个药基因检测-阿司匹林课件

1、下的个体化用药基因检测“精准医疗”个体化医疗是精准医疗的一部分！SNP（单核苷酸多态性）SNP检测与分析：主要取材于外周血；药物作用的毒副作用和不良反应首先要考虑从SNP角度入手进行分析，这一点不需要置疑！至于对疗效和生存期分析， SNP的作用视具体情况而异，相对间接了一些。药代动力学药效动力学药物疗效和毒性的个体差异基因组基因变异 (单核苷酸多态性)药物靶点药物转运体药物代谢酶个体化用药的发展01基因检测技术原理02方法学：荧光原位杂交（1020bp）A寡核苷酸探针：3端接有荧光素（红圈），5端接有淬灭基团（红点）未杂交时，成自身环状，不发出荧光。35Q+A35=T模版G有特异核酸SNP位点

2、的模板杂交后，探针打开，淬灭基团远离荧光素，发出荧光3、阿司匹林的个体化治疗P2Y12阻断剂ASACOXADPADPP2Y12Collagen & thrombin TXA2ActivationTXA2Jarvis B, Simpson K. Drugs 2000; 60: 34777.TXB2 C）CC基因型，行支架术后，其亚急性血栓事件发生率是TT型的5倍，需要增加阿司匹林剂量才能达到抗凝效果。（但由于高剂量阿司匹林会增加出血风险，一旦出血，可能会被认为是用药不当，故首选建议换用标准剂量的双嘧达莫。若抗血小板强度不足，可加用西洛他唑，行双抗治疗。）应联合使用增强胃黏膜屏障功能的药物，如米索

3、前列醇等或使用H2受体阻断剂如法莫替丁或PPI类药物（首选PPI类药物）。建议同时关注血小板凝集等数据。2、106PEAR1 （GA）：GG等位基因对阿司匹林抗血小板应答好； GA型可使用但应密切关注血小板等检测，如抵抗，及时调整方案。AA基因型，用阿司匹林心梗和死亡率高可换用双嘧达莫。如仍不能达到抗凝效果可加用西洛他唑进行双联治疗。3、168PTGS1(-842AG)：PTGS1：GG基因型，阿司匹林抵抗风险高（HR：10），心血管事件发生率高(HR：2.55)。AG基因型风险中等应密切关注阿司匹林治疗效果；AA基因型阿司匹林较敏感，心血光事件发生率较低。如发生突变建议同上。4、199GP1

4、BA：CC基因型，阿司匹林抵抗风增加；CT和TT型，抵抗风险降低。发生突变用药建议同上 5、GSTP1：GG和AG型，使用阿司匹林，消化道出血风险，是AA型的2.08倍如发生基因突变应在长期使用阿司匹林时应同时服用PPI类药物，以预防消化系统出血。6、LTC4S：AA基因型，使用阿司匹林发生荨麻疹的风险较AC,CC型低。突变患者应注意药源性皮疹的发生。基于基因信息判断阿司匹林疗效，可参照下表进行评分： 表1 阿司匹林抗血小板治疗药效学遗传评估表120 GPIIIaPlA1/A2TT：对阿司匹林应答好1CT：对阿司匹林应答中等0.5CC：对阿司匹林应答较差0106 PEAR1GG：对阿司匹林应答

5、好，心梗风险较低2AG：对阿司匹林应答中等，有一定心血管事件发生风险1AA：应用阿司匹林心梗风险为GG型的2.03倍，PCI术后患者，应用阿司匹林与氯吡格雷联用，发生心血管事件为GG型的3.97倍0168 PTGS1AA：对阿司匹林应答较好2AG：对阿司匹林应答中等，有一定心血管事件发生风险1GG：对ST段抬高心梗患者，阿司匹林与氯吡格雷联用，心血管发生率高（HR=2.55），此基因型的冠心病患者，应用阿司匹林，心血管事件发生率高（OR=10.0）0199 GP1BATT：阿司匹林抵抗风险低2TC：阿司匹林中等抵抗风险1CC：阿司匹林抵抗风险高0 得分1-2.5：为阿司匹林低应答者，参见下述“阿司匹林存在禁忌”时推荐用法。得分3-5：为阿司匹林中间应答者，可