医学遗传概述课件

1、 医学遗传学课件 1 医学遗传学课件1 承担的课程医学细胞生物学医学遗传学放射卫生学2 承担的课程医学细胞生物学2 研究方向 1、细胞遗传学 2、肿瘤遗传学 3、分子遗传学（群体遗传学）3 研究方向 1、细胞遗传学3 主要研究成果牡丹江地区朝鲜族DNASTR位点遗传多态研究 RAB5A对人肺腺癌侵袭转移作用研究应用体外实验对肺癌转移相关基因的研究 4 主要研究成果牡丹江地区朝鲜族DNAST 教 学 参 考 书中华遗传学杂志 国外医学遗传学分册 人类孟德尔遗传 临床遗传学彩色图谱 医学遗传学 教程 赵刚主编医学遗传学 杜传书主编5 教 学 参 考 书中华遗传学杂志教改方向教学、科研、社会实践相结

2、合在教学中应用6教改方向教学、科研、社会实践相结合在教学中应用6教 学 内 容 第一章 绪 论前言医学遗传学的基本概念遗传病的概述医学遗传学的分支及简史7教 学 内 容 第一章 绪 论7前言人的健康与疾病涉及到“环境与遗传”8前言人的健康与疾病涉及到“环境与遗传”8前言由环境因素直接导致的疾病9前言9前言由遗传因素直接导致的疾病10前言由遗传因素直接导致的疾病10前言由遗传因素直接导致的疾病11前言由遗传因素直接导致的疾病11前言基本由遗传因素作用导致的疾病,但需环境中的一定诱因。 苯丙酮尿症 蚕豆病12前言基本由遗传因素作用导致的疾病,但需环境中的一定诱因。12前言由环境因素和遗传因素交互作

3、用导致的疾病13前言由环境因素和遗传因素交互作用导致的疾病13疾病与环境的关系 遗传因素决定发病 基本由遗传因素决定发病,环境为诱因 遗传因素和环境因素共同决定发病 基本由环境因素决定发病14疾病与环境的关系 遗传因素决定发病 基本由遗传因素决定发病,前言一般而言:遗传因素参与引起的疾病称为遗传病（genetic disease）以遗传病作为研究对象的学科称为医学遗传学（medical genetics）15前言一般而言:15医学遗传学的基本概念医学遗传学（medical genetics） 是医学与遗传学 相结合的边缘学科,研究“遗传病”的 发生机理、传递方式、诊断、治疗、预后、再发风险和预

4、防方法，从而控制遗传病在一个家庭中的再发，降低遗传病在人群中的危害，为人类的健康水平作出贡献。16医学遗传学的基本概念医学遗传学（medical geneti医学遗传学的基本概念人类遗传学（human genetics） 人类遗传学主要从人种和人类发展史的角度来研究人的遗传性状,例如人体形态的测量以及人种的特征，同时广泛地研究形态结构、生理功能上的变异，例如毛发的颜色、耳的形状等。在临床上，这些变异并不干扰或破坏正常的生命活动，其临床意义不大。 17医学遗传学的基本概念171818 一、遗传病概述1、遗传病定义2、遗传病特点3、遗传病分类4、遗传病危害19 一、遗传病概述1、遗传病定义19遗传

5、病一、什么是遗传病？ 广义:由遗传物质改变而引起的疾病。 狭义:由生殖细胞和受精卵遗传物质改变而引起 的疾病。20遗传病一、什么是遗传病？ 狭义:由生殖细胞和受精卵遗传物质遗传病二、遗传病的特点 （一）遗传病的先天性 （二）遗传病的家族性 （三）遗传病的“终生性” （四）遗传病的“罕见性” 21遗传病二、遗传病的特点21遗传病遗传病的特点 （一）遗传病的先天性 （二）遗传病的家族性 （三）垂直传递 （四）遗传病的“终生性” （五）遗传病的“罕见性” 22遗传病遗传病的特点222323遗传病遗传病的特点（一）遗传病的先天性（二）遗传病的家族性（三）垂直传递 （四）遗传病的“终生性” （五）遗传病

6、的“罕见性”24遗传病遗传病的特点242525遗传病遗传病的特点（一）遗传病的先天性（二）遗传病的家族性（三）垂直传递 （四）遗传病的“终生性” （五）遗传病的“罕见性”26遗传病遗传病的特点26 容易混淆的问题遗传性疾病与家族性疾病（familial disease)遗传性疾病与先天性疾病（congential disease) 遗传病的特点先天性 家族性 垂直传递 “终生性” “罕见性”27 容易混淆的问题 遗传病的特点遗传病三、人类遗传病的分类 （一）单基因病 （二）多基因病 （三）染色体病 （四）体细胞遗传病 （五）线粒体遗传病28遗传病三、人类遗传病的分类28遗传病人类遗传病的分类

7、（一）单基因病 （二）多基因病 （三）染色体病 （四）体细胞遗传病 （五）线粒体遗传病29遗传病人类遗传病的分类29单基因病是疾病的发生是由“单”基因的突变所致(一对主基因)。又包括AD、AR、XD、XR单基因病不多见,但由于其遗传性，危害很大30单基因病是疾病的发生是由“单”基因的突变所致(一对主基因)。遗传病人类遗传病的分类 （一）单基因病 （二）多基因病 （三）染色体病 （四）体细胞遗传病 （五）线粒体遗传病31遗传病人类遗传病的分类31多基因病是由两对以上基因突变所所致,且环境因素在这类疾病的发生中起不同程度作用的一类疾病，如若干人类常见病:高血压、动脉粥样硬化、糖尿病、哮喘、自身免疫

8、性疾病、老年痴呆、癫痫、精神分裂症、类风湿关节炎、智能发育障碍等。 32多基因病是由两对以上基因突变所所致,且环境因素在这类疾病的发遗传病人类遗传病的分类 （一）单基因病 （二）多基因病 （三）染色体病 （四）体细胞遗传病 （五）线粒体遗传病33遗传病人类遗传病的分类33染色体病是染色体结构或数目异常引起的一类疾病。从本质上说,这类疾病涉及一个或多个基因结构或数量的变化，因此其对个体的危害往往大于单基因病和多基因病，其中最常见的染色体异常为Down综合征。 34染色体病是染色体结构或数目异常引起的一类疾病。从本质上说,这遗传病人类遗传病的分类 （一）单基因病 （二）多基因病 （三）染色体病 （

9、四）体细胞遗传病 （五）线粒体遗传病35遗传病人类遗传病的分类35体细胞遗传病（somatic cell genetic disorder） 只在特异的体细胞中发生,体细胞基因突变是此类疾病发生的基础。这类疾病包括恶性肿瘤、白血病、自身免疫缺陷病以及衰老等。在经典的遗传病中，并不包括这一类疾病。36体细胞遗传病36遗传病人类遗传病的分类 （一）单基因病 （二）多基因病 （三）染色体病 （四）体细胞遗传病 （五）线粒体遗传病37遗传病人类遗传病的分类37线粒体是细胞内的一个重要细胞器,是除细胞 核之外惟一含有DNA的细胞器，具有自己的蛋白质翻译系统和遗传密码。 线粒体遗传病就是由线粒体DNA缺陷

10、引起的疾病，包括Leber遗传性视神经病等。38线粒体是细胞内的一个重要细胞器,是除细胞38 三、 遗传病的类型遗传病基因病(genic disease）染色体病（chromosomal disease）单基因病（monogenic disease）多基因病（polygenic disease）常染色体病 性染色体病体细胞遗传病线粒体遗传病39 三、 遗传病的类型遗传病基因病染色体病单基因病多基因 四、遗传病的危害40 四、遗传病的危害40OMIM Statistics for April 3, 2005Autosomal 14961X-linked 895Y-linked 56Mitocho

11、ndrial 631597541OMIM Statistics for April 3, 2约1.3 %有严重的出生缺陷或先天畸形遗传病对我国人群的影响我国大约有1500万新生儿7080 %涉及遗传因素:1315万50 %由染色体畸变引起:112万自然流产约占15 %已存活的儿童,住院就诊的约有1/41/3患与遗传有关的疾病42约1.3 %有严重的出生缺陷或先天畸形遗传病对我国人群的影响 未受累的人群中,据估计平均每个人都携带由56个隐性有害基因。他们没有患病，称为致病基因的携带者(carrier)，可将有害基因传递给后代，形成遗传负荷(genetic load)。遗传病对我国人群的影响43

12、未受累的人群中,据估计平均每个人都携带由5人群中,约 3 5 患某种单基因病 约 15 20 患某种多基因病 约 1 患染色体病 体细胞遗传病中的恶性肿瘤构成我国不同地区人群死亡原因的第一或第二位。 我国人群中智力低下的发生率约为2.2 ,其中1/3以上有多基因、单基因或染色体改变的基础。遗传病对我国人群的影响44人群中,约 3 5 患某种单基因病 体细发展简史1865年:Mendel G发表植物杂交试验,揭示了生物遗传性状的分离和自由组合规律。-现代遗传学的基础。45发展简史1865年:Mendel G发表植物杂交试验,揭发展简史分支医学遗传学的简史及分支46发展简史医学遗传学的简史及分支4

13、6细 胞 遗 传 学 (cytogenetics) 分 子 遗 传 学 (mo1ecular genetics)生 化 遗 传 学 (biochemical genetics) 分支及发展简史47细 胞 遗 传 学 (cytogenetics) 分支及发展细胞遗传学研究人类染色体的正常形态结构以及染色体数目、结构异常与染色体病关系的学科。1923年:Painter TS,2n48条，XX、XY。1952年:Hsu TC,低渗处理法;1956年：Tjio JH，46条。 1959年:21三体;Turner；Klinefelter；染色体病。1960年:Denver体制。1961年：Lyon。 1

14、970年:Caspersson T,染色体显带技术。1975年：高分辨。20世纪80年代:FISH技术。48细胞遗传学研究人类染色体的正常形态结构以及染色体数目、结构异分子遗传学 1944年:Avery OT,McLeod CM，McCarthy MDNA 1953年:Watson JD和Crick FHC,DNA双螺旋结构 - 开始 1967年:Holley RW,Khorana HG，Nirenberg MW破译genetic code 1968年:Arber W,Smith H，Nathans D发现限制性酶。1977年:Sanger F,双脱氧核苷酸法分析DNA序列。1985年:Mul

15、lis K提出聚合酶链式反应(PCR)。20世纪90年代:人类基因组计划(HGP)。49分子遗传学 1944年:Avery OT,McLeod CM人类基因组计划“人类基因组计划(human genome project,HGP)” 是20世纪90年代初开始的全球范围的全面研究人类基因组的重大科学项目。HGP是美国科学家在1986年率先提出的,旨在阐明人类基因组DNA 3.0109核苷酸的序列，发现所有人类3-3.5万基因并阐明其在染色体上的位置，破译人类全部遗传信息，使得人类第一次在分子水平上全面地认识自我。50人类基因组计划“人类基因组计划(human genome p 生化遗传学研究人类

16、遗传物质的性质,以及遗传物质对蛋白质合成和对机体代谢的调节控制。1902年:Garrod A首次提出先天性代谢病概念,AR。1941年:Beadle GW和Tatum EL, 红色链孢霉突变 “一个基因一种酶”。1949年:Pauling L,镰状细胞贫血症、“分子病”。 1956年:Ingram VM,珠蛋白6 Glu 谷 6 Val缬。51 生化遗传学研究人类遗传物质的性质,以及遗传物质对蛋白质合群 体 遗 传 学 (population genetics)肿 瘤 遗 传 学 (cancer genetics)免 疫 遗 传 学 (immunogenetics) 体 细 胞 遗 传 学 (somatic cell genetics) 药 物 遗 传 学 (pharmac