLAMMATORYMEDIATORSCHEMOTACTIC FACTORS C5a LTB4 inflammatory cellsACUTE INFLAMMATION N P
10、 Mast cell CHRONICINFLAMMATIONM L P 2020/11/317*炎症介质VasodilatationEDEMAVSSOACT介质炎症过程:全身影响局部变化增生介质血液动力学血管通透性炎细胞渗出渗出变质损伤因子机体修 复血管反应组织损伤过程基本病变2020/11/318*介质炎症过程:全身影响局部变化增生介质血液动力学渗出变质急性炎症的结局Outcomes of Acute Inflammation痊愈: 完全性,不完全性 迁延为慢性炎症 蔓延扩散1. 局部蔓延: 组织间隙或自然管道2. 淋巴路蔓延: 淋巴管炎和淋巴结炎 3. 血行蔓延:2020/11/319*急
11、性炎症的结局Outcomes of Acute Infl急性炎症的结局 血行蔓延菌血症 (becteremia):细菌入血,无全身中毒症状毒血症 (toximia) :细菌的毒性产物或毒素入血败血症 (septicemia) :细菌入血后大量繁殖,产 生毒素,引起全身中毒症状和病理变化脓毒败血症 (pyemia):化脓菌引起的败血症, 可见栓塞性脓肿(embolic abscess) 。 2020/11/320*急性炎症的结局 血行蔓延菌血症 (bect急性炎症的结局2020/11/321*急性炎症的结局2020/11/321*急性炎症的类型据渗出物浆液性炎纤维素性炎化脓性炎出血性炎2020/
12、11/322*急性炎症的类型据渗出物浆液性炎2020/11/322*浆液性炎 serous inflammation特点:浆液渗出成分:含3%-5%的血浆蛋白质, 白蛋白为主。部位:粘膜、浆膜和疏松结缔组织炎性水肿 水疱 积液 卡他 (catarrh)结局急性炎症的类型2020/11/323*浆液性炎 serous inflammation特点:浆 浆液性炎 (serous inflammation)2020/11/324* 浆液性炎 2020/11/324*纤 维 素 性 炎fibrinous inflammation特点:以纤维蛋白原渗出为主。镜下:红染交织的网状、条状或颗粒状部位:粘膜、
13、浆膜和肺组织黏膜:伪膜性炎 浆膜:绒毛心结局急性炎症的类型2020/11/325*纤 维 素 性 炎fibrinous inflammati白喉(纤维素性炎)2020/11/326*白喉(纤维素性炎)2020/11/326*纤维素性心包炎2020/11/327*纤维素性心包炎2020/11/327*纤维素性肠炎2020/11/328*纤维素性肠炎2020/11/328*化 脓 性 炎 suppurative or purulent inflammation特点:中性粒细胞渗出为主,伴不同程度组织坏死和脓液形成。原因:化脓菌感染 组织坏死脓液(pus) 脓细胞急性炎症的类型2020/11/329
14、*化 脓 性 炎 suppurative or purule表面化脓和积脓表面化脓: 浆膜 、粘膜脓性卡他表面积脓 (empyema)化 脓 性 炎2020/11/330*表面化脓和积脓表面化脓: 浆膜 、粘膜化 脓 性 炎2020化脓性脑膜炎2020/11/331*化脓性脑膜炎2020/11/331*输卵管积脓2020/11/332*输卵管积脓2020/11/332*蜂窝织炎 phlegmonous inflammation疏松结缔组织的弥漫性化脓性炎溶血性链球菌:透明质酸酶皮肤(丹毒) 肌肉 阑尾化 脓 性 炎2020/11/333*蜂窝织炎 phlegmonous inflammatio
15、n蜂窝织炎2020/11/334*蜂窝织炎2020/11/334*脓 肿 abscess局限性化脓性炎 组织溶解坏死 脓腔金黄色葡萄球菌皮下和内脏结局化 脓 性 炎2020/11/335*脓 肿 abscess局限性化脓性炎 化 脓 性 炎肝脓肿 脑脓肿2020/11/336*肝脓肿 脑脓肿2020/11/336*肺脓肿2020/11/337*肺脓肿2020/11/337*肾栓塞性小脓肿 2020/11/338*肾栓塞性小脓肿 2020/11/338* 疖(furuncle):毛囊、皮脂腺极其周围组织的脓肿痈(carbuncle):多个疖的融合蜂窝织炎及脓肿2020/11/339* 疖(fur
16、uncle):毛囊、皮脂腺极其周围组织的脓肿蜂窝窦道(sinus)溃疡(ulcer)瘘管(fistula)2020/11/340*窦道(sinus)溃疡(ulcer)瘘管(fistula)2出血性炎 hemorrhagic inflammation渗出物中含有大量红细胞流行性出血热、钩端螺旋体病 和鼠疫等非独立的炎症类型 炎症类型的并存与转化急性炎症的类型2020/11/341*出血性炎 hemorrhagic inflammation渗慢性炎症 chronic inflammation某些病原微生物持续存在 结核菌、梅毒螺旋体、某些真菌长期暴露于内源性或外源性毒性因子 SiO2粉尘,血浆脂类
17、自身免疫反应 SLE 风湿性关节炎 根本原因 致炎因子持续存在并损伤组织 2020/11/342*慢性炎症 chronic inflammation某些病原微慢性炎症 基本病理变化 以巨噬细胞为主的慢性炎细胞浸润、组织坏死和组织修复同时存在,持续时间较长 。 淋巴细胞、浆细胞、嗜酸性粒细胞可见。 增生: 成纤维细胞、小血管、实质细胞2020/11/343*慢性炎症 基本病理变化 以巨噬活化的T细胞非免疫因素内毒素基质炎症介质IFN-巨噬细胞 macrophage活化的巨噬细胞组织损伤O自由基蛋白酶N趋化因子凝血因子PG LTNO纤维化 fibrosis生长因子(PDGF,FGF,TGF) 血管
18、生成因子(FGF)重塑胶原单核细胞 monocyteextravastion2020/11/344*活化的T细胞非免疫因素IFN-巨噬细胞 macrophag 淋巴细胞TNF-单核巨噬细胞嗜碱细胞嗜酸细胞血小板TNF-FAFTGF-IL-1PDGFFGFChemotaxisMitosisMatrix synthesis成纤维细胞2020/11/345* 淋巴细胞TNF-单核巨噬细胞嗜碱细胞嗜酸细胞血小板TNFrecruiment2020/11/346*recruiment2020/11/346*2020/11/347*2020/11/347*2020/11/348*2020/11/348*慢性
19、阑尾炎2020/11/349*慢性阑尾炎2020/11/349*慢性炎症 慢性肉芽肿性炎 (chronic granulomatous inflammation)肉芽肿 granuloma 在炎症局部由巨噬细胞增生构成的境界清楚的结节状病灶。2020/11/350*慢性炎症 慢性肉芽肿性炎 ( 巨噬细胞 可增生转变成特殊形态的细胞。 如类上皮细胞、伤寒细胞、Aschoff细胞等。多核巨细胞 由巨噬细胞增生融合而来。 如异物巨细胞 Langhans 巨细胞慢性炎症 肉芽肿的基本成分2020/11/351* 巨噬细胞 可增生转变成特殊形态的细胞。慢性炎症 慢性炎症感染 感染性肉芽肿异物 异物性肉芽
20、肿其他 如sarcoidosis诱因 细胞介导的免疫反应慢性肉芽肿性炎的发生2020/11/352*慢性炎症感染 感染性肉芽肿诱因 细胞介导的免疫反应慢性炎症 慢性肉芽肿性炎的发生感染性肉芽肿: 细菌:结核杆菌-结核病,麻风杆菌-麻风。 革兰氏阴性杆菌-猫抓病。 螺旋体:梅毒螺旋体-梅毒。 真菌和寄生虫:组织胞浆菌病,血吸虫病异物性肉芽肿:手术缝线、石棉、铍和滑石粉其他 如结节病( sarcoidosis )。2020/11/353*慢性炎症 慢性肉芽肿性炎的发生感染性肉芽肿伤寒肉芽肿2020/11/354*伤寒肉芽肿2020/11/354*2020/11/355*2020/11/355*异物
21、肉芽肿2020/11/356*异物肉芽肿2020/11/356*巨噬细胞包围吞噬2020/11/357*巨噬细胞包围吞噬2020/11/357*慢性肉芽肿性炎 结核性肉芽肿的组成干酪性坏死类上皮细胞Langhans巨细胞淋巴细胞成纤维细胞2020/11/358*慢性肉芽肿性炎 结核性肉芽肿的组成干酪性坏死2020/慢性炎症 炎性假瘤 (inflammatory pseudotumor)由于炎性增生形成的境界清楚的 肿瘤样团块。常发生于眼眶和肺。2020/11/359*慢性炎症 炎性假瘤 (inflammatory慢性炎症 炎性息肉 (inflammatory polyp)炎性因子作用下,局部粘
22、膜上皮、腺体及肉芽组织增生形成的突出于粘膜表面的肿块。常见于鼻粘膜和宫颈。2020/11/360*慢性炎症 炎性息肉 (inflammatory炎性息肉 (inflammatory polyp)2020/11/361*炎性息肉 2020/11/361*炎症的表现局 红(erythema)部: 肿(edema) 热(warmth) 痛(pain) 红(erythema)肿(edema)热(warmth)痛 (pain)功能障碍(loss of function)2020/11/362*炎症的表现局 红(erythema)红(erythema炎症的表现全身反应 发热 血中WBC变化 单核吞噬细胞系统功能增强2020/11/363*炎症的表现全身反应2020/11/363*感染与血白细胞变化 多数细菌感染引起中性粒细胞增加 寄生虫感染和过敏反应引起酸性粒细胞增加 一些病毒感染选择性地引起淋巴细胞增加, 如单核细胞增多症、腮腺炎和风疹等。但某些病毒、立克次体、原虫和细菌( 如伤寒 菌) 感染则引起末梢血白细胞计数减少。2020/11/364*感染与血白细胞变化 多数细菌感染引起中性粒细胞增加2020/病 例 讨 论S, 女, 24岁, 20天前鼻旁粉刺, 后红肿, 头
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