多器官功能障碍和衰竭专题知识培训课件

1、多器官功能障碍和衰竭专题知识多器官功能障碍和衰竭专题知识定义* 多器官功能障碍综合征(multiple organ dysfunction syndrome, MODS)或多系统器官功能衰竭(multiple organ failure, MSOF)主要是指患者在严重创伤、感染或休克或复苏后，短时间内出现两个或两个以上系统、器官障碍（衰竭）。 2多器官功能障碍和衰竭专题知识定义* 多器官功能障碍综合征(multiple organ历史沿革第一次世界大战 急性失血-休克 第二次世界大战 输血防治休克 朝鲜战争 复苏成功后 -肾衰 越南战争 输入晶体+肾透析-休克肺 1973年 相继发生的系统衰竭

2、 1975年 “多系统器官衰竭”(MSOF) 九十年代 多器官功能不全（MODS) 3多器官功能障碍和衰竭专题知识历史沿革第一次世界大战 急性失血-休克 3多器官功能障第一节 病因和发病经过 4多器官功能障碍和衰竭专题知识第一节 病因和发病经过 4多器官功能障碍和衰竭专题知识一、病因* 感染性病因 败血症和严重感染 非感染性病因 大手术、严重创伤与休克有无感染均可 炎症介质大量释放 复苏 病情稳定 MSOF 5多器官功能障碍和衰竭专题知识一、病因* 感染性病因 5多器官功能障碍和衰竭专题知识诱发因素 输液过多 吸氧浓度过高 机体抵抗力明显低下 MPS功能降低 6多器官功能障碍和衰竭专题知识诱发

3、因素 输液过多 6多器官功能障碍和衰竭专题知识二、发病经过 分型 （1983年Faist 根据433例紧急手术后创伤病人分析 ）1.单相速发型（原发型） 休克和创伤复苏后迅速发生（12-36h） 2.双相迟发型（继发型） 创伤、休克、出血后 1-2d内经处理缓解，3-5d后全身性感染，病情急剧恶化。 7多器官功能障碍和衰竭专题知识二、发病经过 分型 （1983年Faist 根据433例紧急第一次打 击组织损伤全身性炎症反应第二次打击晚期MODS早期MODS恢复逐级放大保 护MODS二次打击学说 8多器官功能障碍和衰竭专题知识第一次打 击组织损伤全身性第二次打击晚期MODS早期MO第二节 各系统

4、器官的功能代谢变化9多器官功能障碍和衰竭专题知识第二节 9多器官功能障碍和衰竭专题知识一、肺的功能代谢变化肺功能不全通常最先出现，最易受累。急性肺损伤(acute lung injury, ALI) ：肺部出现肺水肿、肺出血、肺不张和肺泡内透明膜形成。急性呼吸窘迫综合征 (acute respiratory distress syndrome, ARDS)10多器官功能障碍和衰竭专题知识一、肺的功能代谢变化肺功能不全通常最先出现，最易受累。10多肺易受损的原因：肺是全身静脉血的滤器。肺是一个重要的代谢器官，许多代谢产物在这里被吞噬、灭活和转换。肺泡巨噬细胞和炎性细胞可释放大量血管活性物质和炎症

5、介质，损伤肺脏。11多器官功能障碍和衰竭专题知识肺易受损的原因：肺是全身静脉血的滤器。11多器官功能障碍和肺功能不全对其它脏器的影响组织缺氧，代谢性酸中毒和ATP缺乏。 很多血管活性物质不能被灭活，引起其它脏器功能的改变。伴肺动脉高压和肺血管阻力增高，导致右心后负荷增加和右心衰竭。12多器官功能障碍和衰竭专题知识肺功能不全对其它脏器的影响组织缺氧，代谢性酸中毒和ATP缺二、肝的功能代谢变化主要表现为黄疸和肝功能不全。由于肝代偿能力强，肝功能不全不易被发现主要机制：1）肝血流量减少使肝线粒体氧化磷酸化障碍；2）内毒素血症和肠道细菌移位损伤肝细胞并激 活枯否细胞。13多器官功能障碍和衰竭专题知识二

6、、肝的功能代谢变化主要表现为黄疸和肝功能不全。由于肝代偿能三、肾的功能代谢变化主要表现为急性肾功能衰竭，出现急性肾小管坏死。14多器官功能障碍和衰竭专题知识三、肾的功能代谢变化14多器官功能障碍和衰竭专题知识四、胃肠道的功能代谢变化 主要表现为急性胃粘膜糜烂、应激性溃疡（急性胃粘膜病变）和肠缺血。主要机制： 胃肠道缺血 粘膜变性、坏死、通透性增加 废用性萎缩15多器官功能障碍和衰竭专题知识四、胃肠道的功能代谢变化 主要表现为急性胃粘膜糜烂、应激性溃五、心功能障碍发生机制：心肌高代谢率、高耗氧率在冠脉供血不足时会出现供求矛盾酸中毒、高血钾脂多糖、TNF及IL-1的作用病理变化：心肌局灶性坏死，线

7、粒体减少和心内膜下出血临床表现：心指数下降16多器官功能障碍和衰竭专题知识五、心功能障碍发生机制：16多器官功能障碍和衰竭专题知识六、免疫系统的变化补体变化明显（C4a和C3a升高，C5a降低），免疫功能全面抑制，对感染易感性增加。机制：肝功能障碍，球蛋白合成减少。蛋白质分解代谢增强，淋巴细胞发育障碍。17多器官功能障碍和衰竭专题知识六、免疫系统的变化补体变化明显（C4a和C3a升高，C5a降七、其它凝血功能障碍中枢神经系统功能障碍新陈代谢的改变：主要改变为高分解代谢和高动力循环。即全身氧耗量和能量消耗增加，糖、脂肪、氨基酸利用增加，肌肉蛋白分解增加，尿素氮增加，出现负氮平衡，CO2产生增加。

8、心输出量增加，外周阻力降低。18多器官功能障碍和衰竭专题知识七、其它凝血功能障碍18多器官功能障碍和衰竭专题知识第三节 发病机制 19多器官功能障碍和衰竭专题知识第三节 发病机制 19多器官功能障碍和衰竭专题知识1.全身性炎症反应综合征（SIRS）2.代偿性抗炎反应综合征（CARS）3.混合性拮抗反应综合征（MARS）一、失控的全身炎症反应 20多器官功能障碍和衰竭专题知识1.全身性炎症反应综合征（SIRS）一、失控的全身炎症反应 二、肠屏蔽功能损伤及肠道细菌移位* 细菌移位(bacterial translocation)肠粘膜机械屏障结构或功能受损肠内细菌侵入肠外组织 内源性内毒素血症 2

9、1多器官功能障碍和衰竭专题知识二、肠屏蔽功能损伤及肠道细菌移位* 细菌移位(bacter正常的肠道屏障特异性免疫屏障分泌型免疫球蛋白A(SIgA)肠道粘膜免疫非特异性免疫屏障粘液屏障生物屏障粘膜屏障22多器官功能障碍和衰竭专题知识正常的肠道屏障特异性免疫屏障22多器官功能障碍和衰竭专题知识三、器官微循环灌注障碍 器官血液灌注减少能量代谢障碍 缺血再灌注氧自由基损伤 高代谢状态组织缺氧 器官功能障碍 23多器官功能障碍和衰竭专题知识三、器官微循环灌注障碍 器官血液灌注减少能量代谢障碍 器官四、其他DIC细胞凋亡基因多态性24多器官功能障碍和衰竭专题知识四、其他DIC24多器官功能障碍和衰竭专题知

10、识第四节 防治的病理生理基础 1.一般支持疗法 支链氨基酸的使用，保护器官功能 2.及早防治病因，控制感染病灶 3.防治休克及缺血再灌注损伤 4.阻断炎症介质的有害作用 25多器官功能障碍和衰竭专题知识第四节 防治的病理生理基础 1.一般支持疗法 25多器官功全身性炎症反应综合症（SIRS）26多器官功能障碍和衰竭专题知识26多器官功能障碍和衰竭专题知识一、概述SIRS：因感染或非感染病因作用于机体，刺激宿主免疫系统，释放体液和细胞介质，从而引起的一种全身性炎症反应临床综合征。1991年美国胸科医师协会和危重病医学会(America college chest physicians/Socie

11、ty of Critical Care Medicine, ACCP/SCCM)提出。27多器官功能障碍和衰竭专题知识一、概述SIRS：因感染或非感染病因作用于机体，刺激宿主免疫SIRS诊断标准：符合以下两项或两项以上T38 HR90次/min 呼吸20次/min或PaCO212109/L或4109/L28多器官功能障碍和衰竭专题知识SIRS诊断标准：符合以下两项或两项以上28多器官功能障碍和二、产生SIRS的病因感染性因素菌血症(bacteremia)真菌血症(fungemia)寄生虫血症(parasitemia)病毒血症(viremia)非感染性因素创伤烧伤急性胰腺炎29多器官功能障碍和衰

12、竭专题知识二、产生SIRS的病因感染性因素29多器官功能障碍和衰竭专题三、 SIRS的发病机制SIRS的本质是机体对原发打击因素作出的过度炎症反应。炎症细胞过度激活、炎症介质失控性过量释放和内源性拮抗剂不足，对机体造成失控性渐进性损伤。30多器官功能障碍和衰竭专题知识三、 SIRS的发病机制SIRS的本质是机体对原发打击因素作三、 SIRS的发病机制炎症细胞活化与播散单核巨噬细胞中性粒细胞内皮细胞血小板促炎介质的泛滥抗炎介质泛滥引起代偿性抗炎反应综合症31多器官功能障碍和衰竭专题知识三、 SIRS的发病机制炎症细胞活化与播散31多器官功能障碍炎症介质内源性炎症介质细胞因子（IL-1、TNF）传

13、统炎症介质（补体、激肽、组织胺、内啡肽、花生酸代谢产物）外源性炎症介质病原体毒素32多器官功能障碍和衰竭专题知识炎症介质内源性炎症介质32多器官功能障碍和衰竭专题知识1996年Bone针对感染或创伤时导致机体免疫功能降低的内源性抗炎反应，提出代偿性抗炎反应综合征的概念(compensatory antiinflammatory response syndrome, CARS)。2. 代偿性抗炎反应综合征（CARS） 33多器官功能障碍和衰竭专题知识1996年Bone针对感染或创伤时导致机体免疫功能降低的内源多器官功能障碍和衰竭专题知识培训课件CARS的意义CARS的意义在于限制炎症，保护宿主免

14、受炎症损害。SIRS超过CARS时，导致自身性破坏。CARS过强，可导致免疫功能低下。35多器官功能障碍和衰竭专题知识CARS的意义CARS的意义在于限制炎症，保护宿主免受炎症损CARS的诊断标准外周血单核细胞HLA-DR表达量降至正常30%以下。伴有炎症因子释放减少。1997年Bone提出。36多器官功能障碍和衰竭专题知识CARS的诊断标准外周血单核细胞HLA-DR表达量降至正常33. 混合性拮抗反应综合征（MARS） CARS与SIRS并存 37多器官功能障碍和衰竭专题知识3. 混合性拮抗反应综合征（MARS） CARS与SIRS并提出SIRS的临床意义* SIRS的提出是对感染、创伤和M

15、ODS认识的重大突破MODS的临床和基础研究的重点从感染创伤本身转移到机体炎症反应。MODS的治疗手段从控制感染、创伤，延伸到调节机体炎症反应上。38多器官功能障碍和衰竭专题知识提出SIRS的临床意义* SIRS的提出是对感染、创伤和MO存在的问题诊断标准太过敏感，缺乏生化指标，特异性差。难以区分原发病的病理生理状态，无助于临床医生明了其潜在问题。缺乏明确的临床价值。39多器官功能障碍和衰竭专题知识存在的问题诊断标准太过敏感，缺乏生化指标，特异性差。39多器The end40多器官功能障碍和衰竭专题知识The end40多器官功能障碍和衰竭专题知识相关概念： 感染：机体的正常无菌组织遭受细菌侵

16、入，但不伴有全身炎症反应 菌血症：血中有活菌存在，以血培养阳性为依据全身性感染：由于感染引起的SIRS，同时有血细菌培养阳性。 41多器官功能障碍和衰竭专题知识相关概念： 感染：41多器官功能障碍和衰竭专题知识相关概念败血症(septicemia)泛指细菌在血液中繁殖，产生毒素，并引起明显临床中毒症状。现以摒弃不用。42多器官功能障碍和衰竭专题知识相关概念败血症(septicemia)42多器官功能障碍和衰相关概念脓毒症(Sepsis)由感染引起的全身炎症反应，血培养阳性或存在感染病灶。脓毒症和SIRS在性质和临床表现上基本是一致的，只是致病因素不尽相同。当证实SIRS是由感染引起，或感染时出

17、现SIRS表现，即SIRS与感染重叠，就是脓毒症。43多器官功能障碍和衰竭专题知识相关概念脓毒症(Sepsis)43多器官功能障碍和衰竭专题知SIRS、感染与脓毒症相关模式图infectionsepsisSIRS44多器官功能障碍和衰竭专题知识SIRS、感染与脓毒症相关模式图infectionsepsi MODS SIRS MSOFSIRS、MODS、MSOF的关系 45多器官功能障碍和衰竭专题知识 MODS SIRS MSOFSIRS、MODS、MMODS病程局限性炎症反应有限的早期全身炎症反应重度全身炎症反应或炎症反应失控过度免疫抑制免疫失衡46多器官功能障碍和衰竭专题知识MODS病程局限性炎症反应